腫瘍免疫、血管炎、乾癬様皮膚炎におけるリンパの役割

• 研究課題/領域番号: 24591623
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 菅谷 誠 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90334408)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: リンパ / 腫瘍免疫 / リンパ節 / CD8陽性細胞 / アルサス反応 / Fcγ受容体 / 血管炎 / 免疫

研究成果の概要

メラノーマ細胞を皮下注射すると、リンパ浮腫のあるマウスで腫瘍形成が有意に促進していた。リンパ節への腫瘍の流入が低下しており、サイトカイン産生も野生型マウスと比べて低下していた。メラノーマで免疫したマウスのリンパ節から単離したCD8陽性細胞は、in vitroでもin vivoでも、リンパ流に障害があるマウス由来のほうが抗腫瘍免疫効果が低かった。このように腫瘍細胞のリンパ節への流入は効果的な腫瘍免疫の成立に重要であることが分かった。またリンパ流に障害があるマウスでは、血管炎の初期段階では症状が軽くなっており、その原因として肥満細胞や組織球の細胞表面のFcγ受容体IIIの発現の低下が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Variations in serum TARC and I-TAC levels reflect minor changes in disease activity and pruritus in atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Sugaya M, Suga H, Morimura S, Kai H, Kagami S, Yanaba K, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 94 号: 3 ページ: 331
  • DOI: 10.2340/00015555-1709
  • 査読あり
• [雑誌論文] TOX expression in different subtypes of cutaneous lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimura S, Sugaya M, Suga H, Miyagaki T, Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: 306 号: 9 ページ: 843
  • DOI: 10.1007/s00403-014-1501-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Skin barrier dysfunction and low antimicrobial peptide expression in cutaneous t-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, Kawaguchi M, Takahashi N, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 20 号: 16 ページ: 4339
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0077
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cilostazol improves lymphatic function by inducing proliferation and stabilization of lymphatic endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Hamazaki TS, Sugaya M, Fukuda S, Chan T, Tamura-Nakano M, Sato S, Okochi H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 74 号: 2 ページ: 150-8
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.01.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of IL-32 in cutaneous T-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Sugaya M, Miyagaki T, Kawaguchi M, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 号: 5 ページ: 1428
  • DOI: 10.1038/jid.2013.488
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum levels of angiopoietin-2, but not angiopoietin-1, are elevated in patients with erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Sugaya M, Suga H, Miyagaki T, Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 94 号: 1 ページ: 9
  • DOI: 10.2340/00015555-1633
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4, rather than TLR2, regulates wound healing through TGF-β and CCL5 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Sugaya M, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 73 号: 2 ページ: 117-24
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depsipeptide and roxithromycin induce apoptosis of lymphoma cells by blocking extracellular signal-regulated kinase activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimura S, Sugaya M, Kai H, Miyagaki T, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Murakami T, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 1 ページ: 57
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum-soluble herpes virus entry mediator levels reflect disease severity and Th2 environment in cutaneous T-cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Suga H, Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93 号: 4 ページ: 465
  • DOI: 10.2340/00015555-1523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum gastrin-releasing peptide levels correlate with pruritus in patients with atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Sugaya M, Suga H, Morimura S, Kai H, Ohmatsu H, Fujita H, Tsunemi Y, Sato S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 号: 6 ページ: 1673-5
  • DOI: 10.1038/jid.2013.38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between CX3CL1 and CX3CR1 regulates vasculitis induced by immune complex deposition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimura S, Sugaya M, Sato S.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 号: 5 ページ: 1640-7
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed wound healing due to increased interleukin-10 expression in mice with lymphatic dysfunction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Sugaya M, Blauvelt A, Okochi H, Sato S.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 94 号: 1 ページ: 137-45
  • DOI: 10.1189/jlb.0812408
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR3 deficiency prolongs Th1-type contact hypersensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, Okochi H, Sato S.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 12 ページ: 6059-70
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum visfatin levels in patients with atopic dermatitis and cutaneous T-cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Sugaya M, Miyagaki T, Kawaguchi M, Morimura S, Kai H, Kagami S, Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 23 号: 5 ページ: 629
