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sTLRに着目した難病劇症肝不全に対する新治療法の開発と国際研究拠点の構築

研究課題

研究課題/領域番号 24591888
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

田邉 稔 (田辺 稔)  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50197513)

研究分担者 田中 真之  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30573414)
篠田 昌宏  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50286499)
西山 亮  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70528322)
高柳 淳  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80245464)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードHMGB1 / sTLR / 遺伝子治療 / 劇症肝不全 / 体外循環 / 急性肝不全 / 肝細胞移植
研究成果の概要

当グループでは核内タンパクであるHMGB1に着目し、劇症肝不全におけるkey mediatorであることを示してきた。今回HMGB1受容体であるsTLRに着目し、アデノウイルスベクターを用いてsTLRを大小の動物実験モデルへ遺伝子導入することを試みたが、sTLRを産生するアデノウィルスベクターの完成に至らなかった。代わりに①HMGB1阻害タンパクA boxのウイルスベクター及び②HMGB1の受容体RAGEの可溶性タンパク部分sRAGEのプラスミド作成に成功し、それぞれを用いた遺伝子導入によってラット劇症肝不全モデルの病態改善効果を示すことができた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (21件)

  • [雑誌論文] Gene transfer of high-mobility group box 1 box-A domain in a rat acute liver failure model2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, M
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research

      巻: 194 号: 2 ページ: 571-580

    • DOI

      10.1016/j.jss.2014.11.022

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hemoadsorption of high-mobility group box chromosomal protein 1 using a column for large animals2013

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama R, Shinoda M, Tanabe M, Oshima G, Takano K, Miyasho T, Fuchimoto Y, Yamada S, Inoue T, Shimada K, Suda K, Tanaka M, Hayashida T, Yagi H, Kitago M, Obara H, Itano O, Takeuchi H, Kawachi S, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Eur Surg Res

      巻: 51(3-4) 号: 3-4 ページ: 181-90

    • DOI

      10.1159/000357563

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neutrophil elastase inhibitor improves survival rate after ischemia reperfusion injury caused by supravisceral aortic clamping in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Fujimura N, Obara H, Suda K, Takeuchi H, Miyasho T, Kawasako K, Du W, Yamada S, Ono S, Matsumoto K, Matsuda S, Yagi H, Kitago M, Shinoda M, Itano O, Tanabe M, Sakamoto M, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 180(1) 号: 1 ページ: 31-36

    • DOI

      10.1016/j.jss.2012.04.037

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of an omega-3 lipid emulsion in reducing oxidative stress in a rat model of intestinal ischemia-reperfusion injury.2012

    • 著者名/発表者名
      Arisue A, Shimojima N, Tomiya M, Shimizu T, Harada D, Nakayama M, Tomita H, Shinoda M, Tanabe M, Maruyama I, Mizuno M, Kuroda T, Wakabayashi G, Morikawa Y.
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int.

      巻: 28 号: 9 ページ: 913-918

    • DOI

      10.1007/s00383-012-3144-0

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased plasma levels of high mobility group box 1 in patients with acute liver failure2012

    • 著者名/発表者名
      Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Ebinuma H, Nishiyama R, Takano K, Yamada S, Miyasho T, Masugi Y, Matsuda S, Suda K, Fukunaga K, Matsubara K, Hibi T, Yagi H, Hayashida T, Yamagishi Y, Obara H, Itano O, Takeuchi H, Kawachi S, Saito H, Hibi T, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Eur Surg Res

      巻: 48(3) 号: 3 ページ: 154-62

    • DOI

      10.1159/000338363

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of high mobility group box chromosomal protein 1 in ischemia-reperfusion injury in the rat small intestine2012

    • 著者名/発表者名
      Kojima M, Tanabe M, Shinoda M, Yamada S, Miyasho T, Suda K, Hibi T, Obara H, Itano O, Kawachi S, Kitajima M, Maruyama I, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 178(1) 号: 1 ページ: 466-71

    • DOI

      10.1016/j.jss.2012.01.044

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppressive effects of Interleukin-18 on liver function in rat liver allografts2012

    • 著者名/発表者名
      Ono S
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 176 号: 1 ページ: 293-300

