２型糖尿病発症因子解明のための戦略：機能分割と再統合

• 研究課題/領域番号: 24591346
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
• 研究分担者: 池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062) ; 川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185) ; 能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 糖尿病疾患感受性遺伝子 / 糖尿病 / 疾患感受性遺伝子座 / NSYマウス / コンソミックマウス / コンジェニックマウス / 相互作用

研究成果の概要

２型糖尿病は、複数の遺伝子により構成される遺伝因子と、環境因子の複雑な相互作用により発症する多因子疾患であり、ヒトを用いた解析では感受性遺伝子同定は困難である。本研究では、糖尿病モデルマウスおよび交配実験において得られたコンソミック・コンジェニック系統を用いて、２型糖尿病の疾患感受性遺伝子領域を同定し、その作用機序を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic dissection of susceptibility genes for diabetes and related phenotypes on mouse chromosome 14 by means of congenic strains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Babaya N, Ueda H, Noso S, Hiromine Y, Itoi-Babaya M, Kobayashi M, Fujisawa T, Ikegami H
  • 雑誌名: BMC Genet 巻: 15 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1186/s12863-014-0093-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide trans-ancestry meta-analysis provides insight into the genetic architecture of type 2 diabetes susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM) Consortium
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 46 号: 3 ページ: 234
  • DOI: 10.1038/ng.2897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association study of MAFA and MAFB, genes related to organ-specific autoimmunity, with susceptibility to type 1 diabetes in Japanese and Caucasian populations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Kawasaki E, Awata T, Maruyama T, Sunanda B, Oiso N, Kawada A, Suzuki T, Eisenbarth GS, Ikegami H
  • 雑誌名: J Genet Syndr Gene Ther 巻: 4 号: 11 ページ: 204-204
  • DOI: 10.4172/2157-7412.1000204
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low-frequency GLIS3 variant associated with resistance to Japanese type 1 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Awata T, Yamashita H, Kurihara S, Morita-Ohkubo T, Miyashita Y, Katayama S, Kawasaki E, Tanaka S, Ikegami H, Maruyama T, Shimada A, Takahashi K, Kawabata Y, Kobayashi T, Nishida N, Mawatari Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 437 号: 4 ページ: 521-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.06.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel effect of ezetimibe to inhibit the development of non-alcoholic fatty liver disease in Fatty Liver Shionogi mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang X
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 102-13
  • DOI: 10.1111/hepr.12092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dose Effect and Mode of Inheritance of Diabetogenic Gene on Mouse Chromosome 11. (2013)
  • 著者名/発表者名: Babaya N, Ueda H, Noso S, Hiromine Y, Nojima K, Itoi-Babaya M, Kobayashi M, Fujisawa T, Ikegami H
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Research 巻: 2013 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2013/608923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of hepatic gene expression profile in a spontaneous mouse model of type 2 diabetes under a high sucrose diet. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nojima K, Babaya N, Ikegami H, et al.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 ページ: 261-274
  • NAID: 10031170610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged hyperinsulinemia after subcutaneous injection of 2400 U regular insulin in a suicide attempt : Time course of serum insulin with frequent measurements (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromine Y, et al
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 号: 5 ページ: 468-470
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2012.00211.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genetic variation in FTO with risk of obesity and type 2 diabetes with data from 96,551 East and South Asians (2012)
  • 著者名/発表者名: Li H, Kilpelainen TO, Liu C, et al.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55 号: 4 ページ: 981
  • DOI: 10.1007/s00125-011-2370-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nationwide survey with reference to glutamic acid decarboxylase antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi C, Ikegami H, Kawabata Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 3 ページ: 62-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Report of the Committee of the Japan Diabetes Society on the Research of Fulminant and Acute-onset Type 1 Diabetes Mellitus: New Diagnostic Criteria of Fulminant Type 1 Diabetes Mellitus（2012） (2012)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Osawa H, Kawasaki E, Kawabata Y, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Takahashi K, Nagata M, Makino H, Maruyama T
