吸入性粒子状物質によるアレルギー性炎症の発症機序の解析

• 研究課題/領域番号: 24591145
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 黒田 悦史 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (10299604)
• 研究分担者: 森本 泰夫 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (30258628)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 粒子状物質 / アラム / シリカ / IgE / ダメージ関連分子パターン / マクロファージ / 脂質メディエーター / プロスタグランジン / Syk

研究成果の概要

アレルギー性疾患の増加は社会問題の一つとなっており、その原因の解明と効果的な治療法の開発が急務とされている。アレルギー性疾患の要因として、微小粒子状物質の関与が示唆されており、PM2.5などが健康被害を引き起こすとしてその影響が懸念されている。
我々は粒子状物質としてアルミニウム塩やシリカを肺に注入することによって引き起こされるアレルギー性炎症モデルを作成した。このモデルでは抗原特異的なIgEが誘導されるが、その反応はMyD88依存性であり、さらにIL-1受容体やIL-1aの欠損マウスではIgEの誘導が低いことを認めた。IL-1aは主に肺胞マクロファージの細胞死によって誘導されていた。

研究成果

• [雑誌論文] Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Spikes Local Inflammation That Induces Th2 Cell and T Follicular Helper Cell Responses to the Coadministered Antigen. (2015)
  • 著者名/発表者名: Onishi M, Ozasa K, Kobiyama K, Ohata K, Kitano M, Taniguchi K, Homma T, Kobayashi M, Sato A, Katakai Y, Yasutomi Y, Wijaya E, Igarashi Y, Nakatsu N, Ise W, Inoue T, Yamada H, Vandenbon A, Standley DM, Kurosaki T, Coban C, Aoshi T, Kuroda E, Ishii KJ.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 194 号: 6 ページ: 2673-2682
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TLR9 and STING agonists synergistically induce innate and adaptive type-II IFN. (2015)
  • 著者名/発表者名: Temizoz B, Kuroda E, Ohata K, Jounai N, Ozasa K, Kobiyama K, Aoshi T, Ishii KJ.
  • 雑誌名: Europeal Journal of Immunology 巻: 45 号: 4 ページ: 1159-1169
  • DOI: 10.1002/eji.201445132
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significance of persistent inflammation in respiratory disorders induced by nanoparticles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Y, Izumi H, Kuroda E.
  • 雑誌名: Journal of Immunology Research 巻: 2014 ページ: 962871-962871
  • DOI: 10.1155/2014/962871
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An ITAM-Syk-CARD9 signaling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa. S., Miyazaki, Y., Yoshii, C., Nakaya, M., Ozaki, N., Toda, S., Kuroda, E., Ishibashi, K., Yasuda, T., Natsuaki, Y., Mi-ichi, F., Iizasa, E., Nakahara, T., Yamazaki, M., Kabashima, K., Iwakura, Y., Takai, T., Saito, T., Kurosaki, T., Malissen, B., Ohno, N., Furue, M., Yoshida, H., and Hara, H
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3755-3755
  • DOI: 10.1038/ncomms4755
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nonagonistic Dectin-1 ligand transforms CpG into a multitask nanoparticulate TLR9 agonist. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobiyama K, Aoshi T, Narita H, Kuroda E, Hayashi M, Tetsutani K, Koyama S, Mochizuki S, Sakurai K, Katakai Y, Yasutomi Y, Saijo S, Iwakura Y, Akira S, Coban C, Ishii KJ.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 8 ページ: 3086-3091
  • DOI: 10.1073/pnas.1319268111
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonz P, Takahashi S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 3147-3147
  • DOI: 10.1038/ncomms4147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] rostaglandin E₂ is critical for the development of niacin-deficiency-induced photosensitivity via ROS production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Ikenouchi-Sugita A, Nakayama Y, Yoshioka H, Nomura T, Sakabe J, Nakahigashi K, Kuroda E, Uematsu S, Nakamura J, Akira S, Nakamura M, Narumiya S, Miyachi Y, Tokura Y, Kabashima K
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 3 号: 1 ページ: 2973-2973
  • DOI: 10.1038/srep02973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary toxicity of printer toner following inhalation and intratracheal instillation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Morimoto, T. Oyabu, M. Horie, T. Kambara, H. Izumi, E. Kuroda, O. Creutzenberg, B. Bellmann, G. Pohlmann, S. Schuchardt, T. Hansen, H. Ernst
  • 雑誌名: Inhalation Toxicology 巻: 12 号: 12 ページ: 679-690
  • DOI: 10.3109/08958378.2013.835010
  • 査読あり
• [雑誌論文] D1-like dopamine receptors antagonist inhibits cutaneous immune reactions mediated by Th2 and mast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Mori, K. Kabashima, S. Fukamachi, E. Kuroda, J. Sakabe, M. Kobayashi, S. Nakajima, K. Nakano, Y. Tanaka, S. Matsushita, M. Nakamura, Y. Tokura
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 1 号: 1 ページ: 112-116
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] ワクチンアジュバントの功罪と開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史、石井健
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 43 ページ: 74-77
• [雑誌論文] 粒子アジュバントの生体への影響 ワクチンアジュバントからDAMPs、大気汚染物質まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 31 ページ: 34-40
• [雑誌論文] Particulate adjuvant and innate immunity: past achievements, present findings, and future prospects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda E, Coban C, Ishii KJ
