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腫瘍関連マクロファージによる大腸癌の化学療法薬耐性獲得機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24591971
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関鈴鹿医療科学大学

研究代表者

米田 操  鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 准教授 (60600492)

研究分担者 白石 泰三  三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30162762)
広川 佳史  三重大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30322738)
石井 健一朗  三重大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90397513)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード大腸癌 / 化学療法薬耐性獲得 / 腫瘍関連マクロファージ / 癌幹細胞ニッチ / IL1B / ナフトピジル / スフェロイド形成 / IL-1beta / フェニルピペラジン誘導体 / 細胞周期阻害作用 / alpha1アドレナリン受容体
研究成果の概要

腫瘍微小環境には腫瘍関連マクロファージTAMsが存在し、癌幹細胞活性化因子を産生することで癌幹細胞の活性化や増殖に働く癌幹細胞ニッチを形成する。現在、我々はTAMsの発生を抑制する薬剤で大腸癌の化学療法薬耐性獲得を阻止することを目指している。前立腺肥大症治療薬であり、フェニルピペラジン骨格を有するナフトピジルは、ヒト大腸癌HT29細胞と共培養したマクロファージ様PMA-THP-1細胞で生じるIL1B mRNA発現増加を完全に阻害した。よって、ナフトピジルはHT29細胞が産生・分泌し、PMA-THP-1細胞にTAMs様分化を誘導するパラクライン因子の産生や働きを阻害する薬剤であることが示された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Corrigendum: Human β-defensin-3 inhibits migration of colon cancer cells via downregulation of metastasis-associated 1 family, member 2 expression2015

    • 著者名/発表者名
      Uraki S, Sugimoto K, Shiraki K, Tameda M, Inagaki Y, Ogura S, Kasai C, Nojiri K, Yoneda M, Yamamoto N, Takei Y, Nobori T, Ito M
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 46 号: 4 ページ: 1858-1858

    • DOI

      10.3892/ijo.2015.2868

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Report of a case of acinar cell carcinoma with its differential diagnosis on endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration cytology2014

    • 著者名/発表者名
      Yoneda M, Kanayama K, Imai H, Shiraishi T
    • 雑誌名

      J Cytol

      巻: 31 号: 2 ページ: 93-95

    • DOI

      10.4103/0970-9371.138677

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inflammatory suppressive effect of prostate cancer cells with prolonged exposure to transforming growth factor β on macrophage-differentiated cells via downregulation of prostaglandin E22014

    • 著者名/発表者名
      Hayashi A, Hirokawa YS, Kagaya M, Fujiwara M, Yoneda M, Kanayama K, Uchida K, Ishii K, Shiraishi T
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 8 ページ: 1513-1518

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Splenectomy increases the number of circulating hematopoietic stem/progenitor cells in patients with hepatitis C virus-associated liver cirrhosis2014

    • 著者名/発表者名
      Masuya M, Shiraki K, Sugimoto K, Yamamoto N, Yoneda M, Kanayama K, Nishikawa K, Ino K, Tawara I, Ohishi K, Sakurai H, Usui M, Shiraishi T, Isaji S, Takei Y and Katayama N
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 44 号: 14

    • DOI

      10.1111/hepr.12319

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of mycobacteria major secretion protein, Ag85B, on allergic inflammation in the lung2014

    • 著者名/発表者名
      Tsujimura Y, Inada H, Yoneda M, Fujita T, Matsuo K, Yasutomi Y
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 9 ページ: 9-9

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0106807

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Radiofrequency ablation after arterial injection of miriplatin-iodized oil suspension into swine liver: ablative zone size and tissue platinum concentration2014

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka T, Takaki H, Nakatsuka A, Uchida K, Junji U, Fujimori M, Hasegawa T, Yoneda M, Shiraishi T, Sakuma H, Yamakado K
    • 雑誌名

