蛍光化リポソーム薬物送達システムを用いた消化器癌治療の基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 24591933
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 林 秀樹 千葉大学, フロンティア医工学センター, 教授 (20312960)
• 連携研究者: 豊田 太郎 東京大学, 総合文化研究科, 准教授 (80422377) ; 田村 裕 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50263174)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: インドシアニングリーン / 光線温熱療法 / 光線力学療法 / ハプテン

研究成果の概要

新規に開発した疎水性近赤外蛍光プローブICG-C18を用いたリポソームシステムが、薬物送達システムとして消化器癌治療に応用可能かどうかに関する基礎的な検討を行った。マウスの腫瘍モデルを用いた検討で、200nmの平均粒径に整形した蛍光化リポソームは、EPR効果により腫瘍に集積し、近赤外光の照射により腫瘍の発育抑制を認めた。シスプラチンを内包化したリポソームを同様のモデルで検証したところ、発育抑制効果の増強を認めた。ジニトロフェノールを内包化した蛍光リポソームを作製し、in vitroで近赤外光照射による内包内容の放出効率を評価したところ、1.5～4％程度であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment of near-infrared photodynamic therapy using a liposomally formulated indocyanine green derivative for squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Akutsu Y, Suganami A, Tamura Y, Fujito H, Ouchi T, Akanuma N, Isozaki Y, Takeshita N, Hoshino I, Uesato M, Toyota T, Hayashi H, Matsubara H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0122849-e0122849
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122849
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of Peritoneal Dissemination with Near-infrared Fluorescence Laparoscopic Imaging Using a Liposomal Formulation of a Synthesized Indocyanine Green Liposomal Derivative (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino I, Maruyama T, Fujito H, Tamura Y, Suganami A, Hayashi H, Toyota T, Akutsu Y, Murakami K, Isozaki Y, Akanuma N, Takeshita N, Toyozumi T, Komatsu A, Matsubara H
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 35 ページ: 1353-1359
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【獣医学におけるレーザー診療】 ICG-Lipoの化学的・生物学的特性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅波晃子, 豊田太郎, 岡崎茂俊, 林 秀樹, 岡本芳晴, 田村 裕
  • 雑誌名: 日本レーザー医学会誌 巻: 35 ページ: 39-45
• [雑誌論文] Near-infrared-fluorescence imaging of lymph nodes by using liposomally formulated indocyanine green derivatives (2014)
  • 著者名/発表者名: Taro Toyota, Hiromichi Fujito, Akiko Suganami, Tomoki Ouchi, Aki Ooishi, Akira Aoki, Kazutaka Onoue, Yutaka Muraki, Tomoyuki Madono, Masanori Fujinami, Yutaka Tamura, Hideki Hayashi
  • 雑誌名: Bioorganic & Medical Chemistry 巻: 22 号: 2 ページ: 721-727
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.12.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a non-blurring, dual-imaging tissue marker for gastrointestinal tumor localization (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H., Toyota, T., Goto, S., Ooishi, A., Gao, T., Ee, L. B., Hatayama, H., Nomoto, T., Fujinami, M, Matsubara, H
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: - 号: 6 ページ: 1445-1451
  • DOI: 10.1007/s00464-014-3822-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Application of a Novel Near Infrared-Fluorescence Giant Vesicle- and Polymerasome-based Tissue Marker for Endoscopic and Laparoscopic Navigation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirosuke Hatayama, Taro Toyota, Hideki Hayashi, Tomonori Nomoto, Masanori Fujinami
  • 雑誌名: Analytical Sciences 巻: 30 号: 2 ページ: 225-230
  • DOI: 10.2116/analsci.30.225
  • NAID: 130004442257
  • ISSN: 0910-6340, 1348-2246
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 安全で質の高い低侵襲化外科治療をもたらす近赤外蛍光イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 秀樹，豊田太郎，田村 裕，松原久裕
  • 雑誌名: 電子情報通信学会技術研究報告 巻: MI2013-44 ページ: 35-40
• [雑誌論文] 新しい近赤外蛍光色素を用いた消化管腫瘍に対する手術ナビゲーションの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林秀樹，田村裕，豊田太郎，真殿智行，大内友貴，後藤翔一，松原久裕．
  • 雑誌名: 映像情報メディカル 巻: 44 ページ: 503-509
• [学会発表] 疎水性インドシアニングリーン誘導体のセンチネルリンパ節同定における有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 章 逸汀，矢作亮介，大友修平，高 涛，Lau Bik Ee，豊田太郎，林 秀樹，松原久裕
  • 学会等名: 第7回蛍光Navigation Surgery研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] Near-infrared fluorescence imaging with liposomal formulation of an indocyanine green derivative for laparoscopic detection of sentinel lymph nodes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hayashi, Taro Toyota, Yutaka Tamura, Tomoyuki Madono, Hiromichi Fujito, Masanori Fujinami, Hisahiro Matsubara
  • 学会等名: 14th World Congress of Endoscopic Surgery
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-06-24 – 2014-06-28
• [学会発表] Development of a non-blurring dual-imaging (X-ray/fluorescence) tissue marker for laparoscopic treatment of gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Toyota T, Ooishi A, Gao T, Lau BE, Matsubara H.
