滑膜組織でのアクアポリン機能制御により関節水症の治療法の開発をめざす

• 研究課題/領域番号: 24592272
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 大塚 隆信 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10185316)
• 研究分担者: 永谷 祐子 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90291583) ; 浅井 清文 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70212462)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 関節水症 / 関節リウマチ / 変形性膝関節症 / 滑膜組織 / 線維芽細胞様滑膜細胞 / アクアポリン / TNF alfa / RT-PCR / ヒアルロン酸

研究成果の概要

関節水腫は種々の病態により発症をみる。関節水腫発生機序の分子機構はいまだ解明されていない。本研究では水チャネルのアクアポリン(APQ)を介しての関節水腫発症の分子機構を解明し、効果的治療法の開発をめざした。関節リウマチ(RA)と変形性関節症(OA)の人工関節置換術の際に得た滑膜組織についてAPQの発現を検討した。滑膜組織ではAPQ-1, 3, 9のmRNAの発現を認めた。APQ-9についてはRAにおいて高発現の傾向にあった。線維芽細胞様滑膜細胞をTNF-αにて刺激するとAQP-9が誘導され、炎症による水腫発症にAQP-9の関与が示唆された。ヒアルロン酸によるAQP-9発現の変動はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Rac limits TGF-β-induced VEGF synthesis in osteoblasts. Mol Cell Endocrinol. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Otsuka T, Kondo A, Matsushima-Nishiwaki R, Kuroyanagi G, Kozawa O, Tokuda H.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 405 ページ: 35-41
  • DOI: 10.1016/j.mce.2015.02.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor stimulates osteoclastogenesis from human bone marrow cells under hypoxic conditions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Aoyama M, Waguri-Nagaya Y, Goto Y, Suzuki M, Miyazawa K, Asai K, Goto S.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 321 号: 2 ページ: 167-177
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.11.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Derivation of mesenchymal stromal cells from pluripotent stem cells through a neural crest lineage using small molecule compounds with defined media. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuta M, Nakai Y, Kirino K, Nakagawa M, Sekiguchi K, Nagata S, Matsumoto Y, Yamamoto T, Umeda K, Heike T, Okumura N, Koizumi N, Sato T, Nakahata T, Saito M, Otsuka T, Kinoshita S, Ueno M, Ikeya M, Toguchida J.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 12 ページ: e112291-e112291
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112291
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Down-regulation by resveratrol of basic fibroblast growth factor-stimulated osteoprotegerin synthesis through suppression of Akt in osteoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroyanagi G, Otsuka T, Yamamoto N, Matsushima-Nishiwaki R, Nakakami A, Mizutani J, Kozawa O, Tokuda H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 15 号: 5 ページ: 17886-900
  • DOI: 10.3892/ijmm.2014.1934
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke condensate extracts induce IL-1 beta production from rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes, but not osteoarthritis patient-derived synoviocytes, through aryl hydrocarbon receptor-dependent NF-kappa B activation and novel NF-kappa B sites. (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Okamoto S, Chujyo S, Arakawa T, Yokoyama M, Yamada K, Hayashi A, Akita K, Takeno M, Ito S, Takii T, Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, Hayakawa K, Miyazawa K, Onozaki K.
  • 雑誌名: J Interferon & Cytokine Research 巻: 33 号: 6 ページ: 297-307
  • DOI: 10.1089/jir.2012.0107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unphosphorylated heat shock protein 27 suppresses fibroblast growth factor-2-stimulated vascular endothelial growth factor release in osteoblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo A, Tokuda H, Matsushima-Nishiwaki R, Kato K, Kuroyanagi G, Mizutani J, Fukuoka M, Wada I, Kozawa O, Otsuka T.
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 8 号: 2 ページ: 691-695
  • DOI: 10.3892/mmr.2013.1533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of target genes of synovial sarcoma-associated fusion oncoprotein using human pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Ikeya M, Fukuta M, Woltjen K, Tamaki S, Takahara N, Kato T Jr, Sato S, Otsuka T, Toguchida J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 号: 4 ページ: 713-719
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase negatively regulates thyroid hormone-stimulated osteocalcin synthesis in osteoblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo A, Tokuda H, Kato K, Matsushima-Nishiwaki R, Kuroyanagi G, Mizutani J, Kozawa O, Otsuka T.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 95 号: 4 ページ: 719-24
