遺伝性プリオン病の診断法の確立と新規分類・解析法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591268
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 佐藤 克也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (70398147)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: プリオン病 / 遺伝性 / 遺伝性プリオン病 / 臨床症状 / 髄液検査 / 髄液

研究成果の概要

我々はヒトプリオン病における髓液診断法の画期的な方法として微量の異常型プリオン蛋白をin vitroにて増幅させ、 Real-time QUIC法を報告し,高い評価を得ていた。プリオン病サーベイランス委員会により収集された本邦の遣伝性プリオン病患者髄液を検体とし、 我々が開発したRT-QUIC法を用いて国内プリオン病全症例の検体を解析し、 従来から報告している種々の生化学的マーカーと比較検討し、 遺伝性プリオン病の診断法の確立を目指し、成功しえた。 さらに遺伝性プリオン病疾患群に対して新たなる治療法の開発を目指し、現在治療薬候補となる薬剤を発見した。スクリーニング中である。

研究成果

• [雑誌論文] Creutzfeldt-Jakob disease with a prion protein gene codon 180 mutation presenting asymmetric cortical high-intensity on magnetic resonance imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Kimura N, Hanaoka T, Aso Y, Hirano T, Murai H, Satoh K, Matsubara E.
  • 雑誌名: Prion 巻: 2 ページ: 343-343
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Persistent prion infection disturbs the function of Oct-1, resulting in the down-regulation of murine interferon regulatory factor-3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma T, Ishibashi D, Nakagaki T, Fuse T, Sano K, Satoh K, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 6006-6006
  • DOI: 10.1038/srep06006
  • NAID: 120006986450
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conformational properties of prion strains can be transmitted to recombinant prion protein fibrils in real-time quaking-induced conversion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Atarashi R, Ishibashi D, Nakagaki T, Satoh K, Nishida N.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88(20) 号: 20 ページ: 11791-11801
  • DOI: 10.1128/jvi.00585-14
  • NAID: 120006986372
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of genetic Creutzfeldt-Jakob disease with V180I mutation in the prion protein gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Qina, T., N. Sanjo, M. Hizume, M. Higuma, M. Tomita, R. Atarashi, K. Satoh, I. Nozaki, T. Hamaguchi, Y. Nakamura, A. Kobayashi, T. Kitamoto, S. Murayama, H. Murai, M. Yamada and H. Mizusawa
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 4 号: 5 ページ: e004968-e004968
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2014-004968
  • NAID: 120006986552
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of p62/SQSTM1 in prion diseases and its association with (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma T, Ishibashi D, Nakagaki T, Satoh K, Sano K, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4504-4504
  • DOI: 10.1038/srep04504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of p62/SQSTM1 in prion diseases and its association with pathogenic prion protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma T, Ishibashi D, Nakagaki T, Satoh K, Sano K, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 ページ: 4504-4504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between clinicopathological features and cerebrospinal fluid biomarkers in Japanese patients with genetic prion diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higuma M, Sanjo N, Satoh K, Shiga Y, Sakai K, Nozaki I, Hamaguchi T, Nakamura Y, Kitamoto T, Shirabe S, Murayama S, Yamada M, Tateishi J, Mizusawa H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: ８（３）
  • 査読あり
• [雑誌論文] FK506 reduces abnormal prion protein through the activation of autolysosomal degradation and prolongs survival in prion-infected mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagaki T, Satoh K, Ishibashi D, Fuse T, Sano K, Kamatari YO, Kuwata K, Shigematsu K, Iwamaru Y, Takenouchi T, Kitani H, Nishida N, Atarashi R.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 9(9) ページ: 1386-1394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of prosultiamine treatment in patients with human T lymphotropic virus type I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis: results from an open-label clinical trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsuo T, Fukuda T, Yamato S, Yamaguchi K, Kinoshita I, Matsuzaki T, Nishiura Y, Nagasato K, Narita-Masuda T, Nakamura H, Satoh K, Sasaki H, Sakai H, Kawakami A
  • 雑誌名: BMC Med 巻: １１ ページ: 182-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Detection of Abnormal Prion Protein in Genetic Human Prion Diseases Now Possible Using Real-Time QUIC Assay. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Satoh K, Atarashi R, Takashima H, Iwasaki Y, Yoshida M, Sanjo N, Murai H, Mizuswawa H, Schmitz M, Zerr I, Kim Y, Nishida N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-arterial cell transplantation provides timing-dependent cell distribution and functional recovery after stroke. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka S, Horie N, Satoh K, Fukuda Y, Nishida N, Nagata I.
  • 雑誌名: Stroke 巻: Mar;44(3) ページ: 720-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapidly progressive Alzheimer's disease: a multicenter update. (2012)
  • 著者名/発表者名: Schmidt C, Haïk S, Satoh K, Rábano A, Martinez-Martin P, Roeber S, Brandel JP, Calero-Lara M, de Pedro-Cuesta J, Laplanche JL, Hauw JJ, Kretzschmar H, Zerr I.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 30(4) ページ: 751-756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of interferon regulatory factor 3-mediated signaling against prion infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi D, Atarashi R, Fuse T, Nakagaki T, Yamaguchi N, Satoh K, Honda K, Nishida N.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86(9) ページ: 4947-55
  • 査読あり
• [学会発表] 髄液によるプリオン病の診断と鑑別診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也
  • 学会等名: 第54回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京(東京フォーラム）
  • 招待講演
• [学会発表] Sensitivity and specificity of RT-QuiC and novel biomarkers (14-3-3 protein and total tau protein) in CSF of patients with sporadic CJD. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh K
  • 学会等名: JPND
  • 発表場所: スペイン（バルセロナ）
  • 招待講演
• [学会発表] EARLY DETECTION OF ABNORMAL PRION PROTEIN IN GENETIC HUMAN PRION DISEASES NOW POSSIBLE USING REAL-TIME QUIC(RT-QUIC) ASSAY. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh K.
  • 学会等名: WORLD CONGRESS OF NEUROLOGY
  • 発表場所: オーストラリア（ウィーン）
• [学会発表] プリオン病の新しい診断法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也
  • 学会等名: 第32回日本認知症学会
  • 発表場所: 長野（キッセイ文化ホール、松本市総合体育館）
  • 招待講演
• [学会発表] Sensitivity and specificity of RT-QuIC (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Satoh、
  • 学会等名: JPND research
  • 発表場所: ハノーバー（ドイツ）
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性プリオン病患者における髄液中のバイオマーカーの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 克也
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒトプリオン病患者における髄液中の生化学的バイオマーカーと異常プリオン蛋白の検出について (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 克也
  • 学会等名: 日本神経感染症学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [図書] 感染症事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: ウイルス性髄膜炎
  • 出版者: オーム出版
• [図書] 感染症事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 急性脳炎
  • 出版者: オーム出版
• [図書] 感染症事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 性器ヘルペス
  • 出版者: オーム出版
• [図書] 感染症事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: クール―
  • 出版者: オーム出版
• [図書] 感染症事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: クロイツフェルト・ヤコブ病
  • 出版者: オーム出版