リン負荷による血管石灰化におけるヒストンメチル化修飾異常の役割解明

• 研究課題/領域番号: 24591239
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 吉田 理 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00306713)
• 研究協力者: 林 松彦 ; 山下 真帆 ; 堀米 ちひろ
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 血管石灰化 / 動脈硬化 / 慢性腎臓病 / 心肥大 / 動脈硬化症 / リン / 転写因子 / 慢性腎不全

研究成果の概要

糖尿病、高血圧といった生活習慣病に罹患する患者の増加に伴い末期腎不全に至る患者も年々増加している。末期腎不全患者に頻発する合併症として血管石灰化があるが、その発症メカニズムは十分に明らかになっていない。今回我々は、メカニズムの解明のための研究を行った。高リン刺激による血管石灰化には、転写因子KLF4が関与することを見出した。また、この転写因子KLF4はNF-kBと相互作用すること、血管石灰化だけでなく内膜が狭窄するタイプの動脈硬化や心肥大の発症にも関わることを発見し、報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhalation of hydrogen gas is beneficial for preventing contrast-induced acute kidney injury in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Homma, Tadashi Yoshida, Maho Yamashita, Kei Hayashida, Matsuhiko Hayashi, Shingo Hori
  • 雑誌名: Nephron Experimental Nephrology 巻: 128 号: 3-4 ページ: 116-122
  • DOI: 10.1159/000369068
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 4 protein regulates isoproterenol-induced cardiac hypertrophy by modulating myocardin expression and activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshida, Maho Yamashita, Chihiro Horimai, Matsuhiko Hayashi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 38 ページ: 26107-26118
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.582809
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of Krüppel-Like Factor 4 and its Binding Proteins in Vascular Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshida, Matsuhiko Hayashi
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 21 号: 5 ページ: 402-413
  • DOI: 10.5551/jat.23044
  • NAID: 130004444739
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effects of Krüppel-like factor 4 against cardiovascular disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshida, Maho Yamashita, Matsuhiko Hayashi
  • 雑誌名: Annals of Vascular Medicine & Research 巻: 1 ページ: 1002-1002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of Kruppel-like factor 4 in endothelial and hematopoietic cells enhances neointimal formation following vascular injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamashita M, Horimai C, Hayashi M.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smooth muscle-selective inhibition of nuclear factor-κB attenuates smooth muscle phenotypic switching and neointima formation following vascular injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamashita M, Horimai C, Hayashi M.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 号: 3
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000230
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose concentration does not modulate the formation of arterial medial calcification in experimental uremic rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamashita M, Horimai C, Hayashi M.
  • 雑誌名: J Vasc Res 巻: 50 号: 6 ページ: 512-520
  • DOI: 10.1159/000355263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 4 contributes to high phosphate-induced phenotypic switching of vascular smooth muscle cells into osteogenic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshida, Maho Yamashita, Matsuhiko Hayashi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 25706-25714
  • 査読あり
• [学会発表] Krüppel-like factor 4 regulates atrial natriuretic factor expression and isoproterenol-induced cardiac hypertrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshida, Maho Yamashita, Matsuhiko Hayashi
  • 学会等名: 16th International Congress of Endocrinology / 96th Annual Meeting of The Endocrine Society Joint Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] High glucose does not modulate the formation of vascular calcification in experimental uremic rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshida, Maho Yamashita, and Matsuhiko Hayashi
  • 学会等名: 50th ERA-EDTA (European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association) Congress
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] 腎・血管病態形成におけるヒストン蛋白修飾の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田 理, 林 松彦
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 腎不全ラットの血管石灰化形成におけるグルコース濃度の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田 理, 山下真帆, 林 松彦
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Kruppel-like factor 4 contributes to high phosphate-induced phenotypic switching of vascular smooth muscle cells into osteogenic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshida, Maho Yamashita, Matsuhiko Hayashi
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA (European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association) Congress
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] High glucose may not directly affect high phosphate-induced calcification of vascular smooth muscle cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshida, Maho Yamashita, Matsuhiko Hayashi
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] リン負荷による血管石灰化におけるKlf4の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田 理, 山下真帆, 林 松彦
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] リン負荷による血管石灰化におけるグルコース濃度の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田 理, 山下真帆, 堀米ちひろ, 林 松彦
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会学術総会
  • 発表場所: 札幌