子宮内膜症性卵巣嚢胞からの悪性転化組織を用いた遺伝子変異と異常発現の解析

• 研究課題/領域番号: 24592480
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 北脇 城 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00204925)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ヘテロ接合性の消失 / 悪性形質転換 / 子宮内膜症から発生する卵巣癌 / 突然変異 / 産婦人科学 / 生殖医学 / 子宮内膜症 / 卵巣癌

研究成果の概要

子宮内膜症性卵巣嚢胞(EMoma)は一般に良性であるが、その0.7～1.6%が悪性転化して卵巣癌(OCEM)を発生する。本研究ではその分子メカニズムを調べるために、パラフィン包埋切片から子宮内膜症、移行部、癌細胞をマイクロダイセクションにより切り出し、抽出したDNAより変異を調べた。6染色体上の13マイクロサテライトマーカーを用いて、OCEMおよびEMomaからそれぞれ31および8か所のヘテロ接合性の消失(LOH)を検出した。2か所の点突然変異が検出された。特定の腫瘍関連遺伝子の突然変異ではなく、いくつかの染色体遺伝子座に蓄積されたLOHイベントが子宮内膜症の癌化に関与し得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Difference in mesothelin-binding ability of serum CA125 between patients with endometriosis and epithelial ovarian cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Akita K, Ito F, Mori T, Kitawaki J, Nakada H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 136 号: 8 ページ: 1985-1990
  • DOI: 10.1002/ijc.29185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medroxyprogesterone acetate enhances monocyte-endothelial interaction under flow conditions by stimulating the expression of cell adhesion molecules (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito F, Tatsumi H, Mori T, Suganuma I, Tanaka Y, Sasaki A, Matsuo S, Iwasa K, Kitawaki J
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 99 号: 6 ページ: 2188-2197
  • DOI: 10.1210/jc.2013-2925
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha enhances local estrogen biosynthesis by stimulating aromatase activity in endometriosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Suganuma I, Mori T, Ito F, Tanaka Y, Sasaki A, Matsuo S, Kusuki I, Kitawaki J
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 99 号: 7 ページ: 1191-1198
  • DOI: 10.1210/jc.2013-2525
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic laparoscopy identifies a peritoneal adnomatoid-like mesothelioma masquerading as ovarian cancer: a case report (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuda T, Ogino Y, Yamashita S, Ishii H, Kin S, Nagata A, Otsubo M, Kataoka H, Kitawaki J
  • 雑誌名: European Journal of Gynaecological Oncology 巻: 35 ページ: 91-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of fertility-sparing treatment with medroxyprogesterone acetate for atypical hyperplasia and endometrial carcinoma in young Japanese women (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Mori T, Yamamoto T, Sawada M, Kuroboshi H, Tatsumi H, Iwasaku K, Kitawaki J
  • 雑誌名: European Journal of Gynaecological Oncology 巻: 35 ページ: 11-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of primary prophylaxis with granulocyte colony-stimulating factor for epithelial ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui K, Mori T, Sawada M, Kuroboshi H, Tatsumi H, Yoshioka T, Akiyama M,Yamamoto T, Iwasaku K, Kitawaki J
  • 雑誌名: European Journal of Gynaecological Oncology 巻: 35 ページ: 48-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of a novel HDAC inhibitor OBP-801/YM753 and a PI3K inhibitor LY294002 synergistically induces apoptosis in human endometrial carcinoma cells due to increase of Bim with accumulation of ROS (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Yogosawa S, Yamada T, Kitawaki J, Sakai T.
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 129 号: 2 ページ: 425-432
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear cell adenocarcinoma of the ovary with a sarcoid reaction in the spleen and regional lymph nodes: A case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushima H, Mori T, Hiroshi T, Ooshima K, Kitawaki J
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology Case Reports 巻: 5 ページ: 43-45
  • DOI: 10.1016/j.gynor.2013.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiproliferative and apoptotic effects of norethisterone on endometriotic stromal cells in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kosugi K, Suganuma I, Yamanaka K, Kusuki I, Oyama T, Kitawaki J.
  • 雑誌名: European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology 巻: 166 号: 1 ページ: 76-80
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2012.08.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest inhibits aromatase and cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in human endometriotic stromal cells in spheroid culture. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Xu B, Suganuma I, Kusuki I, Mita S, Shimizu Y, Mizuguchi K, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Fertility and Sterility 巻: 97 ページ: 477-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole (2012)