      Cardiovasc Intervent Radiol

      巻: 37 ページ: 1047-1052

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration cytology with on-site diagnosis by pathologist2013

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi T, Kanayama K, Yoneda M
    • 雑誌名

      Rinsho Byori

      巻: 61 ページ: 835-837

    • NAID

      40019834059

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sorafenib and TRAIL havesynergistic effectonhepatocellular carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Keiichiro Nojiri, Kazushi Sugimoto, Katsuya Shiraki, Masahiko Tameda, Yuuji Inagaki, SUguru Ogura, Chika Kasai, Satoko Kusagawa, Misao Yoneda, et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 42 号: 1 ページ: 101-108

    • DOI

      10.3892/ijo.2012.1676

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of Ductal adenocarcinoma with marked infiltration with IgG4-positive cells2012

    • 著者名/発表者名
      Misao Yoneda, Hiroyasu Inada, Kazuki Kanayama, Taizo Shiraishi
    • 雑誌名

      Journal of Cytology

      巻: 30 ページ: 75-77

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytological study of Liquid-based cytology(LBC)method in pancreas EUS-FNA2012

    • 著者名/発表者名
      Misao Yoneda, Kazuki Kanayama
    • 雑誌名

      Journal of Medical Technology

      巻: 62 ページ: 10-14

    • NAID

      10031157080

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Studies on Antigen Retrieval of Human Equilibrative Nucleoside Transporter 12012

    • 著者名/発表者名
      Misao Yoneda, Kazuki Kanayama, Taizo Shiraishi, Masami Azuma
    • 雑誌名

      Memoirs of Osaka Kyoiku University Natural Science and Applied Science

      巻: 61 ページ: 41-45

    • NAID

      120004875350

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Clinical utility of transarterial infusion chemotherapy7 using cisplatin-lipiodol emulsion for unresectable hepatocellular carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Beppu T, Sugimoto K, Shiraki K, Tameda M, Inagaki Y, Ogura S, Kasai C, Kusagawa S, Nojiri K, Yoneda M, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 32 ページ: 4923-4930

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sarcomatous Hepatocellular Carcinoma with Remittent Fever2012

    • 著者名/発表者名
      Yuji INAGAKI, Kazushi SUGIMOTO, Katsuya SHIRAKI, Naohiko YOSHIZAWA, Masahiko TAMEDA, Suguru OGURA, Misao YONEDA, et al.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 51 ページ: 3025-3029

    • NAID

      130002061950

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The expression and function of Toll-like receptors 3 and 9 in humancolon carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Keiichiro Nojiri, Kazushi Sugimoto, Katsuya Shiraki, Masahiko Tameda, Yuuji Inagaki, Satoko Kusagawa, Suguru Ogura, Junichiro Tanaka, Misao Yoneda, et al.
    • 雑誌名

      Oncology Report

      巻: 29 号: 5 ページ: 1737-1743

    • DOI

      10.3892/or.2013.2322

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] α-Synuclein pathology in the amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism dementia complex in the Kii Peninsula, Japan.2012

    • 著者名/発表者名
      Kokubo Y
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol

      巻: 71(7) 号: 7 ページ: 625-630

    • DOI

      10.1097/nen.0b013e31825b9680

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] リウマチ性疾患と関節液診断2015

    • 著者名/発表者名
      米田 操
    • 学会等名
      日本臨床検査学会近畿支部
    • 発表場所
      京都府京都市・京都保健衛生専門学校
    • 年月日
      2015-01-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵EUS-FNAにおける良性病変の細胞学的検討-従来法とLBC法の比較の細胞像の比較-2014

    • 著者名/発表者名
      金山 和樹、米田 操、今井 裕、北山 美佳、柴原 亜希子、藤田 良浩、内田 克典、小塚 祐司、広川 佳史、白石 泰三
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 発表場所
      新潟県新潟市・新潟コンベンションセンタ-
    • 年月日
      2014-11-09 – 2014-11-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] EUS-FNA標本作成の工夫と細胞像(膵領域)2014

