悪性グリオーマに対する放射線増感による新たな治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24592171
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 三島 一彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00282640)
• 研究分担者: 川田 哲也 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60234077)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: glioma / radiation therapy / radiosensitivity / Mre11-Rad50-Nbs1 / DNA damage / 放射線治療 / DNA 損傷 / 放射線増感 / MER11-RAD50-NBS1 / グリオーマ / ＤＮＡ損傷 / MRE11-RAD50-NBS1 / DNA損傷

研究成果の概要

悪性神経膠腫（グリオーマ）は難治性であり本研究は、グリオーマ細胞の放射線治療抵抗性克服を目指し、照射後DNA二重鎖切断修復において最初に機能するMRE11-RAD50-NBS1(MRN)分子を抑制し、DNA損傷修復の阻害によるグリオーマの放射線増感を目指した新たな治療法の開発を目的とした。本研究によりMRNを阻害する低分子化合物はグリオーマ細胞に対して有効な放射線増感剤であることが確認され、MRNはグリオーマの放射線治療抵抗性克服につながる新たな治療標的分子となることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Brainstem oligodendroglial tumors in children: two case reports and review of literatures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka K, Yanagisawa T, Watanabe Y, Suzuki T, Shirahata M, Adachi J, Mishima K. et al
  • 雑誌名: Childs Nerv Syst. 巻: 31 号: 3 ページ: 449-455
  • DOI: 10.1007/s00381-014-2563-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 中枢神経系原発悪性リンパ腫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 雑誌名: 神経症候群 （第2版） 日本臨床 巻: ２８ ページ: 323-331
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 高齢者初発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する照射回避免疫化学療法の治療成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦, 甲賀智之、白畑充章、鈴木智成、安達淳一、福岡講平、柳澤隆昭、渡辺裕子、西川 亮
  • 雑誌名: Geriatric Neurosurgery 巻: 26 ページ: 71-76
  • NAID: 40020904640
• [雑誌論文] A Multicenter Phase I/II Study of the BCNU Implant (Gliadel^® Wafer) for Japanese Patients with Malignant Gliomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Nishikawa R, Sugiyama K, Nonoguchi N, Kawabata N, Mishima K.et al
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 54 号: 4 ページ: 290-301
  • DOI: 10.2176/nmc.oa2013-0112
  • NAID: 130003383270
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MRE11-RAD50-NBS1 COMPLEX INHIBITOR MIRIN ENHANCES RADIOSENSITIVITY IN HUMAN GLIOBLASTOMA CELLS (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Masayo Mishima-Kaneko M, Saya H, Naozumi Ishimaru N, Yamada K, Fukada J, Nishikawa R, Kawata T
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutually exclusive mutations of KIT and RAS are associated with KIT mRNA expression and chromosomal instability in primary intracranial pure germinomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Otsuka A, Suzuki T, Yanagisawa T, Mishima K. et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropatholgica 巻: 127 号: 6 ページ: 911-925
  • DOI: 10.1007/s00401-014-1247-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Duration between onset and diagnosis in CNS tumors: impact on prognosis and functional outcome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka K, Yanagisawa T, Suzuki T, Shirahata M, Adachi JI, Mishima K. et al
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 56 号: 6 ページ: 829-833
  • DOI: 10.1111/ped.12369
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Multicenter Phase I/II Study of the BCNU Implant (Gliadel® Wafer) for Japanese Patients with Malignant Gliomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Nishikawa R, Sugiyama K, Nonoguchi N, Kawabata N, Mishima K, Adachi JI, Kurisu K, Yamasaki F, Tominaga T, Kumabe T, Ueki K, Higuchi F, Yamamoto T, Ishikawa E, Takeshima H, Yamashita S, Arita K, Hirano H, Yamada S, Matsutani M.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 54 ページ: 290-301
  • NAID: 130003383270
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経系原発悪性リンパ腫治療 update (2013)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 31 ページ: 1205-1208
• [雑誌論文] Cadherin 13 overexpression as an important factor related to the absence of tumor fluorescence in 5-aminolevulinic acid-guided resection of glioma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Wada S, Eguchi H, Adachi J, Mishima K, Matsutani M, Nishikawa R, Nishiyama M.
  • 雑誌名: J. Neurosurgery 巻: 119 ページ: 1331-1339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunochemotherapy with rituximab and methotorexate with deferred radiotherapy for newly diagnosed primary CNS lymphoma (PCNSL) in the elderly (2013)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Adachi J, Suzuki T, Uchida E, Yanagawa T, Watanabe Y, Fukuoka K, Yanagisawa T, Wakiya K, Fujimaki T, Nishikawa R.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 15
  • NAID: 40020904640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of rapid IDH1 gene mutation analysis for pathological diagnosis during glioma surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi J, Totake K, Shirahata M, Mishima K, Nishikawa R.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized trial of chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy with nimustine versus nimustine plus procarbazine for newly diagnosed anaplastic astrocytoma and glioblastoma . (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibui S, Narita Y, Mizusawa J, Beppu T, Ogasawara K, Sawamura Y, Kobayashi H, Nishikawa R, Mishima K, Muragaki Y, Maruyama T, Kuratsu J, Nomura K etl .
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 71(2) 号: 2 ページ: 511-21
  • DOI: 10.1007/s00280-012-2041-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central Nervous System Lymphoma Initially Diagnosed as Tumefactive Multiple Sclerosis after Brain Biopsy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohe Y, Hayashi T, Mishima K, Nishikawa R, Sasaki A, Matsuda H, Uchino A, Tanahashi N.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 号: 4 ページ: 483-488
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.52.8531
  • NAID: 130003365894
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再発中枢神経系原発悪性リンパ腫の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 39 ページ: 898-905
• [雑誌論文] Higher incidence of epilepsy in meningiomas located on the premotor cortex: a voxel-wise statistical analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki T, Yamada K, Yano S, Nakamura H, Makino K, Hide T, Hasegawa Y, Kuroda J, Hirai T, Kuratsu J.
