肝臓脂肪毒性における肝臓リポ蛋白リパーゼ及びリポ蛋白リパーゼ調節因子の意義

• 研究課題/領域番号: 24591354
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 野牛 宏晃 自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60348018)
• 研究分担者: 岡崎 啓明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80610211)
• 連携研究者: 高橋 学 自治医科大学, 医学部, 助教 (70406122) ; 永島 秀一 自治医科大学, 医学部, 助教 (30406136) ; 石橋 俊 自治医科大学, 医学部, 教授 (90212919)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: リポ蛋白リパーゼ / 肝臓 / 脂質代謝

研究成果の概要

肝臓特異的LpL欠損(L-LpLKO)マウスに、肝臓の脂肪酸合成及びLpL発現を誘導するT0901317を2週間投与した。L-LpLKOマウスでは対照に比べ肝臓LpL活性が45%抑制したが、骨格筋、心筋、脂肪組織及び血清のLpL活性は差がなかった。VLDL-TG増加はL-LpLKOマウスでより著明に認めたが、HDL増加は対照のみで認められた。VLDL産生は両群で差がなかった。T0901317は肝臓のTG蓄積を誘導するが、両群で差を認めなかった。結論として、肝臓LpLの脂肪肝への関与は更なる検討が必要であるが、肝臓LpLはVLDL及びHDL代謝に関与している可能性がある。