エクソソームを介した細胞外ｍｉＲＮＡ分泌に注目した癌間質相互作用研究の新展開

• 研究課題/領域番号: 24592032
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 当間 宏樹 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (80437780)
• 研究分担者: 田中 雅夫 九州大学, 医学研究院, 教授 (30163570) ; 冨永 洋平 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90304823) ; 大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 助教 (20452708) ; 宮坂 義浩 九州大学, 医学研究院, 助教 (40507795)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 膵癌 / miRNA / 癌間質相互作用 / microRNA / エクソソーム

研究成果の概要

膵癌細胞株における転移に関わるmiRNAの解析を行うこととした。まず他癌腫で転移に関わると報告されているmiR-373に関して検討を行ったところ、miR-373の導入により膵癌細胞株SUIT2およびKP2はMETを起こすことが示された。次に肝転移能の高い膵癌細胞株（肝高転移株）と肝転移能の低い膵癌細胞株を用いて、両者におけるmiRNAの網羅的発現解析を行った。その結果、MiR-16・miR-27b・miR-192・miR-125bは膵癌の転移に関わることが報告されており、本研究で明らかにしたmiRNAが癌間質相互作用、とくに転移を促進する方向へ作用している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Micro RNA-373 is Down-regulated in Pancreatic Cancer and Inhibits Cancer Cell Invasion (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Ohuchida K, Mizumoto K, Aishima S, Oda Y, Nagai E, Tanaka M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 号: S4 ページ: 564-574
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3676-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal myofibroblasts at metastatic foci promote dissemination of pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akagawa S, Ohuchida K, Torata N, Hattori M, Eguchi D, Fujiwara K, Kozono S, Cui L, Ikenaga N, Ohtsuka T, Oishima S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45 号: 1 ページ: 113-120
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2391
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD166/ALCAM expression is characteristic of tumorigenicity and invasive and migratory activities of pancreatic cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Ohuchida K, Sada M, Horioka K, Ulrich CD 3rd, Shindo K, Ohtsuka T, Takahata S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0107247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-10a is overexpressed in human pancreatic cancer and involved in its invasiveness partially via suppression of the HOXA1 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohuchida K, Mizumoto K, Lin C, Yamaguchi H, Ohtsuka T, Sato N, Toma H, Nakamura M, Nagai E, Hashizume M, Tanaka M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 号: 7 ページ: 2394
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2252-3
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌の肝転移におけるfollistatin-like1の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀岡宏平、大内田研宙、江口大樹、佐田政史、田中友晴、赤川進、藤原謙次、鄭彪、仲田興平、宮坂義浩、前山良、大塚隆生、水元一博、田中雅夫
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-04-04