癌におけるＣＤ４４を介したＲＯＳ制御機構の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24591912
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 石本 崇胤 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00594889)
• 研究分担者: 岩槻 政晃 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (50452777) ; 別府 透 熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (70301372)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: CD44 / xCT / microRNA / CTC / 消化器癌 / 癌幹細胞 / 活性酸素 / 治療抵抗性

研究成果の概要

腺癌および扁平上皮癌の腫瘍増大のみならず転移巣形成においてもCD44vはシスチントランスポーターであるxCTタンパク質との相互作用により癌細胞の酸化ストレス抵抗性を亢進させることを見出した。固形癌の原発巣だけでなく循環癌細胞であるCirculating Tumor CellにおいてもCD44/xCT相互作用が、重要な機能を果たすことを示した。さらにCD44発現を制御するmicroRNAとしてmiR-328を同定し、胃癌の発癌・進展における意義を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage-derived reactive oxygen species suppress miR-328 targeting CD44 in cancer cells and promote redox adaptation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Sugihara H, Watanabe M, Sawayama H, Iwatsuki M, Baba Y, Okabe H, Hidaka K, Yokoyama N, Miyake K, Yoshikawa M, Nagano O, Komohara Y, Takeya M, Saya H, Baba H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35(5) 号: 5 ページ: 1003-11
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt402
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional role of CD44v-xCT system in the development of spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Ishimoto T, Seishima R, Tsuchihashi K, Yoshikawa M, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 10 ページ: 1323-9
  • DOI: 10.1111/cas.12236
  • 査読あり
• [雑誌論文] xCT Inhibition Depletes CD44v-Expressing Tumor Cells That Are Resistant to EGFR-Targeted Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Yae T, Motohara T, Sugihara E, Onishi N, Masuko T, Yoshizawa K, Kawashiri S, Mukai M, Asoda S, Kawana H, Nakagawa T, Saya H, Nagano O
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(6) 号: 6 ページ: 1855-1866
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-3609-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinoshita H, Okabe H, Beppu T,Chikamoto A, Hayashi H, Imai K, MimaK, Nakagawa S, Ishimoto T, Miyake K,Yokoyama N, Ishiko T, Baba (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Okabe H, Beppu T,Chikamoto A, Hayashi H, Imai K, MimaK, Nakagawa S, Ishimoto T, Miyake K,Yokoyama N, Ishiko T, Baba
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 号: 2 ページ: 685-9
  • DOI: 10.3892/or.2012.2162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative splicing of CD44 mRNA by ESRP1 enhances lung colonization of metastatic cancer cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yae T, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Motohara T, Yoshikawa M, Yoshida GJ, Wada T, Masuko T,Mogushi K, Tanaka H, Osawa T, Kanki Y, et al
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6;3 号: 1 ページ: 883-883
  • DOI: 10.1038/ncomms1892
  • 査読あり
• [学会発表] Macrophage-derived reactive oxygen species suppress miR-328 targeting CD44 in gastrointestinal cancer cells and promote redox adaptation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] 消化器癌におけるCD44発現制御機構を標的とした治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] Macrophage-derived reactive oxygen species suppress miR-328 targeting CD44 in gastrointestinal cancer cells and promote redox adaptation (2013)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: ワシントン
• [学会発表] 消化器癌幹細胞におけるCD44の機能的役割と発現制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: 第113回日本外科学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] CD44 expression via miR-328 suppression in Helicobacter pylori infected gastric mucosa causes cancer initiation and progression (2013)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: 国際胃がん学会(IGCC) 2013
  • 発表場所: イタリア・ベローナ
• [学会発表] 消化器癌において癌幹細胞マーカーを制御するmicroRNAの同定と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 宮崎・シーガイヤコンベンションセンター
• [学会発表] 消化器癌におけるmicroRNAを介したCD44発現制御の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 治療抵抗性がん癌幹細胞に対する新しい治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場
• [学会発表] 腫瘍微小環境における癌幹細胞マーカーの発現制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山県民会館
• [学会発表] 消化器癌における酸化ストレス抵抗性を獲得する分子メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: 2012年度日本消化器関連学会週間（JDDW 2012）
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] 消化器癌における癌幹細胞マーカー発現制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石本 崇胤
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 徳島県鳴門市ルネッサンスリゾートナルト