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 3 号: 4 ページ: 179-179
  • DOI: 10.1007/s13340-012-0098-3
  • NAID: 10030590043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility genes for type 2 diabetes and related phenotypes cluster on mouse chromosome 14. (2012)
  • 著者名/発表者名: Babaya N, Noso S, Hiromine Y, Ueda H, Ikegami H
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55 S1 ページ: 267-268
  • 査読あり
• [学会発表] マウスNSY系統のストレプトゾトシン誘発糖尿病感受性の遺伝的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川智樹、小林美里、伊藤美佳子、大野欽司、馬場谷成、上田裕紀、池上博司、堀尾文彦、高橋雅英、大野民生
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都（京都大学医学部芝蘭会館）
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
• [学会発表] NODマウスにおける膵島特異的リンパ球浸潤と１型糖尿病発症に及ぼすMafa遺伝子の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔、馬場谷成、廣峰義久、川畑由美子、池上博司
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都（京都大学医学部芝蘭会館）
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
• [学会発表] A case of mixed cortical-medullary tumor accompanied with unilateral multiple micronodules producing aldosterone. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Kawabata Y, Yoshida S, Kanto K, Taketomo Y, Hiromine Y, Babaya N, Noso S, Sasano H, Ikegami H
  • 学会等名: International Symposium on Pheochromocytoma and Paraganglioma 2014
  • 発表場所: 京都（メルパルク京都）
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-20
• [学会発表] 自然発症２型糖尿病モデルNSYマウスにおける糖尿病発症率の性差と血中アディポサイトカイン濃度との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上田裕紀, 馬場谷成, 能宗伸輔, 大石（久永）裕子, 上田（西脇）由美子, 若菜 茂晴, 川畑由美子, 池上博司
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] Genetics and pathogenesis of beta-cell destruction in type 1 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H
  • 学会等名: 26th Spring Congress of Korean Diabetes Association, 1st Korea-Japan Diabetes Forum
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Low Expression of PD-1 in Peripheral CD4+ T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
  • 学会等名: 73rd Scientific Session of America Diabetes Association
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] A search for susceptibility genes contributing to islet-specific autoimmunity in type 1 diabetes by association studies with multiple autoimmune diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Moriguchi M, Murata K, Choongyong Park, Taketomo Y, Ikegami H
  • 学会等名: 13th International Congress of the Immunology of Diabetes
  • 発表場所: Lorne, Australia
• [学会発表] Low expression level of Peripheral CD4+PD-1+T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
  • 学会等名: 13th International Congress of the Immunology of Diabetes
  • 発表場所: Lorne, Australia
• [学会発表] NSYマウス第11番染色体に存在する糖尿病・ストレプトゾトシン感受性遺伝子のdose effectならびに遺伝様式の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場谷成、能宗伸輔、廣峰義久、上田裕紀、池上博司
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: JA共済ビル, 東京
• [学会発表] Susceptibility genes for type 2 diabetes and related phenotypes cluster on mouse chromosome 14. (2012)
  • 著者名/発表者名: Babaya N, Noso S, Hiromine Y, Ueda H, Ikegami H
  • 学会等名: 48th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Association of a functional polymorphism MAFA Gly346Cys with susceptibility to type 1 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Kawasaki E, Awata T, Maruyama T, Babu S, Eisenbarth GS, Ikegami H
  • 学会等名: 12th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Victoria, Canada
• [学会発表] A search for susceptibility genes contributing to islet-specific autoimmunity in type 1 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Ikegami H
  • 学会等名: 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [図書] 糖尿病治療のニューパラダイム第２巻 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬場谷 成、池上 博司
  • 総ページ数: 271
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 今日の治療指針 2014年版（Volume56） (2014)
  • 著者名/発表者名: 池上博司
  • 総ページ数: 2128
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 糖尿病の分子標的と治療薬事典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場谷成、能宗伸輔、池上博司
  • 総ページ数: 342
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 日本臨床増刊号 最新臨床糖尿病学（上） (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場谷 成、池上 博司
  • 総ページ数: 823
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] モデル動物利用マニュアル 糖尿病・肥満／感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場谷 成、池上 博司
  • 総ページ数: 230
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考] 近畿大学医学部 内分泌・代謝・糖尿病内科 研究の内容と概説
  • URL: http://emdm.med.kindai.ac.jp/content/index.php
• [備考] 近畿大学医学部 内分泌・代謝・糖尿病内科 研究の内容と概説
  • URL: http://emdm.med.kindai.ac.jp/content/index.php