低温ショック蛋白質の精子形成における役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24592446
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 潤 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50173430)
• 連携研究者: 西山 博之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20324642)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ストレス応答 / 精巣 / 炎症 / 体内時計 / 発がん / ストレス / 細胞・組織

研究成果の概要

低温ショック蛋白質Cirpの精子形成における機能とその作用機序を明らかにし、軽度低温の生物学的意義を明らかにすることを目的とした。
1．CirpはDyrk1bを抑制して未分化精原細胞の増殖を促進した。2．Cirpは体内時計遺伝子の制御により概日リズムの安定化に関与した。3．Cirpは細胞外から作用して炎症を増悪させた。マウスに実験的に肝がんや大腸がんを誘発すると、Cirp欠損マウスでは、炎症や発がんが抑制された。
低温ショック蛋白質が、細胞の保護、増殖促進といった有益な作用だけではなく、炎症や発がんの促進という不都合な作用も示すことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Heat shock protein A4/Apg-2 is required for stem/progenitor cell maintenance in intestinal inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Sakurai T, Kashida H, Mine H, Hagiwara S, Matsui S, Yoshida K, Nishida N, Watanabe T, Itoh K, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Disease 巻: 21 号: 1 ページ: 31-39
  • DOI: 10.1097/mib.0000000000000244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cold-inducible RNA-binding protein (Cirp) promotes the development of liver cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Yada N, Watanabe T, Arizumi T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press 号: 4 ページ: 352-358
  • DOI: 10.1111/cas.12611
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heat shock protein A4 controls cell migration and gastric ulcer healing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kashida H, Hagiwara S, Nishida N, Watanabe T, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 60 号: 4 ページ: 850-857
  • DOI: 10.1007/s10620-015-3561-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of the oncoprotein gankyrin and phosphorylated retinoblastoma protein in human testis and testicular germ cell tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ando, Taeko Matsuoka, Koji Kawai, Shintaro Sugita, Akira Joraku, Takahiro Kojima, Takahiro Suetomi, Jun Miyazaki, Jun Fujita and Hiroyuki Nishiyama
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 21 号: 10 ページ: 992-998
  • DOI: 10.1111/iju.12484
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stress response protein Cirp links inflammation and tumorigenesis in colitis-associated cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kashida H, Watanabe T, Hagiwara S, Mizushima T, Iijima H, Nishida N, Higashitsuji H, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 21 ページ: 6119-6128
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor and transforming growth factor beta regulate clock genes by controlling the expression of the cold inducible RNA - binding protein (CIRBP). (2014)
  • 著者名/発表者名: Lopez MA, Meier D, Mueller AF, Franken P, Fujita J, Fontana A.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 5 ページ: 2736-2744
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.508200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for loss to follow-up during active surveillance of patients with Stage I seminoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kawai K, Kamba T, Inai H, Uchida K, Miyazaki J, Kamoto T, Ogawa O, Nishiyama H.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 44(4) 号: 4 ページ: 355-359
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia protects against fulminant hepatitis in mice by reducing reactive oxygen species production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kudo M, Watanabe T, Itoh K, Higashitsuji H, Arizumi T, Inoue T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Fukumoto M, Fujita J.
  • 雑誌名: Dig Dis 巻: 31 号: 5-6 ページ: 440-6
  • DOI: 10.1159/000355242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cold-inducible RNA-binding protein (CIRP) triggers inflammatory responses in hemorrhagic shock and sepsis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Qiang X*, Yang W-L, Wu R, Zhou M, Jacob A, Dong W, Kuncewitch M, Ji Y, Yang H, Wang H, Fujita J, Nicastro J, Coppa GF, Tracey KJ, Wang P.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 19 号: 11 ページ: 1489-1495
  • DOI: 10.1038/nm.3368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of gankyrin in mouse hepatocytes induces hemangioma by suppressing factor inhibiting hypoxia-inducible factor-1 (FIH-1) and activating hypoxia-inducible factor-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Liu, H. Higashitsuji, K. Itoh, T. Sakurai, K. Koike, K. Hirota, M. Fukumoto, J. Fujita
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 432 号: 1 ページ: 22-27
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cold-inducible RNA-binding protein (Cirp) interacts with Dyrk1b/Mirk and promotes proliferation of immature male germ cells in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 27 ページ: 10885-108901
  • DOI: 10.1073/pnas.1121524109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cold-inducible RNA-binding protein modulates circadian gene expression posttranscriptionally. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morf J, Rey G, Schneider K, Stratmann M, Fujita J, Naef F, Schibler U.
  • 雑誌名: Science 巻: 338 号: 6105 ページ: 379-383
  • DOI: 10.1126/science.1217726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel enhancer that binds Sp1 and contributes to induction of cold-inducible RNA-binding protein (cirp) expression in mammalian cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo Y, Higashitsuji H, Higashitsuji H, Liu Y, Fujita T, Sakurai T, et al
  • 雑誌名: BMC Biotechnol 巻: 12 号: 1 ページ: 72-72
  • DOI: 10.1186/1472-6750-12-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ differentiation of CD8αα T cells from CD4 T cells in peripheral lymphoid tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Nambu Y., Hayashi T., Jang KJ, Aoki K., Mano H., Nakano K., Osato M., Takabashi K., Itoh K., Teramukai S., Komon T., Fujita J., Ito Y., Shimizu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 号: 1 ページ: 930-930
  • DOI: 10.1038/srep00642
  • 査読あり
• [学会発表] ほ乳類低温ショックタンパク質Cirpは炎症反応を増悪させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田潤
  • 学会等名: 第9回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] 熱ショック蛋白質Apg-1 (Hspa4l/Osp94/HspH3)欠損によるマウス雄性不妊の機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田潤、伊藤克彦
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] 低温ショックタンパク質Cirpの生理的な機能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田潤
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ほ乳類低温ショックタンパク質Cirpの生理機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田潤
  • 学会等名: 臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 東京都