ＦＧＦ１２の放射線防護効果に対する新規作用機序に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24591856
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 中山 文明 独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, チームリーダー (50277323)
• 連携研究者: 今井 高志 独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, プログラムムリーダー (50183009)
• 研究協力者: 梅田 禎子
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 放射線障害 / 防護剤 / 治療薬 / 増殖因子 / 再生医療 / 蛋白質 / 放射線 / 細胞内移行 / 再生医学 / 生体分子

研究成果の概要

本課題ではFGF12細胞内移行の放射線小腸障害に対する役割を検討した。FGF12を照射24時間前もしくは24時間後にBALB/cマウスに投与すると、放射線障害からの小腸の再生が促進された。そして、FGF12Bの放射線防護機能に関する2か所のドメインを明らかにした。このドメインはそれぞれ膜透過ペプチドドメインCPP-MとCPP-Cを含んでいたが、CPP-C単独では放射線防護効果を発揮できなかった。さらに、FGF12の細胞内移行は、p38α活性化を抑制し、放射線誘導性アポトーシスを減少させた。以上、FGF12がFGFR非依存性に細胞内移行により小腸放射線防護効果を発揮する機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Cellular Internalization of Fibroblast Growth Factor-12 Exerts Radioprotective Effects on Intestinal Radiation Damage Independently of FGFR Signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: F.Nakayama, S.Umeda, T.Yasuda, M.Fujita, M.Asada, V.Meineke, T.Imamura, T.Imai.
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 巻: 88 号: 2 ページ: 377-384
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2013.10.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulated expression of FGF13/FHF2 mediates resistance to platinum drugs in cervical cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: T.Okada, K.Murata, R.Hirose, C.Matsuda, T.Komatsu, M.Ikekita, M.Nakawatari, F.Nakayama, M.Wakatsuki, T.Ohno, S.Kato, T.Imai, T.Imamura
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 2899-2899
  • DOI: 10.1038/srep02899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural stability of human fibroblast growth factor-1 is essential for protective effects against radiation-induced intestinal damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, F., Umeda, S., Yasuda, T., Asada, M., Motomura, K., Suzuki, M., Zakrzewska, M., Imamura, T., and Imai, T
  • 雑誌名: Int. J. Radiat. Biol. Phys. 巻: 85 号: 2 ページ: 477-483
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.04.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfation of keratan sulfate proteoglycan reduces radiation-induced apoptosis in human Burkitt's lymphoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, F., Umeda, S., Ichimiya, T., Kamiyama, S., Hazawa, M., Yasuda, T., Nishihara, S., Imai, T
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587 号: 2 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.12.002
  • 査読あり
• [学会発表] 安定化FGF1による放射線脱毛の治療効果について (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山文明、梅田禎子、安田武嗣、今村亨、今井高志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-02
• [学会発表] FGF1の細胞内移行促進による放射線障害小腸の再生効果について (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山 文明
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] FGF1の構造安定化による放射線障害小腸の再生について (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山 文明
  • 学会等名: 第１１回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] FGF chimeric growth factor (FGFC) promoted hair regeneration after radiation damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Nakayama
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: パシフィックホテル沖縄(沖縄県）
• [学会発表] 膜透過ペプチド融合FGF1の放射線防護効果について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山 文明
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] 放射線小腸障害の予防・治療効果に対するFGF1構造安定化の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山 文明
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学 川内北キャンパス(宮城県)
• [学会発表] Stabilization of fibroblast growth FACTOR-1 improved radiation-induced hair follicle dystrophy with the maintenance of hair follicle stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Nakayama
  • 学会等名: ISSCR2012
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] FGF12のFGFR非依存性な細胞内移行による小腸放射線障害防護効果
  • 著者名/発表者名: 中山文明, 梅田禎子, 安田武嗣, 浅田眞弘, 今村亨, 今井高志
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] FGF12の細胞内移行による放射線防護効果について
  • 著者名/発表者名: 中山文明, 梅田禎子, 安田武嗣, 浅田眞弘, 今村亨, 今井高志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第56回大会
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス青森
• [産業財産権] 細胞膜透過性の線維芽細胞増殖因子の医療用途 (2013)
  • 発明者名: 中山文明、梅田禎子、安田武嗣、藤田真由美、今井高志
  • 権利者名: 放射線医学総合研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-11
  • 外国
• [産業財産権] 細胞膜透過性の線維芽細胞増殖因子の医療用途 (2012)
  • 発明者名: 中山 文明、梅田 禎子、安田 武嗣、藤田 真由美、今井 高志
  • 権利者名: 放射線医学総合研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-259816
  • 出願年月日: 2012-11-28