劇症１型糖尿病の病因・病態の解明及び新たな治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591320
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 遠藤 登代志 山梨大学, 総合研究部, その他 (00152017)
• 研究分担者: 金重 勝博 山梨大学, 総合研究部, 助教 (20377518) ; 小林 哲郎 公益財団法人冲中記念成人病研究所, 研究室, 研究員 (30113442) ; 田中 昌一郎 山梨大学, 総合研究部, 助教 (70377521) ; 滝澤 壮一 山梨大学, 総合研究部, 助教 (80456467)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: アミラーゼ / 自己免疫性膵炎 / 劇症１型糖尿病 / ２型糖尿病 / ELISA / 劇症1型糖尿病 / Amylaseα-2A / 自己抗体 / 慢性膵炎 / DNA免疫 / DNA 免疫

研究成果の概要

アミラーゼ自己抗体の膵疾患発症における役割を明らかにすべくヒト膵アミラーゼ(AMY)に対応したペプチドを合成し、これらを抗原としてELISA系の改良を試みた。合成ペプチド, P1～P9,でのELISAの結果P7に最も強い反応を認めAMYのC末端付近にエピトープが存在した。P7を抗原としたELISA (P7-ELISA)を用いて種々の膵疾患患者血中の本抗体陽性率を検討した。自己免疫性膵炎および劇症１型糖尿病には高い頻度で検出され既報の結果と一致した。一方、２型糖尿病患者でも１６％が陽性であった。P7をマウスに免疫し膵組織を観察したところ、膵外分泌腺, 特に膵島周囲にリンパ球浸潤を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct cell clusters touching islet cells induce islet cell replication in association with over-expression of Regenerating Gene (REG) protein in fulminant type 1 diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aida K, Saitoh S, Nishida Y, Yokota S, Ohno S, Mao X, Akiyama D, Tanaka S, Awata T, Shimada A, Oikawa Y, Shimura H, Furuya F, Takizawa S, Ichijo M, Ichijo S, Itakura J, Fujii H, Hashiguchi A, Takasawa S, Endo T, Kobayashi T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(4)
• [雑誌論文] Concurrent overexpression of RET/PTC1 and TTF1 confers tumorigenicity to thyrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 巻: 20(6) ページ: 767-776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excess TSH causes abnormal skeletal development in young mice with hypothyroidism via suppressive effects on the growth plate. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 305(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-Bound Thyroid Hormone Receptor Contributes to Reprogramming of Pancreatic Acinar Cells Into Insulin-Producing Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuya F, Shimura H, Asami K, Ichijo S, Takahashi K, Kaneshige M, Oikawa Y, Aida K, Endo T, Kobayashi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288(22) ページ: 16155-16166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization of mice with a newly identified thyroid-stimulating hormone receptor splice variant induces Graves'-like disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kobayashi T.
  • 雑誌名: J Autoimmun. 巻: 43 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reports of the Committee of the Japan Diabetes Society on the Research of Fulminant and Acute-onset Type 1 Diabetes Mellitus: New diagnostic criteria of fulminant type 1 diabetes mellitus (2012) (2012)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Imagawa, et. al.,
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 3(4) ページ: 179-183
  • 査読あり
• [学会発表] 膵β細胞におけるIFNγ発現についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一條 昌志, 志村 浩己, 滝澤 壮一, 古屋 文彦, 田中 昌一郎, 會田 薫, 遠藤 登代志, 小林 哲郎.
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）