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased CCL18 expression in patients with cutaneous T-cell lymphoma: Association with disease severity and prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Suga H, Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 巻: 27 号: 1
  • DOI: 10.1111/j.1468-3083.2012.04495.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum chemokine levels in patients with HIV-associated eosinophilic folliculitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokobayashi H, Sugaya M, Miyagaki T, Kai H, Suga H, Yamada D, Minatani Y, Watanabe K, Kikuchi Y, Tamaki T, Sato S.
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 巻: 27 号: 2 ページ: 212-216
  • DOI: 10.1111/j.1468-3083.2012.04592.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of nerve growth factor, chemokine (C-C motif) ligands and immunoglobulin e with pruritus in cutaneous T-cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, Fujita H, Kagami S, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93 号: 2 ページ: 144
  • DOI: 10.2340/00015555-1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum angiogenin levels are decreased in patients with psoriasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Kamata M, Suga H, Morimura S, Tatsuta A, Uwajima Y, Yamamoto M, Shibata S, Fujita H, Asano Y, Kadono T, Sato S, Tada Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 37 号: 7 ページ: 792
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2012.04345.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum IL-31 levels are increased in patients with cutaneous T-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmatsu H, Sugaya M, Suga H, Morimura S, Miyagaki T, Kai H, Kagami S, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 92 号: 3 ページ: 282
  • DOI: 10.2340/00015555-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAFF levels are increased in lesional skin and sera in patients with cutaneous T-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmatsu H, Sugaya M, Miyagaki T, Suga H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 167 号: 2 ページ: 359
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2012.10998.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenin levels are increased in lesional skin and sera in patients with erythrodermic cutaneous T cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Suga H, Akamata K, Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: 304 号: 5 ページ: 401
  • DOI: 10.1007/s00403-012-1238-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the numbers of CD163⁺ cells in lesional skin and serum levels of soluble CD163 with disease progression of cutaneous T cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, Suga H, Kai H, Kamata M, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Okochi H, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 68 号: 1 ページ: 45
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.07.007
  • 査読あり
• [学会発表] リンパ流障害と皮膚免疫 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅谷 誠
  • 学会等名: 第39回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: ソラシティカンファレンスセンター
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Skin barrier dysfunction and relatively low antimicrobial peptide expression in cutaneous T-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Suga, Makoto Sugaya, Tomomitsu Miyagaki, Hanako Ohmatsu, Makiko Kawaguchi, Naomi Takahashi, Hideki Fujita, Yoshihide Asano, Yayoi Tada, Takafumi Kadono, Shinichi Sato
  • 学会等名: SID 73rd Annual Meeting
  • 発表場所: Albuquerque, New Mexico
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] Periostin contributes to a Th2-dominant environment of cutaneous T-cell lymphoma via thymic stromal lymphopoietin expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Naomi Takahashi, Makoto Sugaya, Hiraku Suga, Tomomitsu Miyagaki, Hanako Ohmatsu, Makiko Kawaguchi, Hideki Fujita, Yoshihide Asano, Yayoi Tada, Takafumi Kadono, Shinichi Sato
  • 学会等名: SID 73rd Annual Meeting
  • 発表場所: Albuquerque, New Mexico
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] CXCR3 deficiency prolongs Th1-type contact hypersensitivity (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅谷 誠、管 析、宮垣朝光、大松華子、大河内仁志、佐藤伸一
  • 学会等名: 第８回国際研究皮膚科学会
  • 発表場所: エジンバラ、スコットランド
• [学会発表] 菌状息肉症・セザリー症候群におけるアンギオポエチンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅谷 誠、川口真喜子、管 析、宮垣朝光、大松華子、藤田英樹、佐藤伸一
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] リンパ管機能不全が皮膚免疫に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅谷 誠
  • 学会等名: 第112回皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜、日本
  • 招待講演
• [学会発表] Delayed wound healing due to increased interleukin-10 expression in mice with lymphatic dysfunction. (2012)
  • 著者名/発表者名: 記村貴之、菅谷 誠、Andrew Blauvelt、大河内仁志、佐藤伸一
  • 学会等名: 研究皮膚科学会第75回年次学術大会
  • 発表場所: ローリー、アメリカ合衆国
• [学会発表] Delayed wound healing and impaired tumor immunity in mice with lymphatic dysfunction. (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅谷 誠、記村貴之、Andrew Blauvelt、大河内仁志、佐藤伸一
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 那覇、日本