前立腺がん治療への応用を目指した磁性体ナノ粒子と関連遺伝子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24592379
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 横浜国立大学
• 研究代表者: 渡邉 昌俊 横浜国立大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (90273383)
• 研究分担者: 白石 泰三 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30162762)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 前立腺癌 / ナノ粒子 / 抗癌剤 / 癌 / ナノ材料

研究成果の概要

本研究は、磁性体ナノ粒子を前立腺癌治療への治療展開を見据えた研究である。本研究で使用した磁性体ナノ粒子はマグネタイトナノ粒子(MgNPs)で、強い磁性力とヒドロキシルラジカルの生成が特徴であり、温熱療法や化学療法等を組み合わせた治療への応用が考えられる。同粒子と抗癌剤ドセタキセルの併用により、抗癌作用の増強を認めた。同粒子の表面をカルボキシル基修飾により、より分散能を向上させ、併用による抗癌作用の増強を認めた。非修飾MgNPsとカルボキシル基修飾MgNPsはROS産生の有無および標的が異なる事を明らかにした。ZyxinはROS産生によるstress fiber生成への影響の可能性を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] 前立腺癌治療へのナノ粒子の応用. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有由美、岡本大樹、遠藤宣弘、渡邉昌俊.
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 252 ページ: 303-308
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Magnetite Nanoparticles Induce Genotoxicity in the Lungs of Mice via Inflammatory Response (2014)
  • 著者名/発表者名: Totsuka Y, Ishino K, Kato T, Goto S, Tada Y, Nakae D, Watanabe M, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Nanomaterials 巻: 4 号: 1 ページ: 175-188
  • DOI: 10.3390/nano4010175
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pleiotropic functions of magnetic nanoparticles for ex vivo gene transfer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kami D, Kitani T, Kishida T, Mazda O, Toyoda M, Tomitaka A, Ota S, Ishii R, Takemura Y, Watanabe M, Umezawa A, Gojo S.
  • 雑誌名: Nanomedicine 巻: 10 号: 6 ページ: 1165-1174
  • DOI: 10.1016/j.nano.2014.03.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Fe3O4 Magnetic Nanoparticles on A549 Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: (95) M.Watanabe, M.Yoneda, A.Morohashi, Y.Hori, D.Okamoto, A.Sato, D.Kurioka, T.Nittami, H.Hirokawa, T.Shiraishi, K.Kawai, H.Kasai and Y.Totsuka.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Sci. 巻: 14 号: 8 ページ: 15546-15560
  • DOI: 10.3390/ijms140815546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transfection efficiency influenced by aggregation of DNA/polyethylenimine max/magnetic nanoparticle complexes. (2013)
  • 著者名/発表者名: (96) S.Ota, Y.Takahashi, A.Tomitaka, T.Yamada, D.Kami, M.Watanabe, Y.Takemura.
  • 雑誌名: J Nanopart Res 巻: 15 ページ: 1653-1664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic nanoparticles of Fe3O4 enhance docetaxel-induced prostate cancer cell death. (2013)
  • 著者名/発表者名: A.Sato, N.Itcho, H.Ishiguro, D.Okamoto, N.Kobayashi, K.Kawai, H.Kasai, D.Kurioka, H.Uemura, Y.Kubota, M.Watanabe.
  • 雑誌名: Int J Nanomed 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前立腺がん化学療法における磁性体ナノ粒子の効果. (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗岡大輔，佐藤明子，岩崎有由美，深井瑛美，岡本大樹，渡邉昌俊.
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 64 ページ: 67-73
  • NAID: 10031135730
• [雑誌論文] Genotoxicity of multi-welled carbon nanotubes in both in vitro and in vivo assay systems. (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Kato, Y.Totsuka, K.Ishino, Y.Matsumoto, Y.Toda, D.Nakae, S.Goto, S.Masuda, S.Ogo, M.Kawanishi, T.Yagi, T.Matsuda, M.Watanabe, K.Wakabayashi.
