アレルギー性疾患における制御性Ｔ細胞の機能異常の分子機構

• 研究課題/領域番号: 24591471
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 根来 孝治 昭和大学, 薬学部, 講師 (70218270)
• 研究分担者: 中野 泰子 昭和大学, 薬学部, 教授 (20155790)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / カルシウム / RACK1 / 酸化ストレス / ペルオキシレドキシン / ERK / 国際情報交換 / イギリス：スペイン / アレルギー疾患 / カルシウムチャネル / カルシウムイオン / 免疫抑制 / CRACチャネル / イギリス：スペイン：アメリカ

研究成果の概要

喘息は、アレルゲンやウイルス感染により発症・増悪し、慢性炎症病態を一つの特徴とする。炎症の遷延化の原因として、免疫細胞を負に制御する制御性T細胞(Treg)の減少や機能障害が報告されている。喘息患者においてTregが機能障害に陥る機構に関しては、まだ不明瞭である。本研究は、Tregの機能障害の指標としてT細胞受容体(TCR)刺激下におけるCa2+応答性が有用であることを証明した。また、Ca2+応答性が細胞内の足場たんぱく質であるRACK1分子の発現亢進により生じることを新たに解明した。一方、マイクロアレイ解析によりTregの機能障害に関する新たな知見も得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated receptor for activated C kinase 1 expression is involved in intracellular Ca2+ influx and potentially associated with compromised regulatory T cell function in patients with asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Negoro T, Shimizu S, Narushima M, Banham AH, Wakabayashi H, Takayanagi R, Hagiwara T, Roncador R, Osabe T, Yanai T, Kin T, Ikeda K, Endo A, Akiyama H, Nakano Y
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 44 号: 9 ページ: 1154-1169
  • DOI: 10.1111/cea.12375
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of AG490 on H2O2-induced TRPM2-mediated Ca(2+) entry (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Yonezawa R, Hagiwara T, Yoshida T, Takahashi N, Hamano S, Negoro T, Toda T, Wakamori M, Mori Y, Ishii M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 742 ページ: 22-30
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.08.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple smart amplification assay for the rapid detection of human cytomegalovirus in the urine of neonates (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohda C, Chiba N, Shimokoba K, Mizuno K, Negoro T, Nakano Y, Tanaka K
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: 208 ページ: 160-165
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2014.07.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potentiated macrophage activation by acid sensing under low adiponectin levels. (2014)
  • 著者名/発表者名: Negoro T, Kin M, Takuma A, Saito K, Shimizu S, Nakano Y
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 57 号: 2 ページ: 141-150
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin modulates GLP-1- and GIP-mediated intracellular signaling under normoglycemic conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: K Shinmura, T Negoro, S Shimizu, G Roncador, T Hirano, Y Nakano
  • 雑誌名: Open J Endocr and Metab Dis 巻: 3 号: 07 ページ: 263-270
  • DOI: 10.4236/ojemd.2013.37036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil TRPM2 channels are implicated in the exacerbation of myocardial ischaemia/reperfusion injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroi T, Wajima T, Negoro T, Ishii M, Yasuko Nakano, Kiuchi K, Mori Y, and Shimizu S
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: vol.97 号: 2 ページ: 271-281
  • DOI: 10.1093/cvr/cvs332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin enhances calcium-dependency of mouse bladder contraction mediated by protein kinase Cα expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobe K, Fujii A, Saito K, Negoro T, Ogawa Y, Nakano Y, Hashimoto T, Honda K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 345 号: 1 ページ: 62-68
  • DOI: 10.1124/jpet.112.202028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low HCMV DNA Copies Can Establish Infection and Result in Significant Symptoms in Extremely Preterm Infants: A Prospective Study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Mizuno K, Kohda C, Negoro T, Maekawa C, Sawato S, Tanaka K, Nakano Y, Murayama J, Taki M, Miyazawa T, Murase M, Aizawa M, Nakano Y, Sakurai M, Takahashi K, Itabashi K.
  • 雑誌名: Am J Perinatol 巻: 29 号: 05 ページ: 377-382
  • DOI: 10.1055/s-0031-1300971
  • 査読あり
• [学会発表] Potentiated macrophage activation by acid sensing under low adiponectin levels (2012)
  • 著者名/発表者名: T Negoro, H Akiyama, T Tanioka, K Saito, S Shimiz
  • 学会等名: The 64th Fujihara Seminar
  • 発表場所: 北海道苫小牧市
• [学会発表] 関節リウマチにおけるアディポネクチンの生理的機能解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山晴代，嶋田紘也，齊藤清美，根来孝治，中野泰子
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [図書] Bronchial asthma-Emerging therapeutic strategies Chapter 4; Immunomechanisms of childhood asthma (2012)
  • 著者名/発表者名: T Negoro, Y Yamamoto, S Shimizu, AH Banham, G Roncador, H Wakabayashi, T Osabe, T Yanai, H Akiyama, K Itabashi and Y Nakano
  • 総ページ数: 260
  • 出版者: InTech
• [備考] 昭和大学学術業績リポジトリ
  • URL: http://meta.lilitory.showa-u.ac.jp/
• [備考] 昭和大学薬学部薬物療法学講座遺伝解析薬学部門 2013業績
  • URL: http://www.showa-u.ac.jp/sch/pharm/major/medinfo/rsch_achievement/2013.html
• [備考] 昭和大学薬学部薬物療法学講座遺伝解析薬学部門 2012年業績
  • URL: http://www.showa-u.ac.jp/sch/pharm/major/medinfo/rsch_achievement/2012.html