ＩｇＧ４関連疾患の病態形成メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24591447
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 佐藤 康晴 岡山大学, 保健学研究科, 准教授 (00579831)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: IgG4-related disease / Pathogenesis / Mast cell / IgE

研究成果の概要

IgG4関連疾患においては、Th2およびTregサイトカインが病態形成に重要とされており、それらサイトカインはT細胞によって産生されていると考えられていた。しかしながらT細胞による産生とするにはunusalな点が多々あったことから、サイトカイン産生細胞を同定すべく本研究助成において研究を開始した。唾液腺領域のIgG4関連疾患、唾石および正常顎下腺を対象として、各種サイトカインのmRNAの定量および免疫染色によるサイトカイン産生細胞の解析を行った。その結果、IgG4関連疾患において各種サイトカインmRNAおよび陽性細胞が有意に増加していた。またこれらはマスト細胞であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin 13-positive mast cells are increased in immunoglobulin G4-related sialadenitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Ohno K, Takata K, Gion Y, Tachibana T, Orita Y, Yoshino T, Sato Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 7696-7696
  • DOI: 10.1038/srep07696
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgG4-related renal disease: clinical and pathological characteristics. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Nao T, Fukuhara H, Karashima T, Inoue K, Taniguchi Y, Takeuchi Y, Zen Y, Sato Y, Notohara K, Yoshino T.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 7 ページ: 6379-6385
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper 2 and regulatory T cell cytokine production by mast cells: A key factor in the pathogenesis of IgG4-related disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, M., Sato, Y., Ohno, K., Tanaka, S., Takata, K., Gion, Y., Orita,Y., Ito, T., Tachibana, T. and Yoshino, T.
  • 雑誌名: Mod. Pathol. 巻: 27 号: 8 ページ: 1126-1136
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus-infected Cells in IgG4-related Lymphadenopathy With Comparison With Extranodal IgG4-related Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Gion Y, Orita Y, Tachibana T, Itoh T, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: － 号: 7 ページ: 946-955
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000206
  • 査読あり
• [雑誌論文] A condition closely mimicking IgG4-related disease despite the absence of serum IgG4 elevation and IgG4-positive plasma cell infiltration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Kawano M, Mizushima I, Yamada K, Fujita K, Harada K, Matsumura M, Yamagishi M, Sato Y, Yamaguchi Y, Nakanuma Y, Nagata M.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 0 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.916836
  • NAID: 120007135033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Systemic IgG4-related disease with extensive peripheral nerve involvement that progressed from localized IgG4-related lymphadenopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Sato Y, Ohara N, Hashimoto K, Kobashi H, Koyama Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 9 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/1746-1596-9-41
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-infected cells in IgG4-related lymphadenopathy with comparison to extranodal IgG4-related disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Gion Y, Orita Y, Tachibana T, Itoh T, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: in Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related disease involving the sclera. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Sato Y, Ohshima K, Takata K, Ando M, Al-kader A L, Iwaki N, Takeuchi M, Orita Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 24 号: 1 ページ: 195-198
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.852842
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4関連疾患の病理-神経系を中心に- (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 80 ページ: 197-202
• [雑誌論文] Clinicopathologic analysis of IgG4-related skin disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Takeuchi M, Takata K, Ohno K, Iwaki N, Orita Y, Goto N, Hida AI, Iwamoto T, Asano N, Ito T, Hanakawa H, Yanai H, Yoshino T.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 26 号: 4 ページ: 523-532
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the thyroid with abundant IgG4-positive plasma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki K, Orita Y, Sato Y, Sugitani I, Noyama M, Fuji S, Domae S, Nose S, Hamaya K, Yoshino T, Nishizaki K.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous multicentric Castleman’s disease mimicking IgG4-related disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Sato Y, Takata K, Kobayashi K, Iwaki N, Orita Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: Pathology Reserch and Practice 巻: 208 ページ: 746-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related disease involving the sclera. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Sato Y, Ohshima K, Takata K, Ando M, Al-kader A L, Iwaki N, Takeuchi M, Orita Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological findings of infraorbital nerve enlargement in IgG4-related ophthalmic disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sogabe Y, Miyatani K, Goto R, Ishii G, Ohshima K, Sato Y.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 56 ページ: 511-514
  • NAID: 10031039985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recommendations for the nomenclature of IgG4-related disease and its individual organ system manifestations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Stone JH, Khosroshahi A, Deshpande V, Notohara K, Okazaki K, Ryu JK, Saeki T, Sahani D, Sato Y, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 64 ページ: 3061-3067
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related lymphadenopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: online only ページ: 572539-572539
  • 査読あり
• [雑誌論文] The usefulness of infraorbital nerve enlargement on MRI imaging in clinical diagnosis of IgG4-related orbital disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Sogabe Y, Sato Y.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 56 ページ: 380-382
  • NAID: 10030952140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Deshpande V, Zen Y, Chan JK, Yi EE, Sato Y, et al.