  • 雑誌名: Acta Neurochir (Wien) 巻: 154(12) 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s00701-012-1514-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pineal parenchymal tumor of intermediate differentiation with marked elevation of MIB-1 labeling index. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka K, Sasaki A, Yanagisawa T, Suzuki T, Wakiya K, Adachi J, Mishima K, Fujimaki T, Matsutani M, Nishikawa R
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 29 号: 4 ページ: 229-234
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0089-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage immuno-chemotherapy with a combination of rituximab and high-dose methotrexate for patients with primary CNS lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Suzuki T, Adachi J, Koga T, Fukuoka K, Yanagisawa T, Fujimaki T, Nishikawa R.
  • 雑誌名: Neuro-oncology 巻: 14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis-based proteomic subclassification of newly diagnosed glioblastomas with integrated genomic and epigenetic profiles (2012)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Natsume A, Watanabe R, Ito I, Kato Y, Momota H, Nishikawa R, Mishima K, Nakasu Y, Abe T, Namba H, Nakazato Y, Tashiro H, Takeuchi I, Mori T, Wakabayash T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(10) 号: 10 ページ: 1871-1879
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02377.x
  • 査読あり
• [学会発表] 再発・治療抵抗性中枢神経原発悪性リンパ腫に対する治療：Pemetresed療法の有効性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦、白畑充章、鈴木智成、安達淳一、内田栄太、藤巻高光、西川 亮
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トウキョーベイホテル(千葉県浦安市)
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [学会発表] BCNU wafers留置後の留意点と使用経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トウキョーベイホテル(千葉県浦安市)
  • 年月日: 2014-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] Mre11-Rad50-Nbs1 complex inhibitor Mirin enhances radiosensitivity in human glioblastoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Mishima-Kaneko M, Saya H , Ishimara N, Yamada K, Fukada J, Nishikawa R, Kawata T.
  • 学会等名: 19th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Miami, Florida, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対するアバスチン治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 学会等名: 北総脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 成田ヒルトン (千葉県成田市)
  • 年月日: 2014-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] 再発・治療抵抗性中枢神経原発悪性リンパ腫に対するPemetrexed療法の経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦、白畑充章、鈴木智成、安達淳一、内田栄太、藤巻高光、西川 亮
  • 学会等名: 第73回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [学会発表] Mre11-Rad50-Nbs1 complex inhibitor Mirin enhances radiosensitivity in human glioblastoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Mishima-Kaneko M, Kawata T, Saya H, Ishimara N, Yamada K, Nishikawa R, Shigematsu N.
  • 学会等名: 20th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy.
  • 発表場所: Lake Tahoe,California, USA
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-23
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対するアバスチン治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 学会等名: 第34回日本脳神経外科コングレス総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-16
  • 招待講演
• [学会発表] Immunochemotherapy with rituximab and methotorexate with deferred radiotherapy for newly diagnosed primary CNS lymphoma (PCNSL) in the elderly (2013)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Adachi J, Suzuki T, Uchida E, Yanagawa T, Watanabe Y, Fukuoka K, Yanagisawa T, Wakiya K, Fujimaki T, Nishikawa R.
  • 学会等名: 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco, 米国
• [学会発表] 悪性神経膠腫摘出術におけるBCNU Implant (Gliadel® Wafer)の使用経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦、安達淳一、白畑充章、鈴木智成、内田栄太、渡辺 祐子、福岡講平、柳澤隆昭、西川 亮
  • 学会等名: 第３１回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 中枢神経原発悪性リンパ腫の治療：Up to date (2013)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第７２回学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 5-ALAを用いた神経膠腫摘出術・脳神経外科領域での有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第７２回学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Salvage immuno-chemotherapy with a combination of rituximab and high-dose methotrexate for patients with primary CNS lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Suzuki T, Adachi J, Koga T, Fukuoka K, Yanagisawa T, Fujimaki T, Matsutani M, Nishikawa R.
  • 学会等名: The 19th International Brain Tumor Research and Therapy Conference
  • 発表場所: Niagara Falls, Canada
• [学会発表] Salvage immuno-chemotherapy with a combination of rituximab and high-dose methotrexate for patients with primary CNS lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Suzuki T, Adachi J, Koga T, Fukuoka K, Yanagisawa T, Fujimaki T, Nishikawa R
  • 学会等名: 10th Congress of European Association of NeuroOncology
  • 発表場所: Marseille, France
• [学会発表] 高齢者初発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する照射を回避した免疫化学療法の治療成績
  • 著者名/発表者名: 三島一彦、甲賀智之、鈴木智也, 安達淳一、柳澤隆昭, 藤巻高光、西川 亮
  • 学会等名: 第７１回日本脳神経外科学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 悪性脳腫瘍の標準 最新治療
  • 著者名/発表者名: 三島一彦
  • 学会等名: 奈良脳腫瘍カンファレンス
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者初発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する照射を回避免疫化学療法の治療成績
  • 著者名/発表者名: 三島一彦、甲賀智之、白畑充章、鈴木智也, 安達淳一、福岡講平、柳澤隆昭, 藤巻高光、西川 亮
  • 学会等名: 第３０回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 高齢者初発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する照射を回避した免疫化学療法の治療成績
  • 著者名/発表者名: 三島一彦、甲賀智之、白畑充章、安達淳一、鈴木智也,福岡講平、渡辺祐子、柳澤隆昭、西川 亮
  • 学会等名: 第２６回日本老年脳神経外科学会
  • 発表場所: 東京