培養骨髄細胞移植による骨組織再生技術―Ｒｕｎｘ２を活性化する薬剤の有用性の検討―

• 研究課題/領域番号: 24592230
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 鬼頭 浩史 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40291174)
• 研究分担者: 金子 浩史 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60566975)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Runx2 / ランソプラゾール / 骨組織再生 / 培養骨髄細胞 / 骨芽細胞 / 骨形成 / 骨形成促進 / drug repositioning

研究成果の概要

網羅的な薬効スクリーニング法により、ランソプラゾールがRunx2プロモーター活性を上昇させるオフラベル効能があることを突き止めた。各種骨芽細胞系細胞において、ランソプラゾールは濃度依存性にRunx2のmRNA、タンパクの発現を促進した。また、骨形成マーカーであるアルカリフォスファターゼやオステリックスの発現も上昇させた。さらに、ヒト骨髄細胞の培養において、ランソプラゾールはアルカリフォスファターゼおよびアリザリンレッドの染色性を著しく上昇させた。In vivo実験では、ラット骨折モデルにランソプラゾールを経口投与したところ、ランソプラゾール投与により骨折部における類骨の形成が有意に上昇した。

研究成果

• [雑誌論文] Benign prenatal hypophosphatasia: a treatable disease not to be missed. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Kitoh H, Michigami T, Tachikawa K, Kaneko H, Mishima K, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Ped Radiol 巻: 44(3) 号: 3 ページ: 340-343
  • DOI: 10.1007/s00247-013-2805-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biodistribution of locally or systemically transplanted osteoblast-like cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y.T. Okabe, T. Kondo, K. Mishima, Y. Hayase, K. Kato, M. Mizuno, N. Ishiguro and H. Kitoh
  • 雑誌名: Bone Joint Res 巻: 3 号: 3 ページ: 76-81
  • DOI: 10.1302/2046-3758.33.2000257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiographic characteristics of the hand and cervical spine in fibrodysplasia ossificans progressiva (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Kitoh H, Haga N, Nakashima Y, Kamizono J, Katagiri T, Susami T, Matsushita M, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Intractable & Rare Diseases Research 巻: 3 号: 2 ページ: 46-51
  • DOI: 10.5582/irdr.2014.01009
  • NAID: 130005008088
  • ISSN: 2186-361X, 2186-3644
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of severe proximal focal femoral deficiency with overlapping phenotypes of Al-Awadi-Raas-Rothschild syndrome and Fuhrmann syndrom (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Kitoh H, Mishima K, Nishida Y, Ishiguro N
  • 雑誌名: Ped Radiol 巻: 44 号: 12 ページ: 1617-1619
  • DOI: 10.1007/s00247-014-3013-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early and late fracture following extensive limb lengthening in achondroplasia and hypochondroplasia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Mishima K, Matsushita M, Kadono I, Nishida Y, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Bone Joint J 巻: 96-B(9) 号: 9 ページ: 1269-1273
  • DOI: 10.1302/0301-620x.96b9.33840
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors associated with an unfavourable outcome after Salter innominate osteotomy in patients with unilateral developmental dysplasia of the hip: Does occult dysplasia of the contralateral hip affect the outcome? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Mishima K, Matsushita M, Izumi K, Naoki Ishiguro, Hattori T
  • 雑誌名: Bone Joint J 巻: 96 号: 10 ページ: 1419-1423
  • DOI: 10.1302/0301-620x.96b10.34263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in PCYT1A, encoding a key regulator of phosphatidylcholine metabolism, cause spondylometaphyseal dysplasia with cone-rod dystrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoover-Fong J, Sobreira N, Jurgens J, Modaff P, Blout C, Moser A, Kim OH, Cho TJ, Cho SY, Kim SJ, Jin DK, Kitoh H, Park WY, Ling H, Hetrick KN, Doheny KF, Valle D, Pauli RM.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 94(1) 号: 1 ページ: 105-112
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.11.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel in-frame deletion of the RUNX2 gene causes a classic form of cleidocranial dysplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Mastushita M., Kitoh H., Kaneko H., Mishima K., Itoh Y., Tokita Y., Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 未定 号: 1 ページ: 96-99
  • DOI: 10.1007/s00774-013-0456-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinically applicable antianginal agents suppress osteoblastic transformation of myogenic cells and heterotopic ossifications in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Matsushita M, Kitoh H, Masuda A, Ito M, Katagiri T, Kawai T, Ishiguro N, Ohno K