    • DOI

      10.1016/j.jss.2011.07.053

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alarmin (HMGB1) など―代表的Alarmin, HMGB1研究の今―2012

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 雑誌名

      日本外科感染症学会雑誌

      巻: 9 ページ: 335-341

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of mizoribine in adult living donor liver transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 雑誌名

      Transplant Proc

      巻: 44 ページ: 1329-1335

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ブタ急性肝不全モデルにおけるHMGB1吸着療法の試み2014

    • 著者名/発表者名
      雨宮隆介、篠田昌宏
    • 学会等名
      外科侵襲とサイトカイン研究会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2014-12-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ブタ急性肝不全モデル・体外循環モデルの確立2014

    • 著者名/発表者名
      雨宮隆介、篠田昌宏
    • 学会等名
      癌と炎症と抗酸化研究会
    • 発表場所
      大分
    • 年月日
      2014-11-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box遺伝子導入の病態改善効果2014

    • 著者名/発表者名
      雨宮隆介、篠田昌宏
    • 学会等名
      消化器病学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] HMGB1に着目した急性肝不全の病態理解と治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏, 田中真之, 西山亮, 大島剛, 高野公徳, 海老沼浩利, 高柳淳, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 林田哲, 八木洋, 阿部雄太, 日比泰造, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 丸山征郎, 田邉稔, 北川雄光
    • 学会等名
      第39回日本急性肝不全研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1に着目した急性肝不全の病態理解と体外循環吸着療法の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      田中真之, 篠田昌宏, 西山亮, 高野公徳, 高柳淳, 丸山征郎, 田邉稔, 北川雄光
    • 学会等名
      第49回日本移植学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1 A box domainの遺伝子導入方法の確立2013

    • 著者名/発表者名
      田中真之, 篠田昌宏, 高柳淳, 西山亮, 大島剛, 高野公徳, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 林田哲, 八木洋, 阿部雄太, 日比泰造, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 丸山征郎, 田邉稔, 北川雄光
    • 学会等名
      第40回日本臓器保存生物医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box遺伝子導入の効果2013

    • 著者名/発表者名
      雨宮隆介, 篠田昌宏, 田中真之, 高柳淳, 西山亮, 大島剛, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 八木洋, 林田哲, 阿部雄太, 日比泰造, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 丸山征郎, 田邉稔, 北川雄光
    • 学会等名
      第20回外科侵襲とサイトカイン研究会
    • 発表場所
      渋川
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性肝不全患者におけるHMGB1動態と動物モデルにおけるHMGB1制御の効果

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      幕張
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1 A box遺伝子導入ベクターの樹立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1阻害タンパクA boxの遺伝子導入ベクターの確立とラット急性肝不全モデルにおける予後改善効果

    • 著者名/発表者名
      田中真之
    • 学会等名
      第27回日本Shock学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2012
    • 発表場所
      Boston
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box domainの肝への遺伝子導入とその効果

    • 著者名/発表者名
      田中真之
    • 学会等名
      第38回日本急性肝不全研究会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ブタ急性肝不全モデルにおけるHigh mobility group box-1 吸着カラムの有用性の 検討

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第30回日本肝移植研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in swine acute liver failure mdoel

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Paris
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene transfer of the A box domain of high mobility group box 1 into the liver in rat acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 発表場所
      Paris
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤誘導性ラット劇症肝不全モデルの作成~DHLHISZnの病態改善効果検討へ向けて~

    • 著者名/発表者名
      田中真之
    • 学会等名
      第3回癌・炎症とαリポ酸研究会
    • 発表場所
      由布
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene transfer of A Box domain of High Mobility Group Box 1 in rat acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M
    • 学会等名
      The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Hemoadsorption of high-mobility group box 1 in a swine acute liver failure model

    • 著者名/発表者名
      Shinoda M
    • 学会等名
      The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1制御による急性肝不全に対する新治療の開発

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第40回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性肝不全におけるHigh mobility group box-1吸着療法の基礎的検討

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第49回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] High mobility group box-1に着目した急性肝不全治療の基礎的検討

    • 著者名/発表者名
      篠田昌宏
    • 学会等名
      第99回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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