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変異GFAP遺伝子導入アレキサンダー病疾患モデルに対する薬剤効果研究

研究課題

研究課題/領域番号 24591273
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

吉田 誠克  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90457987)

研究分担者 水田 依久子  京都府立医科大学, 大学院医学研究科・神経内科, 講師 (80397760)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードアレキサンダー病 / GFAP / アストロサイト / トランスクリプトーム解析 / 神経内科学 / 分子遺伝学
研究成果の概要

アレキサンダー病は、アストロサイト特異的に発現するGFAPをコードする遺伝子の変異を認める神経変性疾患である。本研究では、①安定発現系細胞モデルを作成して薬物投与実験を行い、RNAseq法によるトランスクリプトーム解析を試みた。②変異GFAPショウジョウバエモデルに対して、薬物スクリーニングおよびclimbing assayを行った。③変異GFAP遺伝子導入モデルマウスの海馬より分離したアストロサイトを用いて、マイクロアレイ解析を試みた。①③は現在解析中である。②は、4種類の薬剤を用いて薬物スクリーニングとclimbing assayを試みたが明らかな変化は認めなかった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2015 2014 2013 2011 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Characteristic abnormal signals in medulla oblongata-“eye spot” sign: four cases of elderly-onset Alexander disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Mizuta I, Saito K, Kimura Y, Park K, Ito Y, Haji S, Nakagawa M, Mizuno T.
    • 雑誌名

      Neurology clinical practice

      巻: - 号: 3 ページ: 259-262

    • DOI

      10.1212/cpj.0000000000000124

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of a polymorphism in the GFAP promoter on age of onset and ambulatory disability in late-onset Alexander disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Mizuta I, Saito K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 58 号: 9 ページ: 635-638

    • DOI

      10.1038/jhg.2013.83

    • NAID

      10031195302

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小児期発症が疑われ,長期間進行停止後に増悪したと考えられたAlexander病の1例.2013

    • 著者名/発表者名
      永石彰子,中根俊成,福留隆泰,松尾秀徳,吉田誠克.
    • 雑誌名

      臨床神経

      巻: 53 ページ: 474-477

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical aspects and pathology of Alexander disease, and morphological and functional alteration of astrocyte induced by GFAP mutation2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Nakagawa M
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 32 号: 4 ページ: 440-446

    • DOI

      10.1111/j.1440-1789.2011.01268.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 延髄前部のMRI異常信号は成人期発症アレキサンダー病の特徴的な所見である2014

    • 著者名/発表者名
      吉田誠克,水田依久子,斉藤光象,中川正法, 木村康義,朴貴瑛,伊藤康男,椎裕章,高橋義秋,井手俊宏,土師正太郎,水野敏樹.
    • 学会等名
      第55回日本神経学会総会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] アレキサンダー病の臨床診断指針に対する有用性の検討.

    • 著者名/発表者名
      吉田誠克,水田依久子,斉藤光象,中川正法.
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会.
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人型アレキサンダー病の2例.

    • 著者名/発表者名
      高橋義秋,香西由子,奈良井恒,大森信彦,真邊泰宏,吉田誠克.
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会.
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] アレキサンダー病におけるGFAPプロモーター遺伝子多型解析

    • 著者名/発表者名
      吉田誠克
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Alexander病の病態:GFAP遺伝子変異がアストロサイトにもたらす形態・機能異常

    • 著者名/発表者名
      吉田誠克
    • 学会等名
      第6回Brain Science Conference
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アレキサンダー病の臨床診断指針に対する有用性の検討

    • 著者名/発表者名
      吉田誠克
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異GFAP遺伝子導入SW13細胞質異常凝集体の同定はアレキサンダー病の診断に有用である

    • 著者名/発表者名
      齋藤光象
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 別冊 日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.26 神経症候群(第2版) III2014

    • 著者名/発表者名
      吉田誠克
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 別冊 日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.26 神経症候群(第2版) IV2014

    • 著者名/発表者名
      吉田誠克
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 神経症候群III2014

    • 著者名/発表者名
      吉田誠克
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 神経症候群IV2014

    • 著者名/発表者名
      吉田誠克
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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