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 31 ページ: 26-33
  • DOI: 10.1007/s00774-012-0380-2
  • NAID: 10031168834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orthopaedic manifestations and diagnostic clues in children with Guillain-Barré syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Kitoh H, Itomi K, Kitakoji T, Iwata K, Mishima K, Ishiguro N, Hattori T
  • 雑誌名: J Child Orthop 巻: 7 号: 3 ページ: 177-182
  • DOI: 10.1007/s11832-012-0475-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors for trochanteric overgrowth after containment treatment in Legg-Calvé-Perthes disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Mishima K, Matsushita M, Ishiguro N
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop B 巻: 22 号: 5 ページ: 432-436
  • DOI: 10.1097/bpb.0b013e32835f585b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in B3GALT6 which Encodes a Glycosaminoglycan Linker Region Enzyme Cause a Spectrum of Skeletal and Connective Tissue Disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nakajima, Shuji Mizumoto et al.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: in press 号: 6 ページ: 927-934
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of gradual reduction using overhead traction for developmental dysplasia of the hip over 6 months of age. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Mishima K, Matsushita M, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop. 巻: 33(6) 号: 6 ページ: 628-34
  • DOI: 10.1097/bpo.0b013e31829b2d8b
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparative study of blade plate fixation and external fixation in osteotomies for slipped capital femoral epiphysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kitakoji T, Hattori T, Kaneko H, Mishima K, Matsushita M, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop B. 巻: 22(6) 号: 6 ページ: 542-7
  • DOI: 10.1097/bpb.0b013e3283637070
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel SOX9 H169Q mutation in a family with overlapping phenotype of mild campomelic dysplasia and small patella syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Kitoh H, Kaneko H, Mishima K, Kadono I, Ishiguro N, Nishmura G
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 161 号: 10 ページ: 2528-2534
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meclozine facilitates proliferation and differentiation of chondrocytes by attenuating abnormally activated FGFR3 signaling in achondroplasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, M., Kitoh, H., Ohkawara, B., Mishima, K., Kaneko, H., Ito, M., Masuda, A., Ishiguro, N. and Ohno, K.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(12) 号: 12 ページ: 81569-81569
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perhexiline maleate in the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva: an open-labeled clinical trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Achiwa M, Kaneko H, Mishima K, Matsushita M, Kadono I, Horowitz JD, Sallustio BC, Ohno K, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Orphanet J Rare Dis. 巻: 8 号: 1 ページ: 163-163
  • DOI: 10.1186/1750-1172-8-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in B3GALT6 which encodes a glycosaminoglycan linker region enzyme cause a spectrum of skeletal and connective tissue disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Mizumoto S, Miyake N, Kogawa R, Iida A, Ito H, Kitoh H, et al
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel compound heterozygous mutations in the cathepsin K gene in Japanese female siblings with pyknodysostosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Kitoh H, Kaneko H, Mishima K, Itoh Y, Hattori T, Ishiguro N
  • 雑誌名: Mol Syndromol 巻: (in press)(未定) 号: 6 ページ: 254-258
  • DOI: 10.1159/000336581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroblastoma of the femoral neck as a cause of hip synovitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Wasa J, Nishida Y, Ishiguro N
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop B 巻: 21 号: 2 ページ: 179-182
  • DOI: 10.1097/bpb.0b013e3283484c31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated bifid rib: Clinical and radiological findings in children. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Mabuchi A, Mishima K, Matsushita M, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 54 号: 6 ページ: 820-823