  • 著者名/発表者名: Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 27 号: 3 ページ: 881-888
  • DOI: 10.1093/humrep/der452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different levels of Sialyl-Tn Antigen expressed on MUC16 in Patients With Endometriosis and Ovarian Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Akita K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: VOL.22(4) 号: 4 ページ: 531-8
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e3182473292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-related receptor-γ regulates estrogen receptor-α responsiveness in uterine endometrial cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuro Yamamoto
  • 雑誌名: International Journal of Gynecologic Cancer 巻: 22 号: 9 ページ: 1509-1516
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e31826fd623
  • 査読あり
• [学会発表] Long-term medical treatment of endometriosis-associated pelvic pain (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 学会等名: Takeda on Endometriosis
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] Management of endometriosis: medicine, surgery, or IVF?. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 学会等名: 2nd East Forum on Endometriosis
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2014-11-23
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of ovarian endometrioma per se and surgery on ovarian reserve and pregnancy rate in in vitro fertilization cycles (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 学会等名: 3rd Asian conference on endometriosis
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] Management of endometriosis in perimenopausal women
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 学会等名: 5th Scientific Meeting of the Asia Pacific Menopause Federation
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] Should Endometriomas Be Resected Prior to In Vitro Fertilization-Embryo Transfer?
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 学会等名: 14th Annual Congress of the Asia Pacific Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Therapy
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Should Endometriomas Be Resected Prior to In Vitro Fertilization-Embryo Transfer?
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 学会等名: 1st East Forum on Endometriosis
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of Endometrioma per se and Surgery on Ovarian Reserve and Pregnancy Rate in IVF-ET Cycles
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 学会等名: 3rd Asian Conference on Endometriosis
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Transcriptional factor, PGC-1α, plays a role in local biosynthesis of estrogen in ovarian endometrioma.
  • 著者名/発表者名: Suganuma I, Sasaki A, Ito F, Matsuo S, Tanaka Y, Kusuki I, Kitawaki J.
  • 学会等名: 2nd Asian Conference on Endometriosis.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Long-term suppression of endometriosis-associated pelvic pain with sequential administration of a gonadotropin-releasing hormone agonist followed by danazol, oral contraceptives or dienogest.
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J, Kusuki I, Suganuma I, Sasaki A, Ito F, Matsuo S, Tanaka Y.
  • 学会等名: 2nd Asian Conference on Endometriosis.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 招待講演
• [図書] Endometriosis: pathogenesis and treatment. In: Harada T, editor (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 出版者: Springer
• [図書] 知っておくと役立つ腔の展開法、鉤の使い方 エキスパートの長年の経験から学ぶ (2014)
  • 著者名/発表者名: 楠木 泉、北脇 城
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] OGS NOW No.18．よりよい婦人科手術のための器具の使い方 この操作ではこの手術器具をこう使う (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 泰輔、北脇 城
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 診療ガイドラインUP-TO-DATE 2014-2015 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北脇 城
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 中外医学社 (2014)
  • 著者名/発表者名: 楠木 泉、北脇 城
  • 出版者: 婦人科診療ハンドブック
• [図書] 生殖医療の必修知識 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北脇 城
  • 出版者: 一般社団法人日本生殖医学会編
• [図書] Endometriosis ‐ Pathogenesis and Treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki J
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: Springer
• [備考] 京都府立医科大学 女性生涯医科学／産婦人科学教室
  • URL: http://www.kpu-m.ac.jp/doc/classes/igaku/hattatu/20.html
• [備考] 京都府立医科大学産婦人科学教室
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/ob-gyn/
• [備考] 京都府立医科大学産婦人科学教室
• [備考] 京都府立医科大学産婦人科学教室
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/doc/classes/clinicalmedicine/249.html
• [産業財産権] 卵巣癌の検出方法、並びに、キット (2014)
  • 発明者名: 中田博、秋田薫
  • 権利者名: 京都産業大、産業技術総研、愛知県、京都府公立大学法人
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-01-27
  • 取得年月日: 2015-01-30