尿毒素物質による異化亢進機序の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24591230
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 矢野 彰三 島根大学, 医学部, 准教授 (80403450)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 尿毒素 / 蛋白エネルギー消費 / インスリン抵抗性 / 腎不全

研究成果の概要

慢性腎臓病(CKD)患者では、病期の進行に伴い「やせ」や骨格筋萎縮など異化亢進を認め、心血管病発症・死亡リスクが上昇する。この背景には、インスリン作用減弱の関与があり、原因として腎不全で蓄積する「尿毒素」が想定される。尿毒素には多数の物質が知られ、おもに腸内細菌叢で産生される。尿毒素はさまざまな機序でインスリン作用の減弱やCKDにおける異化亢進に関与していることが明らかになったため、効率的な除去法の開発が望まれる。

研究成果

• [雑誌論文] A carboxylated Zn-phthalocyanine inhibits fibril formation of Alzheimer’s amyloid β peptide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tabassum S, Sheikh AM, Yano S. Ikeue T, Handa M, Nagai A
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 282 号: 3 ページ: 463-476
  • DOI: 10.1111/febs.13151
  • NAID: 120006309236
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Uremic Toxin p-Cresol on Proliferation, Apoptosis, Differentiation, and Glucose Uptake in 3T3-L1 Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Yano S, Sheikh AM, Nagai A, Sugimoto T
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 566-571
  • DOI: 10.1111/aor.12252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Close Relationship between Serum Hyaluronan Levels and Vascular Function in Patients with Type 2 Diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yano S, Ishibashi Y, Nakata N, Kurioka S, Sugimoto T
  • 雑誌名: Biomarkers 巻: 19 号: 6 ページ: 493-497
  • DOI: 10.3109/1354750x.2014.940502
  • NAID: 120005982751
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma arginine/ADMA ratio as a sensitive risk marker for atherosclerosis：Shimane CoHRE Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Notsu Y, Yano S, Shibata H, Nagai A, Nabika T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 239 号: 1 ページ: 61-66
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.030
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end-products-induced vascular calcification is mediated by oxidative stress: functional roles of NAD(P)H-oxidase. (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Tada Y, Yano S, Okazaki K, Ogawa N, Morita M, Kanazawa I, Yamaguchi T, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Horm Metab Res 巻: 45 号: 04 ページ: 267-272
  • DOI: 10.1055/s-0032-1329965
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト血管平滑筋細胞のアポトーシスと石灰化形成に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長崎雅幸，矢野彰三，松本健一，織田禎二，原田祐治，三島清司，長井 篤
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] 腎・心血管障害進展指標としてのArginine/ADMA比の有用性：Shimane CoHRE Study (2014)
  • 著者名/発表者名: 野津吉友，矢野彰三，長井 篤，並河 徹
  • 学会等名: 第54回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-07
• [学会発表] 動脈硬化症と骨代謝との関連：Shimane CoHRE Study (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三，並河 徹，長井 篤，杉本利嗣
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] 透析患者の骨強度を維持するには～5年間の骨量計測結果からの考察～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三，公受伸之，鈴木恵子，杉本利嗣
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] Effects of uremic toxin p-cresylsulfate on insulin resistance in adipocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Yano S, Sugimoto T
  • 学会等名: The 51st ERA-EDTA congress
  • 発表場所: Amsterdam, Holand
  • 年月日: 2014-05-31 – 2014-06-03
• [学会発表] Effects of uremic toxin p-cresylsulfate on insulin resistance in adipocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Tanaka, Shozo Yano, Toshitsugu Sugimoto
  • 学会等名: The 51th ERA-EDTA congress
  • 発表場所: Amsteldam
• [学会発表] Effects of uremic toxin p-cresol on proliferation, apoptosis, differentiation and glucose uptake in 3T3-L1 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Yano S, and Sugimoto T
  • 学会等名: The 50th ERA-EDTA congress
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [図書] 今日の治療指針 2016年度版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Pocket Drugs 2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 島大病院ちょっと気になる健康講座 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 総ページ数: 153
  • 出版者: 今井出版
• [図書] 日常診療のための検査値のみかた (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 総ページ数: 757
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] ファーマナビゲーターシリーズ/糖尿病と骨代謝編 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 内分泌代謝疾患クリニカルクエスチョン100 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 総ページ数: 183
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Pocket Drugs 2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 総ページ数: 1285
  • 出版者: 医学書院
• [図書] CKD-MBDハンドブック 第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 総ページ数: 325
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 透析患者の検査値の読み方 改訂第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 総ページ数: 461
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常（CKD-MBD）ガイドラインサポートハンドブック 改訂版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 総ページ数: 334
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 医師・薬剤師のための医薬品副作用ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 総ページ数: 613
  • 出版者: 日本臨床