ＴＳＬＰシグナル解析を通じた樹状細胞の機能的可塑性を維持する機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24591468
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 有馬 和彦 佐賀大学, 医学部, 准教授 (60336112)
• 連携研究者: 井上 久子 前佐賀大学, 医学部, 助教 (10437816)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 可塑性 / 細胞内シグナル伝達 / サイトカイン受容体 / TSLP / アレルギー

研究成果の概要

免疫応答の最前線に位置する樹状細胞は感染や炎症の特性に応じて異なる免疫応答を誘導する。この性質を樹状細胞の機能的可塑性と呼び，樹状細胞を活性化させる因子の質的・量的差異およびそれらの組み合わせによって生み出されると考えられている。樹状細胞のToll様受容体を介した活性化刺激はI型インターフェロン(IFN)産生を介して転写因子IRF8やSTAT4の発現を誘導するが，これらはTh1分化に重要なIL-12産生に関わる分子群である。一旦これらの分子の発現が増強されると樹状細胞のTh2分化誘導能は不可逆的に抑制される。すなわちI型IFN活性こそが樹状細胞の機能的可塑性を制御している主要な因子であった。

研究成果

• [雑誌論文] Periostin contributes to epidermal hyperplasia in psoriasis common to atopic dermatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Ohta S, Takagi A, Shiraishi H, Masuoka M, Ontsuka K, Suto H, Suzuki S, Yamamoto K-i, Ogawa M, Simmons O, Yamaguchi Y, Toda S, Aihara M, Conway SJ, Ikeda S, Izuhara K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 1 ページ: 41-48
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.06.001
  • NAID: 130004873124
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periostin controls keratinocyte proliferation and differentiation by interacting with the paracrine IL-1α/IL-6 loop (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Arima K, Masuoka M, Ohta S, Shiraishi H, Ontsuka K, Suzuki S, Inamitsu M, Yamamoto K-i, Simmons O, Toda S, Conway SJ, Hamasaki Y, Izuhara K.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 号: 5 ページ: 1295
  • DOI: 10.1038/jid.2013.500
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periostin in Allergic Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara, Kazuhiko Arima, Shoichiro Ohta, Shoichi Suzuki, Masako Inamitsu, and Ken-ichi Yamamoto
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: 2 ページ: 143-151
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-RAI-0663
  • NAID: 130004477217
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antibodies targeting human OX40 expand effector T cells and block inducible and natural regulatory T cell function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Voo KS, Bover L, Harline ML, Vien LT, Facchinetti V, Arima K, Kwak LW, Liu YJ
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 191 号: 7 ページ: 3641-3650
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202752
  • 査読あり
• [雑誌論文] 基礎研究の炎症疾患診断薬・治療薬開発への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出原 賢治, 太田 昭一郎，有馬 和彦，鈴木 章一，稲光 正子，山本 健一
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 61 ページ: 900-908
• [雑誌論文] 気管支喘息の分子病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出原 賢治，鈴木 章一，有馬 和彦，稲光 正子，山本 健一，増岡 美穂，太田 昭一郎
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 20 ページ: 958-964
• [雑誌論文] オーダーメイド医療を目指したアレルギー疾患における病院診断システムの確立―アトピー性皮膚炎の新規バイオマーカーの同定と血中濃度解析― (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田 昭一郎，谷口 一登，有馬 和彦，鈴木 章一，白石 裕士，増岡 美穂，出原 賢治
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 61 ページ: 247-255
• [雑誌論文] Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to Th2 cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Suzuki S, Arima K, Aoki S, Toda S, Inagaki N, Kurihara Y, Hayashida S, Takeuchi S, Koike K, Ono J, Noshiro H, Furue M, Conway SJ, Narisawa Y, Izuhara K.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 号: 7 ページ: 2590
  • DOI: 10.1172/jci58978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanemura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway S, Izuhara K, Katayama I, Naka T
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 21 号: 5 ページ: 331
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01454.x
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/d5b7c461-12c9-4620-a0f5-c39bb0e8b37f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin Contributes to the Pathogenesis of Atopic Dermatitis by Inducing TSLP Production from Keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H, Masuoka M, Ohta S, Suzuki S, Arima K, Taniguchi K, Aoki S, Toda S, Yoshimoto T, Inagaki N, Conway SJ, Narisawa Y, Izuhara K
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 号: 4 ページ: 563-572
  • DOI: 10.2332/allergolint.10-OA-0297
  • NAID: 130004873049
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, plays a role in the induction of chemokines in pulmonary fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Shiraishi H, Ohta S, Arima K, Taniguchi K, Suzuki S, Okamoto M, Ahlfeld SK, Ohshima K, Kato S, Toda S, Sagara H, Aizawa H, Hoshino T, Conway SJ, Hayashi S, Izuhara K
