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αシヌクレインの選択的オートファジー分解におけるBAG3/HSP70複合体の役割

研究課題

研究課題/領域番号 24591272
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

渡邊 義久  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50363990)

研究分担者 田中 雅樹  京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (80264753)
徳田 隆彦  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80242692)
連携研究者 徳田 隆彦  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (80242692)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードα-シヌクレイン / オートファジー分解 / 凝集体形成 / p62 / オートファジー / リン酸化 / BAG3 / パーキンソン病
研究成果の概要

パーキンソン病の発症機序および治療法の開発を目指して、α-シヌクレイン凝集体の分解と凝集体形成の解明を目的とし研究を行った。培養細胞内に線維化α-シヌクレインを導入、その分解過程を観察したところ、オートファジー分解に関与する蛋白質群が凝集体に局在していた。また、オートファジー関連蛋白質を阻害したところ、その分解が抑制された。
さらに、リソソーム蛋白質カテプシンBの機能の阻害により、線維化α-シヌクレインを核とした内在α-シヌクレインの凝集化が抑制されたことから、オートファジー等を通して切断された線維化α-シヌクレインがシードとなって新たなα-シヌクレイン凝集体が形成されることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (18件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Lysosomal enzyme cathepsin B enhances the aggregate forming activity of exogenous α-synuclein fibrils.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsujimura A, Taguchi K, Watanabe Y, Tatebe H, Tokuda T, Mizuno T, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Neurobiol Dis

      巻: 73 ページ: 244-253

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2014.10.011

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Different expression of alpha- synuclein in hippocampal neurons.2014

    • 著者名/発表者名
      Taguchi, K, Watanabe, Y, Tsujimura, A, Tatebe, H, Miyata, S, Tokuda, T, Mizuno, T, Tanaka, M
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 9 号: 2 ページ: e89327-e89327

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0089327

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p62/SQSTM1-dependent autophagy of Lewy body-like α-synuclein inclusions2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Tatebe H, Taguchi K, Endo Y, Tokuda T, Mizuno T, Nakagawa M, Tanaka M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 12 ページ: e52868-e52868

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0052868

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Differential expression of alpha-synuclein with a cell-type dependent manner in vivo2015

    • 著者名/発表者名
      田口勝敏、渡邊義久、辻村敦、田中雅樹
    • 学会等名
      第120回日本解剖学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病に見られるレビー小体凝集体の細胞内形成過程の解析2014

    • 著者名/発表者名
      辻村敦、田口勝敏、渡邊義久、田中雅樹
    • 学会等名
      第4回4大学連携研究フォーラム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Differential expression of alpha-synuclein in vitro and in vivo.2014

    • 著者名/発表者名
      Taguchi, K., Watanabe, Y., Tsujimura, A., Tanaka, M.
    • 学会等名
      北米神経科学会2014
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 異常タンパク質凝集体におけるp62リン酸化.2014

    • 著者名/発表者名
      渡邊義久
    • 学会等名
      第8回オートファジー研究会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] レヴィ小体主要構成分子α-Synucleinの脳内発現解析.2014

    • 著者名/発表者名
      田口勝敏、渡邊義久、辻村敦、田中雅樹
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連分子α-Synucleinの多様な脳内発現プロファイルについて2014

    • 著者名/発表者名
      田口勝敏、渡邊義久、辻村敦、田中雅樹
    • 学会等名
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      下野市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential expression of α-synuclein depends on cell-types in cultured neurons.2013

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Watanabe Y, Tsujimura A, Tanaka M.
    • 学会等名
      第36回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] α-Synuclein is present as a monomer in the biological fluid.2013

    • 著者名/発表者名
      Tatebe H, Tokuda T, Ishi Ryotaro, Watanabe Y, Taguchi K, Kasai T, Tsujimura A, Mizuta I, Mizuno T, Tanaka M, Nakagawa M.
    • 学会等名
      第36回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Transendocytosis is impaired in CADASIL mutant NOTCH3.2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe A, Watanabe Y, Tanaka M, Nakagawa M, Mizuno T.
    • 学会等名
      第36回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連蛋白質α-Synucleinの凝集体蓄積とマクロオートファジー2013

    • 著者名/発表者名
      渡邊義久、田中雅樹
    • 学会等名
      細胞内ロジスティクス・シンポジウム
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Autophagic clearance of Lewy body-like α-synuclein inclusions.2013

    • 著者名/発表者名
      Taguchi, K., Watanabe, Y., Tatebe, H., Endo, Y., Tokuda, T., Mizuno, T., Nakagawa, M., Tanaka, M.
    • 学会等名
      11th International Conference On Alzheimer's & Parkinson's Diseases 2013
    • 発表場所
      Florence, Italy
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] p62/SQSTM1-dependent autophagy of Lewy body-like α-synuclein inclusions.2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, Y., Tatebe, H., Taguchi, K., Endo, Y., Tokuda, T., Mizuno, T., Nakagawa, M., Tanaka, M.
    • 学会等名
      14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential expression patterns of α-synuclein in vivo and in vitro.2012

    • 著者名/発表者名
      Taguchi, K., Watanabe, Y., Tanaka, M.
    • 学会等名
      14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] p62/SQSTM1-dependent autophagic clearance of Lewy body-like α-synuclein inclusions.2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, Y., Tatebe, H., Taguchi, K., Endo, Y., Tokuda, T., Mizuno, T., Nakagawa, M., Tanaka, M.
    • 学会等名
      42th annual meeting of the Society for Neuroscience 2012
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] オートファジーによるα-synuclein凝集体と障害ミトコンドリアの分解2012

    • 著者名/発表者名
      渡邊義久、建部陽嗣、田口勝敏、遠藤泰久、徳田隆彦、水野敏樹、中川正法、田中雅樹
    • 学会等名
      第35回日本神経科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 家族性アルツハイマー病に共通するAb関連蛋白質の産生・代謝過程の検討2012

    • 著者名/発表者名
      大島洋一、徳田隆彦、田口勝敏、水田依子、渡邊義久、水野敏樹、冨山貴美、亀谷富由樹、森啓、田中雅樹、中川正法
    • 学会等名
      第35回日本神経科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 初代培養神経細胞を用いたα-シヌクレインの発現プロファイリング2012

    • 著者名/発表者名
      田口勝敏、渡邊義久、田中雅樹
    • 学会等名
      第35回日本神経科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] パーキンソン病治療薬開発を目的とした汽水域放線菌ライブラリーからのオートファジー誘導物質のスクリーニング

    • 著者名/発表者名
      渡邊義久、辻村敦、田口勝敏、田中雅樹
    • 学会等名
      4大学連携研究フォーラム
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Nova Science Publishers Inc2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, Y., Tsujimura, A., Taguchi, K., Tanaka, M.
    • 総ページ数
      21
    • 出版者
      α-Synuclein metabolism and aggregation in the pathogenesis of Parkinson’s disease. In: α-Synuclein: Functional Mechanisms, Structure and Role in Parkinson’s Disease.
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Physiological functions and pathology of neurosin/kallikrein 6 in the central nervous system. In: Chiba, I. and Kamio, T. editors. Serine Proteases: Mechanism, Structure and Evolution.2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, Y. and Tanaka, M.
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      Nova Science Publishers Inc.
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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