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 25 ページ: 1181-1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related perineural disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Zen Y, Sato Y, Abo H, Demachi H, Uchiyama A, Gabata T, Matsui O.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: online only ページ: 401890-401890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between IgG4-related disease and progressively transformed germinal centers of lymph node. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Inoue D, Asano N, Takata K, Asaoku H, Maeda Y, Morito T, Okumura H, Ishizawa S, Matsui S, Miyazono T, Takeuchi T, Kuroda N, Orita Y, Takagawa K, Kojima M, Yoshino T.
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 25 ページ: 956-967
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-producing mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma mimicking IgG4-related disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ohshima K, Takata K, Huang X, Cui W, Ohno K, Yoshino T.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematopathol. 巻: 52 ページ: 51-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid lymphadenopathy with abundant IgG4+ plasma cells: a case of mimicking IgG4-related disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asano N, Sato Y.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematopathol. 巻: 52 ページ: 57-61
  • NAID: 10030615644
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4関連疾患の病理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 73 ページ: 639-643
• [雑誌論文] IgG4関連疾患とは？ (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 雑誌名: Medical Technology 巻: 40 ページ: 782-785
• [雑誌論文] IgG4関連疾患の病理診断 -鑑別診断を中心に- (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 67 ページ: 78-84
• [雑誌論文] IgG4関連疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 60 ページ: 174-179
  • NAID: 10030463293
• [学会発表] IgG4陽性細胞を伴う眼窩MALTリンパ腫のサイトカイン発現解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野京太郎、佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 第54回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 山形市
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] IgG4関連疾患vsリンパ増殖性疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患は発癌リスクになり得るか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野京太郎、佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患におけるEpstein-Barr virus(EBV)の再活性化についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣、佐藤康晴、安井 寛、小沢広明、大野京太郎、高田尚良、浅野直子、中村栄男
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] IgG4関連疾患リンパ節症におけるサイトカイン陽性細胞の分布 (2014)
  • 著者名/発表者名: 明井孝弘、佐藤康晴、大野京太郎、竹内真衣、吉野 正
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] リンパ腫病理からみたIgG4関連疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴
  • 学会等名: 第62回日本病理学会関東支部学術集会
  • 発表場所: 東海大学代々木キャンパス
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患 vs. リンパ増殖性疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Multicentric Castleman's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Sato, Tadashi Yoshino
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on IgG4-Related Disease & Associated Conditions
  • 発表場所: Sheraton Waikiki Hotel, Hawaii, USA.
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患 ～日本発の新規疾患概念～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 第52回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（グランキューブ）
  • 招待講演
• [学会発表] たぶん!? 知って得する悪性リンパ腫とIgG4関連疾患の豆知識 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴
  • 学会等名: 平成25年度細胞検査士会広島県支部総会
  • 発表場所: 広島大学医学部広仁会館
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患：リンパ節病変の特徴と病態形成メカニズムへのアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴
  • 学会等名: 第16回日本病理学会中部支部スライドセミナー
  • 発表場所: 富山
  • 招待講演
• [学会発表] 眼強膜に発生したlgG4-rerated diseaseの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野京太郎、佐藤康晴、大島 浩一、山鳥 一郎、吉野 正
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IgG4関連疾患の病理―鑑別診断を中心に― (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 第52回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福島
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連リンパ節症との鑑別を要したリウマチ性リンパ節炎の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣、佐藤康晴、浅野直子、高田尚良、吉野 正
  • 学会等名: 第52回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] IgG4関連疾患の病理学的特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] IgG4関連疾患 実践的臨床から病因へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴，吉野 正
  • 総ページ数: 206
  • 出版者: 前田書店
• [図書] IgG4-related disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Sato, Tadashi Yoshino
  • 総ページ数: 237
  • 出版者: Springer
• [図書] IgG4関連腎臓病のすべて（編集：斉藤喬雄、西 慎一） (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 総ページ数: 188
  • 出版者: 南江堂
• [図書] IgG4-related disease (Umehara H, Okazaki K, Stone JH, et al. ed) (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Sato, Tadashi Yoshino
  • 総ページ数: 237
  • 出版者: Springer
• [図書] IgG4関連疾患アトラス -IgG4研究会モノグラフ- (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正（分担執筆）
  • 総ページ数: 199
  • 出版者: 前田書店
• [備考] IgG4関連疾患におけるサイトカイン産生細胞を世界で初めて特定
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id142.html