白血病の分化制御規定因子ＰＲＤＭ１６とその生理的インヒビターＬＲ１１の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24591380
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東邦大学 (2014); 千葉大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 清水 直美 東邦大学, 医学部, 講師 (30375802)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: LR11 / G-CSF / 白血病 / 転写因子 / プロテアーゼ / WT1 / GATA1 / GATA2 / CD71

研究成果の概要

白血病細胞でLR11が高発現し、この分子が白血病細胞の運動能亢進に関わるとともに、G-CSFにより可溶型LR11が上昇することを報告してきた。このような背景下に白血病細胞の分化制御を規定する転写因子とLR11の関わりについて検討を行ったが、核内転写因子との明らかな関連性は認められなかった。しかし、分化過程において重要なサイトカインであるG-CSFは白血病細胞株において可溶型LR11とほぼ同じ挙動でTNF-αを上昇させ、プロテアーゼ活性化を惹起していることが明らかとなった。プロテアーゼにより膜に局在する転写因子が活性化する機序の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Serum soluble LR11, a novel tumor derived biomarker associated with the outcome of patients with diffuse large B-cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohwada C, Yamazaki A, Kawaguchi T, Sugita Y, Takeuchi M, Shimizu N, Sakaida E, Takeda Y, Tsukamoto S, Muto T, Jiang M, Higashi M, Yokote K, Tamaru JI, Bujo H, Nakaseko C.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 1-4
  • DOI: 10.3109/10428194.2015.1016930
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] G-CSF induces the release of the soluble form of LR11, a regulator of myeloid cell mobilization in bone marrow (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Nakaseko C, Jiang M, Nishii K, Yokote K, Iseki T, Higashi M, Tamaru J, Schneider WJ, Bujo H
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 1111-1122
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2033-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tetraspanin CD9 modulates ADAM17-mediated shedding of LR11 in leukocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto S, Takeuchi M, Kawaguchi T, Togasaki E, Yamazaki A, Sugita Y, Muto T, Sakai S, Takeda Y, Ohwada C, Sakaida E, Shimizu N, Nishii K, Jiang M, Yokote K, Bujo H, Nakaseko C.
  • 雑誌名: Exp Mol Med. 巻: - 号: 4 ページ: 46-89
  • DOI: 10.1038/emm.2013.161
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential utility of serum soluble LR11 as a diagnostic biomarker for intravascular large B-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ohwada C, Takeuchi M, Shimizu N, Sakaida E, Takeda Y, Sakai S, Tsukamoto S, Yamazaki A, Sugita Y, Higashi M, Fujikawa K, Matsue K, Yokote K, Tamaru JI, Bujo H, Nakaseko C
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: (印刷中) 号: 10 ページ: 2391-2394
  • DOI: 10.3109/10428194.2014.880430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating LR11 is a novel soluble-receptor marker for early-stage clinical conditions in patients with non-Hodgkin's lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura K, Ebinuma H, Fukamachi I, Ohwada C, Kawaguchi T, Shimizu N, Takeuchi M, Sakaida E, Jiang M, Nakaseko C, Bujo H.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 巻: 430 ページ: 48-54
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.12.039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LR11 : a novel biomarker identified in follicular lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ohwada C, Takeuchi M, Shimizu N, Sakaida E, Takeda Y, Sakai S, Tsukamoto S, Yamazaki A, Sugita Y, Jiang M, Higashi M, Yokote K, Tamura J, Bujo H, Nakaseko C
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 163(2) 号: 2 ページ: 277-280
  • DOI: 10.1111/bjh.12467
  • 査読あり
• [雑誌論文] The soluble form of LR11 is a regulator of hypoxia-induced, uPAR-mediated adhesion of immature hematological cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Keigo Nishii, Chiaki Nakaseko, Meizi Jiang, Naomi Shimizu, Masahiro Takeuchi, Wolfgang Johann Schneider, and Hideaki Bujo
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288(17) 号: 17 ページ: 11877-11886
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.442491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating soluble LR11/SorLA levels are highly increased and ameliorated by chemotherapy in acute leukemias (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakaseko C, Takeuchi M, Ohwada C, Shimizu N, Tsukamoto S, Kawaguchi T, Jiang M, Sato Y, Ebinuma H, Yokote K, Iwama A, Fukamachi I, Schneider WJ, Saito Y, Bujo H.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 96 号: 19-20 ページ: 542-1548
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.06.025
  • 査読あり
• [学会発表] Tetraspanin CD9 inhibited ADAM17-mediated LR11 shedding in leukemia cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shokichi Tsukamoto, Masahiro Takeuchi, Takeharu Kawaguchi, Emi Togasaki, Atsuko Yamazaki, Yasumasa Sugita, Tomoya Muto, Shio Sakai, Yusuke Takeda, Chikako Ohwada, Naomi Shimizu, Emiko Sakaida, Keigo Nishii, Jiang Meizi, Tohru Iseki, Koutaro Yokote, Hideaki Bujo, Chiaki Nakaseko.
  • 学会等名: The 55rd Annual Meeting og the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans(USA)
• [学会発表] Soluble form of LR11 is highly espressed on myeloid cells after G-CSF treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naomi Shimizu, Hideaki Bujo, Shio Sakai, Shokichi Tsukamoto, Takeharu Kawaguchi, Yusuke Takeda, Chikako Ohwada, Masahiro Takeuchi, Emiko Sakaida, Keigo Nishi, Meizi Jiang, Chiaki Nakaseko.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] Tetraspanin CD9 regulates ADAM17-mediated LR11 shedding in leukemia cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shokichi Tsukamoto, Masahiro Takeuchi, Atsuko Yamazaki, Takeharu Kawaguchi, Chikako Ohwada, Naomi Shimizu, Emiko Sakaida, Keigo Nishi, Meizi Jiang, Hideaki Bujo, Chiaki Nakaseko.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] Soluble LR11, a novel acute leukemia marker, drastically induces WT1 mRNA expression together with synergic activation of GATAs, and the migration activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naomi Shimizu, Chiaki Nakaseko, Masahiro Takeuchi, Chikako Ohwada, Shokichi Tsukamoto, Keigo Nishii, Meiji Jiang, Koutaro Yokote, Isamu Fukamachi, Hideaki Bujo.
  • 学会等名: The 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta(USA)