がん幹細胞の放射線応答を指標とした至適な放射線治療効果増強法を目指した基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 24591860
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 秋元 哲夫 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (10261851)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 放射線感受性 / がん幹細胞 / 放射線抵抗性 / 放射線生物学 / 放射線治療 / HPV感染 / 頭頚部癌 / 治療抵抗性 / 頭頸部癌 / 放射線応答 / 放射線生物

研究成果の概要

本研究はがん幹細胞の放射線応答を指標とした至適でかつ効率的な放射線治療効果増強法の確立を主目的にして立案された。平成２４年度および２５年度は培養細胞を用いた基礎的な研究を実施し、それ以降は強度変調放射線治療で根治照射を施行した中咽頭癌症例の予後とp16発現とがん幹細胞マーカーであるCD44の発現との相関について検討をした。対象例の３年全生存、無増悪生存および局所領域制御は73%、64%および76%,であり、CD44陽性の57% および70%に比較して有意の良好であった。これらの結果は、がん幹細胞の腫瘍内の多寡が放射線治療の効果や予後予測に重要であることを示すものと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of expression of CD44, a cancer stem cell marker, on the treatment outcomes of intensity-modulated radiotherapy in patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motegi A, Arahira S, Zenda S, Hayashi R, Fujii M, Akimoto T
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 94(3) 号: 3 ページ: 461-468
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2015.11.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase II study of proton beam therapy as a nonsurgical approach for mucosal melanoma of the nasal cavity or para-nasal sinuses (2016)
  • 著者名/発表者名: Zenda S, Akimoto T, Mizumoto M, Hayashi R, Arahira S, Okumura T, Sakurai H
  • 雑誌名: Radiother Oncol 巻: 118(2) 号: 2 ページ: 267-71
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2015.10.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neuropathic Pain Features in Patients with Bone Metastases (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Takahashi O, Zenda S, Kawamori J, Ogita M, Onozawa M, Arahira S, Toshima M, Motegi A, Hirano Y, Hojo H, Akimoto T
  • 雑誌名: Clin Oncol (R Coll Radiol) 巻: 28 号: 3 ページ: 204-208
  • DOI: 10.1016/j.clon.2015.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase II trial of chemoradiotherapy with S-1 plus cisplatin for unresectable locally advanced head and neck cancer (JCOG0706). (2015)
  • 著者名/発表者名: ahara M, Kiyota N, Mizusawa J, Nakamura K, Hayashi R, Akimoto T, Hasegawa Y, Iwae S, Monden N, Matsuura K, Fujii H, Onozawa Y, Homma A, Kubota A, Fukuda H, Fujii M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 12 号: 6 ページ: 132-136
  • DOI: 10.1111/cas.12657
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation between the changes in the EPIC QOL scores and the dose-volume histogram parameters in high-dose-rate brachytherapy combined with hypofractionated external beam radiation therapy for prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Hashimoto Y, Akimoto T, Iizuka J, Tanabe K, Mitsuhashi N.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 45(1) 号: 1 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu173
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Accelerated radiotherapy for T1-T2 glottic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Motegi, Mitsuhiko Kawashima, Satoko Arahira, Sadamoto Zenda, Masamichi Toshima, Masakatsu Onozawa, Ryuichi Hayashi, Tetsuo Akimoto
  • 雑誌名: Head and Neck 巻: in press 号: 4 ページ: 579-84
  • DOI: 10.1002/hed.23641
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Working Subgroup of Urological Cancers in Japanese Radiation Oncology Study Group. Patterns of practice in the radiation therapy for bladder cancer: survey of the Japanese Radiation Oncology Study Group (JROSG). (2014)
  • 著者名/発表者名: 5.Maebayashi T, Ishikawa H, Yorozu A, Yoshida D, Katoh H, Nemoto K, Ishihara S, Takemoto S, Ishibashi N, Tokumaru S, Akimoto T;
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44(11): 号: 11 ページ: 1109-15
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu129
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Accelerated radiotherapy for T1―T2 glottic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Motegi A, Akimoto T
  • 雑誌名: Head and Neck 巻: 23 ページ: 23-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II Study of Cetuximab Plus Concomitant Boost Radiotherapy in Japanese Patients with Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck. (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Okano S, Yoshino T, Fujii M, Onozawa Y, Kodaira T, Fujii H, Akimoto T, Ishikura S, Oguchi M, Zenda S, de Blas B, Tahara M
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43(5) ページ: 476-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic resection for metastatic melanoma originating from the nasal cavity: a case report and literature review (2013)
  • 著者名/発表者名: 2. Sugimoto M, Gotohda N, Kato Y, Takahashi S, Kinoshita T, Shibasaki H, Kojima M, Ochiai A, Zenda S, Akimoto T, Konishi M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33(2) ページ: 567-73
  • 査読あり
• [学会発表] 頭頸部癌の生物学多様性と放射線治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋元
  • 学会等名: 第17回癌治療増感研​究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-02-07
  • 招待講演
• [学会発表] 中咽頭癌におけるがん幹細胞マーカー発現とHPV感染の相関の研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茂木 厚、林 隆一、全田貞幹、秋元哲夫
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-12-11 – 2014-12-13
• [学会発表] 中咽頭癌に対する強度変調放射線治療の遡及的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茂木 厚、全田貞幹、荒平聡子、小野澤正勝、林 隆一、秋元哲夫
  • 学会等名: 頭頚部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13
• [学会発表] 頭頸部がん治療医の養成の現状と今後の方向について (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋元哲夫
  • 学会等名: 頭頚部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] 生物学的アプローチと放射線治療の臨床 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋元哲夫
  • 学会等名: 第１１回癌治療増感研究会シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 招待講演
• [学会発表] 化学放射線療法総論 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋元哲夫
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 分子生物学的見地からみた分子標的治療と放射線治療の併用の有用性と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋元哲夫
  • 学会等名: 第26回日本放射線腫瘍学会
  • 発表場所: 青森
  • 招待講演
• [学会発表] 食道癌に対する分子標的薬と放射線治療併用の安全性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋元哲夫
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [図書] Intensity-Modulated Radiation Therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidenobu Tachibana, Tetsuo Akimoto
  • 総ページ数: 473
  • 出版者: Springer