  • 雑誌名: Nanotoxicology 巻: 7 ページ: 452-461
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるカルボキシル基修飾磁性体ナノ粒子とドセタキセルの併用効果とその機構について (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本大樹、古田奈緒、岩﨑有由美、山口創、栗岡大輔、新田見匡、河井一明、葛西宏、石黒斉、窪田吉信、上村博司、渡邉昌俊
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 前立腺癌細胞における磁性体ナノ粒子と各種化学療法剤の併用効果(II) (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有由美、橋本紗歩、山口創、古田奈緒、岡本大樹、深井瑛美、栗岡大輔、新田見匡、河井一明、葛西宏、渡邉昌俊
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 前立腺癌細胞における磁性体ナノ粒子とドセタキセルの併用効果とその機構について (2014)
  • 著者名/発表者名: 古田奈緒、岩﨑有由美、山口創、岡本大樹、栗岡大輔、新田見匡、河井一明、葛西宏、石黒斉、窪田吉信、上村博司、渡邉昌俊
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 磁性体ナノ粒子の前立腺癌におけるドキソルビシンによる治療への効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口創、橋本紗歩、古田奈緒、岩﨑有由美、岡本大樹、深井榮美、栗岡大輔、新田見匡、渡邉昌俊
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Nanomedicine in prostate acncer therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: M.Watanabe, Y.Endo, D.Kurioka, A.Sato, A.Iwasaki, D.Okamoto, N.Watanabe
  • 学会等名: 101st Indian Science Congress
  • 発表場所: Jammu, India
  • 招待講演
• [学会発表] Synergistic effect of carboxyl-modified magnestic nanoparticles and docetaxel on prostate cancer cells in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Watanabe, A.Sato, D.Okamoto, D.Kurioka, H.Ishiguro, H.Uemura, Y.Kubota.
  • 学会等名: Annual Meeting 2013, AACR
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] 高濃度曝露の磁性体ナノ粒子はA549細胞における抗酸化システムを阻害し，細胞毒性性をもたらす。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古田奈緒、山口創、岩﨑有由美、岡本大樹、佐藤明子、河井一明、葛西宏、戸塚ゆ加里、渡邉昌俊
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター
• [学会発表] 前立腺癌細胞における磁性体ナノ粒子と各種化学療法剤の併用効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有由美、古田奈緒、山口創、岡本大樹、深井瑛美、佐藤明子、河井一明、葛西宏、石黒斉、上村博司、窪田吉信、渡邉昌俊
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるカルボキシル基修飾磁性体ナノ粒子とドセタキセルの併用効果(II) (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本大樹、古田奈緒、山口創、岩﨑有由美、佐藤明子、河井一明、葛西宏、渡邉昌俊
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター
• [学会発表] Synergistic effect of magnetic nanoparticles and docetaxel on prostate cancer cells in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Sato, D. Kurioka, H. Ishiguro, H. Uemura, Y. Kubota, M. Watanabe.
  • 学会等名: Annual Meeting 2012, AACR
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] 磁性体ナノ粒子は前立腺癌に対するドセタキセルの効果を増強する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤明子，諸橋彩香，岩崎有由美，石黒斉，植村博司，窪田吉信，渡辺昌俊.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 前立腺癌におけるカルボキシル基就職磁性体ナノ粒子とドセタキセルの併用効果. (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本大樹，深井瑛美，岩﨑有由美，佐藤明子，白石泰三，河井一明，葛西宏，石黒斉，渡辺昌俊.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 磁性体ナノ粒子が曝露したがん細胞における抗酸化酵素遺伝子および活性酸素種酸性の変化について. (2012)
  • 著者名/発表者名: 諸橋彩香，佐藤明子，岩﨑有由美，河井一明，葛西宏，石黒斉，古林直人，渡辺昌俊.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