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生体の持つ抑制性液性免疫システムを利用した慢性拒絶反応の新しい治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 24591874
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関名古屋大学

研究代表者

羽根田 正隆  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50436995)

研究分担者 小林 孝彰  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座教授 (70314010)
岩﨑 研太 (岩崎 研太)  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座講師 (10508881)
三輪 祐子  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 研究員 (90572941)
研究協力者 松田 佳子  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード移植免疫 / 抗体関連型拒絶反応 / IgG4 / 形質細胞 / DSA / 抗ABO抗体 / 慢性抗体関連型拒絶反応 / donor specific antibody / ABO血液型 / 抗体医薬 / ABO 血液型 / 超可変領域 / IgG サブクラス / IgGサブクラス
研究成果の概要

形質細胞の免疫グロブリンの遺伝子情報を得るための超可変領域をターゲットとしたPCR primer setの設計を行い、抗A抗体を産生するヒト由来ハイブリドーマの免疫グロブリンの遺伝子情報を得、IgG4抗体を作成し補体活性化に対する抑制効果を確認した。
末梢血B細胞をin vitroで形質細胞まで分化誘導する系に、TNFスーパーファミリーに属するBAFFおよびAPRILを添加しその効果を検討した。BAFF添加では形質芽細胞まで効率よく分化誘導したが、形質細胞への分化は逆に抑制し、APRIL添加では形質細胞まで効率よく分化誘導出来、IgGの産生量を格段に増加させる事を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A proliferation-inducing ligand sustains the proliferation of human naive (CD27-) B cells and mediates their differentiation into long-lived plasma cells in vitro via transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor and B-cell mature antigen.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Matsuda, Masataka Haneda, Kenji Kadomatsu, Takaaki Kobayashi.
    • 雑誌名

      Cellular Immunology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Comparative analysis of drug action on B-cell proliferation and differentiation for mycophenolic acid, everolimus, and prednisolone.2014

    • 著者名/発表者名
      Masataka Haneda, Mami Owaki, Takafumi Kuzuya, Kenta Iwasaki, Yuko Miwa, Takaaki Kobayashi.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 97 ページ: 405-412

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Comparative analysis of drug action on B-cell proliferation and differentiation for mycophenolic acid, everolimus, and prednisolone.2014

    • 著者名/発表者名
      Haneda M, Owaki M, Kuzuya T, Iwasaki K, Miwa Y, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Transplantation.

      巻: 97 号: 11 ページ: 405-412

    • DOI

      10.1097/01.tp.0000441826.70687.f6

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMP-activated protein kinase as a promoting factor, but complement and thrombin as limiting factors for acquisition of cytoprotection: implications for induction of accommodation.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K, Miwa Y, Haneda M, Kuzuya T, Ogawa H, Onishi A, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Transpl Int.

      巻: 26 号: 11 ページ: 1138-1148

    • DOI

      10.1111/tri.12186

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative study on signal transduction in endothelial cells after anti-A/B and HLA antibody reaction : implication of accommodation2012

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K, Miwa Y, Ogawa H, Iwamoto M, Furusawa T, Onishi A, Kuzuya T, Haneda M, Watarai Y, Uchida K, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 93 号: 4 ページ: 390-397

    • DOI

      10.1097/tp.0b013e3182424df3

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 血液型A型糖鎖に対するリコンビナントIgG4抗体の作成2014

    • 著者名/発表者名
      羽根田正隆、三輪祐子、岩崎研太、小林孝彰
    • 学会等名
      第50回日本移植学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒト末梢血メモリーB細胞の安定増殖培養法の試み2014

    • 著者名/発表者名
      羽根田正隆、松田佳子、三輪祐子、岩崎研太、小林孝彰
    • 学会等名
      第50回日本移植学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] IVIGのB細胞増殖分化に与える薬剤効果の解析2014

    • 著者名/発表者名
      羽根田正隆、松田佳子、三輪祐子、岩崎研太、小林孝彰
    • 学会等名
      第50回日本移植学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] In vitroにおける末梢血B細胞から形質細胞分化誘導の試みー抗体関連型拒絶反応制御を目指してー2014

    • 著者名/発表者名
      松田佳子、羽根田正隆、三輪祐子、岩﨑研太、小林孝彰
    • 学会等名
      第50回日本移植学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] In vitroでのlong-lived plasma cell分かへのBiological mechanismの解明2014

    • 著者名/発表者名
      松田佳子、羽根田正隆、三輪祐子、岩﨑研太、小林孝彰
    • 学会等名
      第50回日本移植学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] in vitro 形質細胞分化誘導系を用いた血液型糖鎖抗原に対する抗体産生系の確立2013

    • 著者名/発表者名
      羽根田正隆、成田由紀子、三輪祐子、岩崎研太、小林孝彰
    • 学会等名
      日本移植学会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] リコンビナント抗血液型A型糖鎖IgG抗体の作成2013

    • 著者名/発表者名
      羽根田正隆、三輪祐子、岩崎研太、小林孝彰
    • 学会等名
      日本移植学会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of drug action using a B cell culture model for differentiation into plasma cell2013

    • 著者名/発表者名
      Masataka Haneda, Mami Owaki, Kenta Iwasaki, Yuko Miwa, Yoshihiko Watarai, Kazuharu Uchida, Takaaki Kobayashi
    • 学会等名
      アジア移植学会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Peripheral B cell culture for assessment of immune response to ABO blood type carbohydrate antigens2013

    • 著者名/発表者名
      Masataka Haneda, Yuko Miwa, Kenta Iwasaki, Yoshihiko Watarai, Kazuharu Uchida, Takaaki Kobayashi
    • 学会等名
      International Xenotransplantation Association
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] In vitro B cell differentiation assay を用いたDSA検出法の検討2012

    • 著者名/発表者名
      羽根田正隆、黒木聖久、成田由紀子、大脇麻未、葛谷孝文、岩﨑研太、渡井至彦、打田和治、小林孝彰
    • 学会等名
      日本移植学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫抑制薬の抗体産生抑制効果に対する薬力学解析の試み 22012

    • 著者名/発表者名
      大脇麻未、成田由紀子、羽根田正隆、倉田洋子、葛谷孝文、網岡克雄、三輪祐子、岩﨑研太、小林孝彰
    • 学会等名
      日本移植学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ABO不適合腎移植の新たなるリスクファクター解析の試み2012

    • 著者名/発表者名
      三輪祐子、山本貴之、神徳好美、岩﨑研太、羽根田正隆、後藤憲彦、渡井至彦、武田朝美、両角國男、小林孝彰
    • 学会等名
      日本移植学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗原抗体反応のシグナル伝達解析-αGal・nonαGal・HLA・ABO-2012

    • 著者名/発表者名
      岩﨑研太、三輪祐子、稲永由紀子、羽根田正隆、岩元正樹、大西彰、小林孝彰
    • 学会等名
      日本異種移植研究会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 業績

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/tx-immunology/achievement.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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