  • 学会等名: 13th Annual Surgery of the Foregut Symposium
  • 発表場所: Coral Gables, Florida, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Laparoscopic Resection of Gastric Cancer: The Japanese Experience (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Oyama Y, Kameda N.
  • 学会等名: St. John Providence Health System GI Cancer Symposium 2013
  • 発表場所: Detroit, USA
  • 招待講演
• [学会発表] 安全で質の高い低侵襲化外科治療をもたらす近赤外蛍光イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 秀樹，豊田太郎，田村 裕，松原久裕
  • 学会等名: 2013年度 医用画像研究会 9月研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] センチネルリンパ節同定のための新しい近赤外リポソームの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石 知，豊田太郎，田村 裕，高 涛，LAU BIK EE，林 秀樹
  • 学会等名: 第6回蛍光Navigation Surgery研究会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 近赤外蛍光化リポソームを用いたセンチネルリンパ節同定法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 秀樹，大石 知，豊田太郎，田村 裕，高 涛，LAU BIK EE，松原久裕
  • 学会等名: 第15回SNNS研究会
  • 発表場所: 釧路
• [学会発表] Development of a non-blurring, dual-imaging (X-ray/fluorescence) tissue marker for tumor localization ahead of and during laparoscopic gastrectomy
  • 著者名/発表者名: Hideki Hayashi, Taro Toyota, Kohsuke Tajima, Shouichi Goto, Terumasa Yamaoka, Gao Tao, Hisahiro Matsubara.
  • 学会等名: 20th International Congress of the European Association for Endoscopic Surgery
  • 発表場所: Brussels, Belgium
• [学会発表] ナノ粒子ICG-Liposposomeと光学力学的による扁平上皮癌に対する温熱療法の開発
  • 著者名/発表者名: 丸山哲郎，阿久津泰典，星野敢，森幹人，羽成直行，藤戸廣迪，菅波晃子，田村裕，林秀樹，松原久裕
  • 学会等名: 第66回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] 近赤外蛍光プローブを用いた消化管腫瘍に対するナビゲーションサージャリー
  • 著者名/発表者名: 林秀樹，藤戸寛迪，豊田太郎，田村裕，真殿智行，松原久裕．
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] 独自に開発したICG-Liposomeによる扁平上皮癌に対する光線力学的温熱療法の開発
  • 著者名/発表者名: 丸山哲郎，阿久津泰典，星野敢，森幹人，羽成直行，藤戸寛迪，菅波晃子，田村裕，林秀樹，松原久裕
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 新規蛍光色素を用いた低拡散性近赤外蛍光・X線デュアルイメージング組織マーカーの開発
  • 著者名/発表者名: 後藤翔一，大内友貴，豊田太郎，田村 裕，真殿智行，松原久裕，林 秀樹
  • 学会等名: 第5回蛍光Navigation Surgery研究会
  • 発表場所: 京都
• [図書] Concepts and Applications of Fluorescence Imaging for Surgeons (2015)
  • 著者名/発表者名: Fernando Dip and Takeshi Ishizawa
  • 出版者: Springer
• [備考] 千葉大学大学院工学研究科人工システム科学専攻メディカスシステムコース研究室紹介
  • URL: http://www.tms.chiba-u.jp/div.html
• [産業財産権] LIPOSOME COMPOSITE BODY (2014)
  • 発明者名: 鳥取大学、千葉大学
  • 権利者名: 鳥取大学、千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-05-19
  • 外国