  • 雑誌名: International Reviews of Immunology 巻: 32 号: 2 ページ: 209-220
  • DOI: 10.3109/08830185.2013.773326
  • 査読あり
• [雑誌論文] 吸入性粒子状物質によるマクロファージの活性化とシグナル伝達経路の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史、堀江祐範、森本泰夫
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 17 ページ: 149-151
• [雑誌論文] 粒子アジュバントのメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史
  • 雑誌名: 実験医学（増刊） 巻: 30 ページ: 203-208
• [雑誌論文] 粒子状物質によるTh2アジュバント効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58 ページ: 171-177
• [雑誌論文] アジュバントとしてのアルミニウム塩のTh2細胞誘導機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58 ページ: 204-209
  • NAID: 40019419069
• [学会発表] 外来物質によるアレルギー性炎症のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史、石井健
  • 学会等名: 日本衛生学会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanisms of particulate-induced pulmonary inflammation ~Intrinsic adjuvant and allergy~ (2015)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Kuroda
  • 学会等名: Society of Toxicology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] 粒子状物質により誘導される肺特異的免疫反応 ～なぜ粒子状物質の吸入によりアレルギー性炎症が誘導されるのか？～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史、石井健
  • 学会等名: 次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-01-20
• [学会発表] Particulate-induced systemic IgE production is mediated by DAMPs released from alveolar macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Kuroda, Koji Ozasa, Koji Kobiyama and Ken J Ishii
  • 学会等名: Cell Symposia Type 2 Immunity
  • 発表場所: Brugge, Belgium
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 粒子による内因性アジュバントの誘導とアレルギー性炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史、森本泰夫、石井健
  • 学会等名: 日本毒性学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-12
• [学会発表] 粒子状物質の生体への影響 ～内因性アジュバント（DAMPs）とアレルギー～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史
  • 学会等名: 日本毒性学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] 粒子状物質により引き起こされる肺の炎症 ～DAMPsとアレルギー～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史、森本泰夫、石井健
  • 学会等名: 肺サーファクタント分子病態研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] 粒子状物質の生体への影響 ー内因性アジュバントとアレルギー性炎症－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史、石井健
  • 学会等名: 日本インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] Particulate-induced systemic IgE production is mediated by DAMPs released from alveolar macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Kuroda and Ken J Ishii
  • 学会等名: マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
• [学会発表] 粒子状物質の生体への影響 ～内因性アジュバント（DAMPs）とアレルギー～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史
  • 学会等名: 第13回肺分子病態研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] DMXAA, a vascular disruptive agent, is a potent inhibitor of prostaglandin synthesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Kuroda, Keiichi Ohata and Ken J Ishii
  • 学会等名: The Joint International Meeting of The 78th Meeting of the Japanese Society of Interferon and Cytokine Research, The 21st International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2013
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 粒子（アラム）アジュバント (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史
  • 学会等名: 第２３回感染研シンポジウム 次世代型感染症ワクチンの戦略構想と展開 ―開発とレギュレーション－
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] DMXAA, a vascular disruptive agent, is a potent inhibitor of prostaglandin synthesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Kuroda, Keiichi Ohata and Ken J Ishii
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: イタリア ミラノ
• [学会発表] 粒子状物質により誘発される肺の炎症の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史
  • 学会等名: 第20回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Analysis of particulate-induced pulmonary allergic inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Kuroda and Ken J Ishii
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Particulates control immune responses via the production of lipid mediators. (2012)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Kuroda
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 招待講演
• [学会発表] Particulates induce macrophage to produce lipid mediators via the Syk activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda E, Ohata K, Coban C, Ishii JK
  • 学会等名: 99th Annual Meeting of the The American Association of Immunologists
  • 発表場所: Hynes Convention Center (Boston)
• [学会発表] 吸入性粒子状物質によるマクロファージの活性化とシグナル伝達経路の解析
  • 著者名/発表者名: 黒田悦史、堀江祐範、森本泰夫
  • 学会等名: 第11回肺サーファクタント分子病態研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学記念ホール（札幌）
• [産業財産権] アレルギー誘発物質の検査、アレルギーの診断および治療 (2014)
  • 発明者名: 石井健、黒田悦史
  • 権利者名: 石井健、黒田悦史
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-111576
  • 出願年月日: 2014-05-29
• [産業財産権] 異なる核酸アジュバントの組み合わせによる新規Th1誘導性アジュバントおよびその用途 (2014)
  • 発明者名: 石井健、黒田悦史、Burcu temizoz
  • 権利者名: 石井健、黒田悦史、Burcu temizoz
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-235934
  • 出願年月日: 2014-11-20