    • 著者名/発表者名
      米田 操、金山 和樹、今井 裕、白石泰三
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 発表場所
      山口県下関市・海峡メッセ下関
    • 年月日
      2014-11-08 – 2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 上部消化管GISTのEUS-FNA診断における影響因子の検討2014

    • 著者名/発表者名
      金山 和樹、今井 裕、米田 操、北山 美佳、柴原 亜希子、藤田 良浩、藤原 雅也、林 昭伸、広川 佳史、白石 泰三
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市・パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-06-06 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] EUS-FNAにおけるスマートフォンを利用した施設内テレサイトロジーの検討2013

    • 著者名/発表者名
      米田操,金山和樹,今井裕,北山美佳,柴原亜希子,藤田良浩,白石泰三
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] EUS-FNA検体での膵Neuroendocrine neoplasmsのgrade分類の可能性について2013

    • 著者名/発表者名
      金山和樹,今井裕,米田操, 福留寿生,内田克典,小塚祐司,林昭伸,藤田良弘,北山美佳,柴原亜希子,広川佳史,白石泰三
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] A case of Pancrease Acnar Cell Carcinoma Diagnosed by Endoscopic Ultrasound Guided Fine Needle Aspiration2013

    • 著者名/発表者名
      YONEDA Misao, Kanayama Kazuki, Imai Hiroshi, Shiraishi Taizo
    • 学会等名
      The 65th Annual Fall Meeting of the Korean Society of Pathologis
    • 発表場所
      韓国
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] EUS-FNA検体での膵Neuroendocrine neoplasmsのgrade分類の可能性について2013

    • 著者名/発表者名
      金山和樹,今井裕,米田操, 福留寿生,内田克典,小塚祐司,林昭伸,藤田良弘,北山美佳,柴原亜希子,広川佳史,白石泰三
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳腺Mucocele-like tumorの検索2013

    • 著者名/発表者名
      北山美佳,今井裕,柴原亜希子,金山和樹,藤田良弘,米田操,内田克典,小塚祐司,福留寿生,小川明子,白石泰三
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清反応陰性抗GBM抗体型腎炎について2012

    • 著者名/発表者名
      米田操、金山和樹、柴原亜希子、藤田良浩
    • 学会等名
      日本臨床検査学会
    • 発表場所
      三重県津市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] フェニルピペラジン誘導体ナフトピジルの消化器がん化学予防に向けた新規治療戦略2012

    • 著者名/発表者名
      石井 健一朗、広川 佳史、米田 操、藤原 雅也、今井 裕、白石 泰三
    • 学会等名
      第71回 日本癌学会総会学術総会
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] TGFbにより前立腺癌細胞が腫瘍微小環境に及ぼす影響とその病理学的検討2012

    • 著者名/発表者名
      広川 佳史、石井 健一朗、藤原 雅也、今井 裕、米田 操、白石 泰三
    • 学会等名
      第71回 日本癌学会総会学術総会
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵EUS-FNAにおける鑑別困難であった腺房細胞癌の細胞学的検討2012

    • 著者名/発表者名
      米田操、金山和樹、今井裕、北山美佳、柴原亜希子、藤田良浩、白石泰三
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 発表場所
      新潟県新潟市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵EUS-FNAにおける良性病変の細胞学的検討-従来法とLBC法の細胞像の比較2012

    • 著者名/発表者名
      金山和樹、米田操、今井裕、北山美佳、柴原亜希子、藤田良浩、白石泰三
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 発表場所
      新潟県新潟市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] スマートフォンを利用した施設内テレサイトロジーの有用性の検討2012

    • 著者名/発表者名
      米田操、金山和樹、渡邊匠、白石泰三
    • 学会等名
      日本テレパソ・バーチャルマイクロスコピ-研究会
    • 発表場所
      沖縄県南風原町
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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