メカニカルストレス応答因子を介した新規腹部動脈瘤治療の検討

• 研究課題/領域番号: 24592063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 東 純哉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (20614671)
• 研究分担者: 谷山 義明 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (60372611) ; 眞田 文博 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30722227)
• 連携研究者: 眞田 文博 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座特任助教 (30722227)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腹部動脈瘤 / メカニカルストレス / 動脈瘤 / 川崎病 / ぺリオスチン / 腹部大動脈瘤

研究成果の概要

腹部動脈瘤（AAA）は大動脈の病的拡張の末に破裂に到る致死性の疾患である。しかしAAAの拡大を抑制しうる薬物治療はいまだ存在しない。我々は以前に力学的ストレスに応答して発現するぺリオスチン（Periostin:PN）が高リスクAAA症例およびマウスAAAモデルの拡張相で強発現していることを確認した。PNにはスプライシングバリアント(PN1, PN2)が存在し、細胞接着作用を介した組織のリモデリングに深く関与している。そこでこれらの因子をノックアウトしたマウスを作製し、AAAに対するPNを介した血管リモデリングの機能を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelial Progenitor Cells in Clinical Settings (2014)
  • 著者名/発表者名: Sanada F, Taniyama Y, Azuma J, Ikeda-Iwabe Y, Iwabayashi M, Rakugi H, Morishita R;
  • 雑誌名: J Stem Cells 巻: 9(2) ページ: 117-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis by gene therapy for critical limb ischemia - Choice of biological agent - (2014)
  • 著者名/発表者名: Sanada F, Taniyama Y, Azuma J, Ikeda-Iwabe Y, Iwabayashi M, Kanbara Y, Rakugi H, Morishita R
  • 雑誌名: Endoc.& Metab Agents in Med Chem 巻: ８ 号: 1 ページ: 32-39
  • DOI: 10.2174/1871522213999131231105139
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-24 limits aortic vascular inflammation and murine abdominal aneurysm development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maegdefessel L, Spin JM, Raaz U, Eken SM, Toh R, Azuma J, Adam M, Nagakami F, Heymann HM, Chernugobova E, Jin H, Roy J, Hultgren R, Caidahl K, Schrepfer S, Hamsten A, Eriksson P, McConnell MV, Dalman RL, Tsao PS.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 5214-5214
  • DOI: 10.1038/ncomms6214
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-29b regulation of abdominal aortic aneurysm developmen (2013)
  • 著者名/発表者名: Maegdefessel L, Azuma J, Tsao PS
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 巻: ３ 号: 1 ページ: 3-4
  • DOI: 10.1016/j.tcm.2013.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老年医学の展望「老化とMicroRNA」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 純哉、家串和真、岩林正明、谷山義明、森下竜一
  • 雑誌名: 日本老年病学会誌 巻: 50 ページ: 9-15
  • NAID: 40019589464
• [雑誌論文] メタボリックシンドロームと降圧治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 純哉、谷山義明、岩林正明、森下竜一
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 73(6） ページ: 690-697
• [雑誌論文] Unique remodeling processes after vascular injury in intracranial arteries: analysis using a novel mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Munehisa Shimamura
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 33 号: 8 ページ: 1153-1159
  • DOI: 10.1038/jcbfm.2013.62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism of hepatocyte growth factor against prevention of inflammation and oxidative stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Taniyama Y, Sanada F, Iwabayashi M, Azuma J, Iekushi K, Katsuragi N, Otsu R, Shibata K, Ishikawa Y, Rakugi H, Morishita R
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 33（3） ページ: 136-142
  • NAID: 130004943842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of pregabalin therapy in peripheral neuropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Taniyama Y, Azuma J, Sanada F, Iwabayashi M, Yamane Y, Yamasaki H, Akasaki A, and Morishita R
  • 雑誌名: Immunology, Endoc. & Metab Agents in Med Chem 巻: 13 号: 2 ページ: 132-138
  • DOI: 10.2174/1871522211313020007
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老年医学の展望「老化とMicroRNA」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 純哉
  • 雑誌名: Japanese Journal of Genetics 巻: 50 ページ: 9-15
  • NAID: 40019589464
• [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Reduces Cardiac Fibrosis by Inhibiting Endothelial-Mesenchymal Transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Okayama K, Azuma J, Dosaka N
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59（5） 号: 5 ページ: 958-965
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.183905
  • 査読あり
• [学会発表] ニコチンによる腹部動脈瘤の増悪とマイクロRNA-21の関連の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東 純哉, Lars Maegdefessel, 杜 隆嗣, Michael V. McConnell, Ronald L. Dalman, Joshua M. Spin, 森下竜一, Philip S. Tsao
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: (6.6 大阪)
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-08
• [学会発表] ニコチンによる腹部動脈瘤の増悪とマイクロRNA-21の関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 純哉、Lars Maegdefessel, 杜 隆嗣, Michael V. McConnell, Ronald L. Dalman, Joshua M. Spin, 森下竜一, Philip S. Tsao
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2013
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Nicotine Accelerates the Expansion of Abdominal Aortic Aneurysms via a Matricellular Protein, Periostin (2013)
  • 著者名/発表者名: Junya Azuma, Rei Otsu, Yoshiaki Taniyama, Masaaki Iwabayashi, Ryuichi Morishita
  • 学会等名: The 86th American Heart Association, Scientific Session 2013
  • 発表場所: Dalas アメリカ
• [学会発表] The impact of Periostin splicing isoforms in cardiac remodeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Junya Azuma, Yoshiaki Taniyama, Rei Otsu, Naruto Katsuragi, Keita Okayama, Kazuma Iekushi, Masaaki Iwabayashi, Ryuichi Morishita
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences (BCVS) 2013 Scientific Sessions
  • 発表場所: Las Vegas アメリカ
• [学会発表] 腹部動脈瘤におけるぺリオスチンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 純哉、谷山義明、大津 礼、岩林正明、三宅 隆、森下竜一
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Is hypertension related to the growth of abdominal aortic aneurysm? (2012)
  • 著者名/発表者名: J Azuma
  • 学会等名: he 20th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization、The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Tokushima
  • 招待講演
• [学会発表] 血管線維化に関連するマイクロRNA-29ｂによる腹部動脈瘤拡張制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 純哉
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2012
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Periostin Regulates Aortic Rupture and Remodeling in Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm (2012)
  • 著者名/発表者名: J Azuma
  • 学会等名: The 85th American Heart Association, Scientific Session 2012
  • 発表場所: Los Angeles
• [学会発表] マイクロRNA-21はニコチンによる腹部動脈瘤の増悪を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 純哉
  • 学会等名: 第一回タバコフリー学会学術大
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 遺伝子治療・診断の最先端技術と新しい医薬品・診断薬の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷山義明、東 純哉、眞田文博、楽木宏実、森下竜一
  • 総ページ数: 566
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 予防とつきあい方シリーズ3 [改訂版]老年病・認知症～長寿の秘訣～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 純哉、谷山義明、森下竜一
  • 総ページ数: 344
  • 出版者: メディカルレビュー社