肝細胞癌における血中癌幹細胞の同定と標的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 24592008
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 別府 透 熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (70301372)
• 研究分担者: 岡部 弘尚 熊本大学, 医学部附属病院, 診療助手 (40573621) ; 安東 由喜雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20253742)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 血中癌細胞 / 上皮間葉形質転換 (EMT) / 肝細胞癌 / CD44 / Anoikis / CD45-CD44+CD90+細胞 / 血中癌幹細胞 / 血中癌細胞（CTC） / CD44＋CD90＋細胞 / 上皮間葉形質転換

研究成果の概要

CD44は間葉系の性質と相関し、TGF-β signalの下流に存在すること、CD44+細胞のsphere形成能が非常に高いこと、CD44陽性ヒト肝細胞癌症例は予後不良であることを明らかにした (Mima K, Beppu T. Cancer Res 2012)。ヒト肝細胞癌におけるCD44、Vimentin、Twist1の発現のco-localizationを確認した。血中のCD45-CD44+CD90+肝細胞癌細胞において、CD44が肝細胞癌のEMT markerとして有用であることを確認した (Okabe H, Beppu T. Br J Cancer 2014)。

研究成果

• [雑誌論文] LINE-1 Methylation Level and Patient Prognosis in a Database of 208 Hepatocellular Carcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Baba Y, Ishimoto T, Chikamoto A, Kosumi K, Hayashi H, Nitta H, Hashimoto D, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22(4) 号: 4 ページ: 1280-7
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4134-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of leukocyte cell-derived chemotaxin 2 as a biomarker in hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Delgado E, Lee JM, Yang J, Kinoshita H, Hayashi H, Tsung A, Behari J, Beppu T, Baba H, Monga SP
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9(6) 号: 6 ページ: e98817-e98817
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098817
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44s signals the acquisition of the mesenchymal phenotype required for anchorage-independent cell survival in hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Ishimoto T, Mima K, Nakagawa S, Hayashi H, Kuroki H, Imai K, Nitta H, Saito S, Hashimoto D, Chikamoto A, Ishiko T, Watanabe M, Nagano O, Beppu T, Saya H and Baba H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 958-66
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.759
  • 査読あり
• [雑誌論文] CYLD down-regulation might berelated to tumor development in HCCpatients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Okabe H, Beppu T,Chikamoto A, Hayashi H, Imai K, MimaK, Nakagawa S, Yokoyama N, Ishiko T,Shinriki S, Jono H, Ando Y, Baba H
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 1 巻: 1 号: 2 ページ: 309-314
  • DOI: 10.3892/mco.2013.68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Promotes Progression of Cholangiocarcinoma Cells by Regulating Cell Cycle and Apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Okabe H, Sakamoto Y, Hayashi H, Hashimoto D, Yokoyama N, Sakamoto K, Kuroki H, Mima K, Nitta H, Imai K, Chikamoto A, Watanabe M, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 3 号: S3 ページ: 667-675
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3135-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition expression profiles as prognostic factor for disease-free survival in hepatocellular carcinoma: clinical significance of transforming growth factor-β signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Hayashi H, Kuroki H, Nakagawa S, Okabe H, Chikamoto A, Watanabe M, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 5 ページ: 149-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] High CD44s expression is associatedwith the EMT expression profile andintrahepatic dissemination ofhepatocellular carcinoma after localablation therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Hayashi H,Imai K, Kuroki H,Shigaki N, Nakagawa S, Okabe H,Chikamoto A, Watanabe M, Beppu T, BabaH
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreatic Surg 巻: 20 号: 4 ページ: 429-34
  • DOI: 10.1007/s00534-012-0580-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44s regulates the TGF-β-mediated mesenchymal phenotype and is associated with poor prognosis in patients with (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Beppu T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72 ページ: 3414-3423
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression levels of CD44v6 arecorrelated with the invasiveness ofhepatocellular carcinoma in vitro,but do not appear to be clinicallysignificant. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Okabe H, Ishimoto T, HayashiH, Nakagawa S, Kuroki H, Miyake K,Takamori H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 5 号: 5 ページ: 1047-1051
  • DOI: 10.3892/ol.2012.611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinoshita H, Okabe H, Beppu T,Chikamoto A, Hayashi H, Imai K, MimaK, Nakagawa S, Ishimoto T, Miyake K,Yokoyama N, Ishiko T, Baba (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Okabe H, Beppu T,Chikamoto A, Hayashi H, Imai K, MimaK, Nakagawa S, Ishimoto T, Miyake K,Yokoyama N, Ishiko T, Baba
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 号: 2 ページ: 685-9
  • DOI: 10.3892/or.2012.2162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver hanging maneuver decrease blood loss and operative (2012)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, et al.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59 ページ: 542-545
  • 査読あり
• [学会発表] 肝細胞癌における予後因子であるTAZを制御するmicroRNAの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東 孝暁
  • 学会等名: 第25回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] 肝細胞癌におけるLINE-1メチル化レベルの網羅的解析 -Marker for epigenetic field defect and prognosis- (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬場 祥史
  • 学会等名: 第22回日本消化器関連学会週間(第12回日本消化器外科学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] The relationship between LINE-1 hypomethylation and fibrosis status in noncancerous liver tissues of hepatocellular carcinoma patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Baba
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] 切除不能肝細胞癌follow up中の門脈侵襲出現に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡部 和利
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 肝細胞癌における系統的切除の意義―Propensity Score Matchingを用いた検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 別府 透
  • 学会等名: 第25回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: ホテル東日本宇都宮