ＩｇＧ４関連疾患における疾患特異的に変動する代謝物群を利用したメタボロミクス解析

• 研究課題/領域番号: 24591459
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 岩男 悠 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10612244)
• 研究分担者: 梅原 久範 金沢医科大学, 医学部, 教授 (70247881) ; 河南 崇典 金沢医科大学, 医学部, 講師 (20350762) ; 正木 康史 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40238895) ; 田中 真生 京都大学, 医学部, 特定准教授 (10332719)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / メタボロミクス / 脂質メディエーター / IgG4関連疾患診断基準

研究成果の概要

IgG4関連疾患治療前後および健常人の血清を用い、疾患特異的に変動する代謝物のパターンを解析し、疾患により生じた代謝の変動から、IgG4関連疾患の病因および疾患特異的に増減するマーカーの探索を行った。解析については分子量約50~1000の糖・アミノ酸・核酸・脂質を解析対象とした。血液検体を前処理し、極性代謝低分子を質量分析装置を用い計測した。その結果、IgG4関連疾患群では、アラキドン酸が高く、起炎性の脂質メディエーターが健常人群に比べ、治療前後とも高い値を示した。産生亢進が認められた起炎性の脂質メディエーターは、IgG4関連疾患群で高値を示し、その値は、ステロイド治療によって変動しなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Proposed diagnostic criteria, disease severity classification and treatment strategy for TAFRO syndrome, 2015 version. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Y, Kawabata H, Takai K, Kojima M, Tsukamoto N, Ishigaki Y, Kurose N, Ide M, Murakami J, Nara K, Yamamoto H, Ozawa Y, Takahashi H, Miura K, Miyauchi T, Yoshida S, Momoi A, Awano N, Ikushima S, Ohta Y, Furuta N, Fujimoto S, Kawanami H, Sakai T, Kawanami T, Fujita Y, Fukushima T, Nakamura S, Kinoshita T, Aoki S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: in press 号: 6 ページ: 686-92
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1979-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of vascular smooth muscle antigen-reactive CD4(+)αβTh1 clones that induce pulmonary vasculitis in MRL/Mp-Fas(+/+) mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Fujii T, Shimizu H, Sato T, Nakamura T, Iwao H, Nakajima A, Miki M, Sakai T, Kawanami T, Tanaka M, Masaki Y, Fukushima T, Okazaki T, Umehara H, Mimori T.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 巻: 303 ページ: 50-54
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2016.03.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prospective clinical study of R-CMD therapy for indolent B cell lymphoma and mantle cell lymphoma from the Hokuriku Hematology Oncology Study Group (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Masaki Y, Otsuki N, Sakamaki I, Kishi S, Miyazono T, Urasaki Y, Murakami J, Satoh T, Nakamura T, Iwao H, Nakajima A, Kawanami T, Miki M, Fujita Y, Tanaka M, Fukushima T, Okazaki T, Ueda T.
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 32 号: 9 ページ: 232-238
  • DOI: 10.1007/s12032-015-0677-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>CD14</b>^<b>+</b><b> follicular dendritic cells in lymphoid follicles may play a role in the pathogenesis of IgG4-related </b><b>disease </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Satoh-Nakamura, Nozomu Kurose, Takafumi Kawanami, Takuji Nakamura, Haruka Iwao-Kawanami, Akio Nakajima, Miyuki Miki, Tomoyuki Sakai, Yoshimasa Fujita, Masao Tanaka, Toshihiro Fukushima, and Yasufumi Masaki
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 2 ページ: 143-153
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.143
  • NAID: 130005065277
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased Expression of Innate Immunity-Related Genes in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Patients with IgG4-Related Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Masaki Y, Nakamura T,et al.
  • 雑誌名: Pros One 巻: １０ 号: 5 ページ: e0126582-e0126582
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased expression of innate immunity-related genes in peripheral blood mononuclear cells from patients with IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Akio Nakajima, Yasufumi Masaki, Takuji Nakamura, Takafumi Kawanami, Yasuhito Ishigaki, Tsutomu Takegami, Mitsuhiro Kawano, Kazunori Yamada, Norifumi Tsukamoto, Shoko Matsui, Takako Saeki, Kazuichi Okazaki, Terumi Kamisawa, Taiichiro Miyashita, Yoshihiro Yakushijin, Keita Fujikawa, Motohisa Yamamoto, Haruka Iwao, et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgG4-related disease:Diagnostic methods and therapeutic strategies in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Y.Masaki, H.Shimizu, T.Sato, T.Nakamura, A.Nakajima, H.Iwao, M.Miki, T.Sakai, T.Kawanami, Y.Fujita, M.Tanaka, and T. Fukushima