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2012.03672.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The biomechanical effect of the sensomotor insole on a pediatric intoeing gait (2012)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi A, Kitoh H, Kaneko H, Inoue M, Hayashi M, Ishiguro N, Suzuki N
  • 雑誌名: ISRN Orthop 巻: 2012 ページ: 1-5
  • DOI: 10.5402/2012/396718
  • 査読あり
• [学会発表] 先天性股関節脱臼に対する選択的リーメンビューゲル法による短期治療成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、三島健一、松下雅樹、杉浦洋、長谷川幸、北村暁子、石黒直樹
  • 学会等名: 第25回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-11-27 – 2014-11-28
• [学会発表] 骨髄幹細胞を用いた骨延長術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、三島健一、松下雅樹、杉浦洋、石黒直樹
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場、神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] 培養骨髄細胞とPRPの移植を併用した骨延長術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、三島健一、松下雅樹、杉浦洋、石黒直樹
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場、神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] 下肢骨延長後の骨折に関連する因子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、三島健一、松下雅樹、西田佳弘、石黒直樹
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場、神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25
• [学会発表] Early and late fracture following lower limb lengthening (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kitoh, Hiroshi Kaneko, Kenichi Mishima, Masaki Matsushita, Naoki Ishiguro
  • 学会等名: Annual meeting of Pediatric Orthopedic Society of North America
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2014-04-30 – 2014-05-03
• [学会発表] 整形外科common diseasetと骨系統疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史
  • 学会等名: 第122回中部日本整形外科災害外科学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-04-11
  • 招待講演
• [学会発表] Long-term outcome of gradual reduction with overhead traction for developmental dysplasia of the hip in children over six months of age (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kaneko, Hiroshi Kitoh, Kenichi Mishima, Masaki Matsushita, Naoki Ishguro
  • 学会等名: Annual meeting of Pediatric Orthopedic Society of North America
  • 発表場所: Toronto（カナダ）
• [学会発表] A novel Sox9 H169Q mutation in a family with overlapping phenotype of mild campomelic dysplasia and small patella syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kaneko, Hioroshi Kitoh, Kenichi Mishima, Masaki Matsushita, Naoki Ishiguro
  • 学会等名: International Skeletal Dysplasia Meeting
  • 発表場所: Bologna（イタリア）
• [学会発表] Meclozine facilitates chondrocyte proliferation and differentiation by attenuating abnormally activated fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) signaling in achondroplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Hiroshi Kaneko, Kenichi Mishima, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
  • 学会等名: International Skeletal Dysplasia Meeting
  • 発表場所: Bologna（イタリア）
• [学会発表] Potential clinical application of meclizine, an anti-histamine drug, for short stature in FGFR3-related skeletal dysplasias (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Hiroshi Kaneko, Kenichi Mishima, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
  • 学会等名: 第24回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 先天性股関節脱臼に対する新しい適応を用いたリーメンビューゲルによる短期治療成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、松下雅樹、石黒直樹
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都（京都市左京区）
• [学会発表] 軟骨無形成症に対する治療の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都（京都市左京区）
  • 招待講演
• [学会発表] 先天性股関節脱臼保存治療後の臼蓋発育についてー幼児期の補正手術の適応を再考するー (2012)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、三島健一、松下雅樹、石黒直樹
  • 学会等名: 第51回日本小児股関節研究会
  • 発表場所: ホテルスプリングス幕張（千葉市美浜区）
• [学会発表] ヒト骨髄由来間葉系幹細胞の細胞増殖能および骨芽細胞分化能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、三島健一、松下雅樹、石黒直樹
  • 学会等名: 第23回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡市東区）
• [学会発表] 進行性骨化性線維異形成症に対するマレイン酸ペルヘキシリンの治療経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、三島健一、松下雅樹、石黒直樹
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡市東区）
• [産業財産権] 骨形成促進剤及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 大野欽司、石黒直樹、鬼頭浩史、三島健一
  • 権利者名: 大野欽司、石黒直樹、鬼頭浩史、三島健一
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2011-185306
  • 出願年月日: 2012-08-23
  • 外国