アレルギー炎症性疾患の病態形成に寄与するマスト細胞機能とＮｏｔｃｈシグナルの役割

• 研究課題/領域番号: 24591667
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 中野 信浩 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30420839)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アレルギー / マスト細胞 / Notchシグナル / サイトカイン / Notch

研究成果の概要

マスト細胞が作るサイトカインはアレルギー炎症性疾患の病態形成・増悪化において重要な役割を果たしている。本研究では、マスト細胞によるTh2サイトカイン及び炎症性サイトカインの産生が、細胞表面に発現するNotchレセプターを介したシグナルによって直接的及び間接的に増強される分子的メカニズムを解明した。また、粘膜型マスト細胞の細胞成熟にNotchシグナルが寄与している可能性を示し、その分子的メカニズムの解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Notch signaling enhances FceRI-mediated cytokine production by mast cells through direct and indirect mechanisms (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano, N., Nishiyama, C., Yagita, H., Hara, M., Motomura, Y., Kubo, M., Okumura, K., and Ogawa, H
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 194(9) 号: 9 ページ: 4535-44
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301850
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical Roles for PU.1, GATA1, and GATA2 in the Expression of Human FcεRI on Mast Cells: PU.1 and GATA1 Transactivate FCER1A, and GATA2 Transactivates FCER1A and MS4A2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Inage E, Kasakura K, Yashiro T, Suzuki R, Baba Y, Nakano N, Hara M, Tanabe A, Oboki K, Matsumoto K, Saito H, Niyonsaba F, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T, and Nishiyama C
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 192 号: 8 ページ: 3936-46
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302366
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circadian regulation of allergic reactions by the mast cell clock in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakano N, Ishimaru K, Hara M, Ikegami T, Tahara Y, Katoh R, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Nishiyama C, Nakao A
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 133(2) 号: 2 ページ: 568-575
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.07.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies eight new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota T
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44 号: 11 ページ: 1222-6
  • DOI: 10.1038/ng.2438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 inhibition restores ultraviolet B-induced downregulation of ATP2A2/SERCA2 in keratinocytes : possible therapeutic approach of cyclooxygenase-2 inhibition for treatment of Darier disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijo, M., C. Nishiyama, A. Takagi, N. Nakano, M. Hara, S. Ikeda, K. Okumura, and H. Ogawa
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166 号: 5 ページ: 1017-1022
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2011.10789.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of PU.1 in MHC class II expression through transcriptional regulation of class II transactivator pI in dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura N., et al
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: (未定)(in press) 号: 3 ページ: 814-824
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2011.10.019
  • 査読あり
• [学会発表] TGF-βによるマスト細胞機能の抑制を仲介する転写因子Ehfの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、山﨑晋、西山千春、大塚宜一、清水俊明、奥村康、小川秀興
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] Maturation of mucosal mast cells is promoted by Notch signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakano, Chiharu Nishiyama, Ko Okumura, Shigaku Ikeda, Hideoki Ogawa
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第39回年次学術大会・総会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪府・吹田市）
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] 粘膜型マスト細胞分化におけるNotchシグナルとIL-3シグナルの協調作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、西山千春、奥村 康、小川秀興
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス、神奈川県川崎市
• [学会発表] NotchシグナルはIL-3存在下において粘膜型マスト細胞の分化を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、西山千春、奥村康、小川秀興
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ、東京
• [学会発表] Notch1 signaling confers antigen-presenting functions on mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakano, Chiharu Nishiyama, Hideo Yagita, Ko Okumura, Hideoki Ogawa
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology - ICI 2013
  • 発表場所: Milano Congressi, Milan, Italy
• [学会発表] 粘膜型マスト細胞の分化・成熟におけるNotchシグナルの役割
  • 著者名/発表者名: 中野信浩
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学 川内北キャンパス（仙台）
• [学会発表] Notch signaling augments mast cell cytokine production by direct and indirect mechanisms
  • 著者名/発表者名: 中野信浩
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第37回年次学術大会・総会
  • 発表場所: パシフィックホテル沖縄（那覇）
• [学会発表] Notchシグナルによって成熟が誘導された粘膜型マスト細胞の形質と機能
  • 著者名/発表者名: 中野信浩
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
• [備考] 順天堂大学アトピー疾患研究センターホームページ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/
• [備考] 順天堂大学アトピー疾患研究センターホームページ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/
• [備考] アトピー疾患研究センター
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/index.html