  • 雑誌名: Journal of Clinical and Experimental Hematopathology 巻: 54 ページ: 95-101
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgG4関連疾患の診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅原久範, 三木美由貴, 岩男 悠, 中島章夫
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 80 ページ: 157-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese variant of multicentric castleman's disease associated with serositis and thrombocytopenia--a report of two cases: is TAFRO syndrome (Castleman- Kojima disease) a distinct clinicopathological entity? (2013)
  • 著者名/発表者名: Y.Masaki, A.Nakajima, H.Iwao, N.Kurose, T.Sato, T.Nakamura, M.Miki, T.Sakai, T.Kawanami, T.Sawaki, Y.Fujita, M.Tanaka, T.Fukushima, T.Okazaki, H.Umehara
  • 雑誌名: J. Clin. Exp. Hematop. 巻: 53 ページ: 79-85
  • NAID: 10031183131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutoff Values of Serum IgG4 and Histopathological IgG4+ Plasma Cells for Diagnosis of Patients with IgG4-Related Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Y, Kurose N, Yamamoto M, ,Yamada K, Kawano M, ,Eguchi K, Sugai S, Umehara H.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: Epub ahead of print ページ: 580814-580814
  • DOI: 10.1155/2012/580814
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+ T-cell dysfunctions through the impaired lipid rafts ameliorate concanavalin A-induced hepatitis in sphingomyelin synthase 1-knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Dong L, Watanabe K, Itoh M, Huan CR, Tong XP, Nakamura T, Miki M, Iwao H, Nakajima A, Sakai T, Kawanami T, Sawaki T, Masaki Y, Fukushima T, Fujita Y, Tanaka M, Yano M, Okazaki T and Umehara H
  • 雑誌名: International immunology 巻: 24 号: 5 ページ: 327-337
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skewed production of IL-6 and TGFbeta by cultured salivary gland epithelial cells from patients with Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawanami T, Sawaki T, Sakai T, Miki M, Iwao H, Nakajima A, Nakamura T, Sato T, Fujita Y, Tanaka M, Masaki Y, Fukushima T, Hirose Y, Taniguchi M, Sugimoto N, Okazaki T and Umehara H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 10 ページ: e45689-e45689
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily 500mg valacyclovir is effective for prevention of varicella zoster virus reactivation in patients with multiple myeloma treated with bortezomib (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Fukushima
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 5437-5440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose cytarabine plus aclarubicin for patients with previously untreated acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome ineligible for standard-dose cytarabine plus anthracline (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Fukushima
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(4) ページ: 1347-53
  • 査読あり
• [学会発表] 「IgG4＋MOLPS(IgG4関連多臓器リンパ増殖症候群)、Castleman病その他の多クローン性高γグロブリン血症の鑑別診断のための他施設共同前方視的臨床研究」の中間報告 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩男 悠, 正木康史, 佐伯敬子, 松井祥子, 川野充弘, 平田信太郎, 藤川敬太, 折口智樹, 宮下賜一郎, 坪井洋人, 梅原久範
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会／第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館, 京都府京都市
• [学会発表] 厚労省(旧)梅原班におけるIgG4関連疾患前方視的他施設共同研究の中 間解析結果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩男 悠
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] 「IgG4+MOLPS（IgG4関連多臓器リンパ増殖症候群）、Castleman病 その他の多クローン性高γグロブリン血症の鑑別診断のための多施設共同前方視的臨床研究」中間報告 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩男 悠
  • 学会等名: 日本リウマチ学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] トロンボポエチン受容体作動薬が有効であったSLE合併難治性血小板減少症の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩男 悠
  • 学会等名: 日本リウマチ学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [備考] IgG4+MOLPS：Mikulicz病検討会
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/&#771;hematol/topics4.html
• [備考] IgG4+MOLPS：Mikulicz病検討会
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/~hematol/topics4.html