肺サーファクタント蛋白ＳＰ－Ｄの肺線維症における防御的役割

• 研究課題/領域番号: 24591167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 青野 純典 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (50398004)
• 研究分担者: 後東 久嗣 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (00437641)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: SP-D / 増殖因子 / 肺線維症 / fibrocyte / マクロファージ / サーファクタント

研究成果の概要

血清中SP-D濃度は特発性肺線維症患者における重要なバイオマーカーであるが、肺線維化におけるその役割は不明である。我々は、SP-D産生をコントロールできるマウスを用いてブレオマイシン(BLM)誘発肺線維症モデルを作成した。SP-D産生マウスと比較しSP-D非産生マウスにてBLM誘発肺線維化が顕著であり、肺胞洗浄液中増殖因子（TGF-β、PDGF）の著明な上昇がみられた。SP-D非産生下BLM刺激にて肺でのマクロファージ、fibrocyteの著明な増加と同細胞からの増殖因子産生増加を認めた。以上からSP-Dがこららの細胞活性を制御することにより肺線維化を制御している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IMD-4690, a Novel Specific Inhibitor for Plasminogen Activator Inhibitor-1, Reduces Allergic Airway Remodeling in a Mouse Model of Chronic Asthma via Regulating Angiogenesis and Remodeling-Related Mediators. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tezuka T, Ogawa H, Azuma M, Goto H, Uehara H, Aono Y, Hanibuchi M, Yamaguchi Y, Fujikawa T, Itai A, Nishioka Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(3) 号: 3 ページ: e0121615-e0121615
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0121615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surfactant protein D attenuates sub-epithelial fibrosis in allergic airways disease through TGF-β. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Ledford JG, Mukherjee S, Aono Y, Nishioka Y, Lee JJ, Izumi K, Hollingsworth JW.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 143-143
  • DOI: 10.1186/s12931-014-0143-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of platelet-derived growth factor/platelet-derived growth factor receptor axis in the trafficking of circulating fibrocytes in pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aono Y, Kishi M, Yokota Y, Azuma M, Kinoshita K, Takezaki A, Sato S, Kawano H, Kishi J, Goto H, Uehara H, Izumi K, Nishioka Y
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: 51(6) 号: 6 ページ: 793-801
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0455oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase regulates the expression of CXCL10 in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Y, Tabata S, Kishi J, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Saijo A, Kawano H, Goto H, Aono Y, Hanibuchi M, Horikawa H, Nakajima T, Furukawa T, Sone S, Akiyama S, Nishioka Y
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: 66(3) 号: 3 ページ: 560-568
  • DOI: 10.1002/art.38263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antifibrotic Effects of Focal Adhesion Kinase Inhibitor in Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: inpress
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antifibrotic effects of CXCR4 antagonist in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino H
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60 ページ: 127-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surfactant protein a suppresses lung cancer progression by regulating the polarization of tumor-associated macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi A, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 号: 5 ページ: 1843-53
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.030
  • 査読あり
• [学会発表] Fibrocyte Regulates Lung Fibroblast Activation via Producing Growth Factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Aono Y, Abe S, Kinoshita K, Kishi M, Nishioka Y
  • 学会等名: 18th congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: The conference center, Pacifico Yokohama (Kanagawa)
• [学会発表] Different functions of PDGF receptor -α and-β in lung fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Aono Y
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Moscone Center (USA)
• [学会発表] Fibrocyte Regulates Lung Fibroblast Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe S
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Moscone Center (USA)