ＨＳＰ９０阻害剤を用いた食道癌に対する新規分子標的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591964
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40379730)
• 研究分担者: 猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190) ; 深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 講師 (20379845)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 食道外科学 / 食道癌 / HSP90阻害剤 / AUY-922

研究成果の概要

食道癌に対する新規分子標的療法の開発を目指し、HSP90阻害剤AUY922の食道癌培養細胞に対する増殖抑制効果を検討した。1）AUY922をヒト食道癌培養細胞TE-1，TE-4，TE-8およびTE-10に加えると、全細胞株において細胞増殖抑制効果がみられた。TE-4のIC50は25nM前後と高感受性株であり、TE-1, TE-8 およびTE-10は様々な培養条件によらず低感受性株であった。2）TE-4においてPTENの発現低下が示された。TE-4にAUY-922を加えるとAktおよびリン酸化Akt、さらにリン酸化ERKの抑制が認められ、感受性の差がPTENによって制御されている可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] HSP90阻害剤を用いた難治性消化器癌に対する新規分子標的治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山辻知樹
  • 雑誌名: 川崎医学会誌 巻: 40-補遺号 ページ: 53-53
• [雑誌論文] Antiproliferative effect of the HSP90 inhibitor NVP-AUY922 is determined by the expression of PTEN in esophageal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bao XH, Takaoka M, Hao HF, Fukazawa T, Yamatsuji T, Sakurama K, Takigawa N, Nakajima M, Fujiwara T, Naomoto Y
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 29（1） ページ: 45-50
• [雑誌論文] Sasaki A. Novel HSP90 inhibitor NVP-AUY922 enhances the anti-tumor effect of temsirolimus against oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okui T, Shimo T, Fukazawa T, Mohammad Monsur Hassan N, Honami T, Ibaragi S, Takaoka M, Naomoto Y
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: 13（3） ページ: 289-299
• [雑誌論文] Antiproliferative effect of a novel mTOR inhibitor temsirolimus contributes to the prolonged survival of orthotopic esophageal cancer-bearing mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Takaoka M, Ohara T, Tomono Y, Hao H, Bao X, Fukazawa T, Wang Z, Sakurama K, Fujiwara Y, Motoki T, Shirakawa Y, Yamatsuji T, Tanaka N, Fujiwara T, Naomoto Y
  • 雑誌名: Cancer biology & therapy 巻: 14（3） ページ: 230-236
  • NAID: 120005324790
• [雑誌論文] Antiproliferative effect of the HSP90 inhibitor NVP-AUY922 is determined by the expression of PTEN in esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Bao XH, Fukazawa T, Yamatsuji T, Naomoto Y.et al.
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: 29 号: 1 ページ: 45-50
  • DOI: 10.3892/or.2012.2074
  • 査読あり
• [学会発表] Esophageal cancer exhibits a resistance to the chemical inhibition of IGF-1R with a maintained Ras-MAPK activity (2015)
  • 著者名/発表者名: Munenori Takaoka, XiaoHong Bao, Huifang Hao, Naomasa Ishida, Takuya Fukazawa, Tomoki Yamatsuji, Minoru Haisa, Yoshio Naomoto
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2015
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania,USA（Pannsylvania Convention Center)
  • 年月日: 2015-04-20
• [学会発表] HSP90阻害剤を用いた難治性消化器癌に対する新規分子標的治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山辻知樹
  • 学会等名: 第5回川崎医科大学学術集会
  • 発表場所: 岡山県倉敷市（川崎医科大学）
  • 年月日: 2014-08-02
• [学会発表] HSP90阻害剤NVP-AUY922による食道癌にたいする抗腫瘍効果はPTENの発現により変化する
  • 著者名/発表者名: 高岡宗徳、深澤拓也、山辻知樹、猶本良夫ほか
  • 学会等名: 第66回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 長野県軽井沢
• [学会発表] HSP90 inhibitor NVP-AUY922 exhibits the potent antiproliferative effect in gastrointestinal cancer cells with a lack of PTEN expression.
  • 著者名/発表者名: Takaoka M, Fukazawa T, Yamatsuji T, Naomoto Y.et al.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012.
  • 発表場所: 米国シカゴ