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2012.10.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke condensate extracts induce IL-1beta production from rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes, but not osteoarthritis patient-derived synoviocytes, through aryl hydrocarbon receptor-dependent NF-kappa B activation and novel NF-kappa B sites. (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Okamoto S, Chujyo S, Arakawa T, Yokoyama M, Yamada K, Hayashi A, Akita K, Takeno M, Ito S, Takii T, Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, Hayakawa K, Miyazawa K, Onozaki K.
  • 雑誌名: J Interferon & Cytokine Research 巻: March
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Sp1 transcription factor is essential for the expression of gliostatin/thymidine phosphorylase in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Kikuchi K, Yamagami T, Nozaki M, Aoyama M, Asai K,Otsuka T.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 14 号: 2
  • DOI: 10.1186/ar3811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt3a upregulates prostaglandin F2α-stimulated vascular endothelial growth factor synthesis in osteoblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo A, Tokuda H, Mizutani J, Matsushima-Nishiwaki R, Kozawa O, Otsuka T.
  • 雑誌名: Mol Med Report. 巻: 6 号: 2 ページ: 421-425
  • DOI: 10.3892/mmr.2012.916
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK limits IL-1-stimulated IL-6 synthesis in osteoblasts: involvement of IκB/NF-κB pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Tokuda H, Matsushima-Nishiwaki R, Natsume H, Kondo A, Ito Y, Kozawa O, Otsuka T.
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 24 号: 8 ページ: 1706-1712
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.04.012
  • 査読あり
• [学会発表] The inhibitory effect of synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs and steroids on gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor production in human fibroblast-like synoviocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Fiera Roma (Roma, Italy)
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-13
• [学会発表] A Role For P38 Mitogen-Activated Protein Kinase (Mapk) In Gliostatin Production In Rheumatoid Fibroblast-Like Synoviocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Fiera Roma (Roma, Italy)
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-13
• [学会発表] The importance of gliostatin as an indicator of disease activity in patients with rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kawaguchi Y, Kobayashi M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Le Palais des Congres de Paris (Paris, France)
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] Gliostatin regulates vascular endothelial growth-factor production in human fibroblast-like synoviocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Le Palais des Congres de Paris (Paris, France)
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] The importance of gliostatin as an indicator of disease activity in patients with rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kawaguchi Y, Kobayashi M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress Of Rheumatology
  • 発表場所: Le Palais des Congress de Paris (Paris, FRANCE)
• [学会発表] Gliostatin regulates vascular endothelial growth-factor production in human fibroblast-like synoviocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 学会等名: Annual European Congress Of Rheumatology
  • 発表場所: Le Palais des Congress de Paris (Paris, FRANCE)
• [学会発表] The Sp1 transcription factor is essential for the expression of gliostatin/thymidine phosphorylase in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Terazawa M, Aoyama M, Asai K, Kobayashi M, Otsuka T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: IFEMA's Convention and Congress Centres (Madrid, SPAIN)
• [学会発表] Aquaporin expression in the synovial tissues of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu N, Waguri-Nagaya Y, Nagahara M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: IFEMA's Convention and Congress Centres (Madrid, SPAIN)
• [学会発表] Aquaporin expression in the synovial tissues of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoe Tatematsu, Yuko Waguri-Nagaya, Masashizu Nagahara, Kenji Ikuta, Mineyoshi Aoyama, Kiyofumi Asai and Takanobu Otsuka
  • 学会等名: EULAR
  • 発表場所: Feria de Madrid (Madrid)