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46 号: 5 ページ: 677
  • DOI: 10.1165/rcmb.2011-0115oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞の機能的可塑性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 227-233
• [雑誌論文] IL-13 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治，有馬和彦，鈴木章一，太田昭一郎
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 19 ページ: 1884-1891
• [雑誌論文] ペリオスチンによる気管支喘息の病態形成機序． (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治，有馬和彦，白石裕士，鈴木章一，太田昭一郎
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 104-110
  • NAID: 40019192543
• [雑誌論文] 気管支喘息におけるサイトカイン研究の最近の話題． (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治，有馬和彦，鈴木章一，白石裕士，太田昭一郎
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 60 ページ: 179-187
  • NAID: 40019187927
• [雑誌論文] 間質性肺炎の血清マーカーとしてのぺリオスチン． (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治，太田昭一郎，白石裕士，有馬和彦，鈴木章一
  • 雑誌名: 検査と技術 巻: 40 ページ: 157-160
• [学会発表] 2型サイトカインに対する分子標的戦略の基盤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] Periostin contributes to epidermal hyperplasia in psoriasis common to atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Ohta S, Shiraishi H, Masuoka M, Ontsuka K, Suzuki S, Sutoh H, Ikeda S, Izuhara K
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] ペリオスチンによるアレルギー性炎症の増幅 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦，白石裕士，出原賢治
  • 学会等名: 第24回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 枚方
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] 表皮におけるアレルギー性炎症の増悪化メカニズム． (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬 和彦，出原 賢治
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] The IL-1alpha/periostin/IL-6 axis contributes to the keratinocyte proliferation and differentiation in atopic dermatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Arima K, Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Ontsuka K, Suzuki S, Hamasaki Y , Izuhara K
  • 学会等名: 29th Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum
  • 発表場所: Jeju, South Korea
• [図書] Asthma. In: Metabolism of human diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Suzuki S, Arima K, Ohta S, Inamitsu M, Yamamoto K
  • 出版者: Springer
• [図書] 椛島 健治編：病態の理解に向かうアレルギー疾患研究-なぜ、アレルギーが起こるのか? 発症・進展の新概念と臨床への展開．実験医学 増刊 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬 和彦，出原 賢治
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [図書] Atopic dermatitis- Disease etiology and clinical management. (2012)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Shiraishi H, Ohta S, Arima K, Suzuki S.
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: INTECH Ltd.
• [図書] Translational Science: from basic to clinical immunology and allergy (2012)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Suzuki S, Arima K.
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: Pacini editore
• [図書] サイトカインのすべて(完全改訂版)（臨床免疫・アレルギー科第57巻特別増刊号） (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、有馬和彦、鈴木章一、白石裕士、太田昭一郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] サイトカインのすべて(完全改訂版)（臨床免疫・アレルギー科第57巻特別増刊号） (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦、渡部則彦
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野業績一覧
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/publications.html
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野ホームページ/研究内容
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/research.html
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野ホームページ/研究業績
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/publications.html
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野ホームページ
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php
• [産業財産権] ペリオスチンの特定領域に結合する抗体及びこれを用いたペリオスチンの測定方法 (2014)
  • 発明者名: 出原賢治，有馬和彦他
  • 権利者名: 出原賢治，有馬和彦他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-02-26
• [産業財産権] 眼科疾患を除くペリオスチン発現に起因する疾患用医薬、およびその用途 (2013)
  • 発明者名: 出原賢治，有馬和彦他
  • 権利者名: 出原賢治，有馬和彦他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-202051
  • 出願年月日: 2013-09-27
• [産業財産権] アトピー性角結膜炎の検出方法 (2013)
  • 発明者名: 出原賢治，有馬和彦他
  • 権利者名: 出原賢治，有馬和彦他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-218612
  • 出願年月日: 2013-10-21
• [産業財産権] 気管支喘息の予防又は治療薬及びそのスクリーニング方法 (2013)
  • 発明者名: 出原賢治、太田昭一郎，有馬和彦，鈴木章一ら
  • 権利者名: 佐賀大学、山形大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-01-22
  • 外国
• [産業財産権] ペリオスチンの特定領域に結合する抗体及びこれを用いたペリオスチンの測定方法 (2012)
  • 発明者名: 出原賢治、太田昭一郎，有馬和彦，鈴木章一ら
  • 権利者名: 佐賀大学，久留米大学，株式会社シノテスト
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-09-06
  • 外国
• [産業財産権] 慢性副鼻腔炎の検出方法 (2012)
  • 発明者名: 出原賢治、太田昭一郎，有馬和彦，鈴木章一ら
  • 権利者名: 佐賀大学、山形大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-10-30
  • 外国