卵巣明細胞腺癌に対するＦＧＦＲ２を標的とした新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24592517
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 板持 広明 鳥取大学, 医学部, 准教授 (20314601)
• 研究分担者: 佐藤 慎也 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (10423261) ; 佐藤 誠也 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (30621007) ; 原田 省 鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649) ; 島田 宗昭 鳥取大学, 医学部, 講師 (40362892) ; 千酌 潤 (浪花 潤) 鳥取大学, 医学部附属病院, 医員 (70467702) ; 大石 徹郎 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (80359877) ; 紀川 純三 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (00177784)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 卵巣明細胞腺癌 / FGFR2

研究成果の概要

卵巣明細胞腺癌112例の組織検体を用い、免疫組織化学にてFGFR2およびその下流のシグナル伝達経路の蛋白発現を検討した。
腫瘍組織中のFGFR2蛋白発現は96%の症例で観察された。FGFR2中・高発現群の生存率は有意に低く、その発現強度は独立予後因子であった。明細胞腺癌株に対するFGFR阻害剤（PD173074）のIC50は、FGFR2強発現株で有意に低かった。また、FGFR阻害剤添加によりpAkおよびpERK蛋白発現の抑制と、G1期停止が観察された。
したがって、難治性卵巣明細胞腺癌においてFGFR2は重要なバイオマーカーであり、FGFR2経路を標的とした新規治療戦略の開発が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of ARID1A expression is associated with poor prognosis in patients with stage I/II clear cell carcinoma of the ovary. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itamochi H, Oumi N, Oishi T, Shoji T, Fujiwara H, Sugiyama T, Suzuki M, Kigawa J, Harada T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor receptor 2 is associated with poor overall survival in clear cell carcinoma of the ovary and nay be a novel therapeutic approach. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itamochi H, Oumi N, Oishi T, Taniguchi F, Shoji T, Fujiwara H, Sugiyama T, Suzuki M, Kigawa J, Harada T.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 25 号: 4 ページ: 570-576
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000414
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Checkpoint kinase inhibitor AZD7762 overcomes cisplatin resistance in clear cell carcinoma of the ovary. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itamochi H, Nishimura M, Oumi N, Kato M, Oishi T, Shimada M, Sato S, Naniwa J, Sato S, Kudoh A, Kigawa J, Harada H.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 24 号: 1 ページ: 61-69
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dual inhibition of phosphatidylinositol 3’-kinase and mammalian target of rapamycin using NVP-BEZ235 as a vovel therapeutic approach for mucinous adenocarcinoma of the ovary. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudoh A, Oishi T, Itamochi H, Sato S, Naniwa J, Sato S, Shimada M, Kigawa J, Harada T.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 24 号: 3 ページ: 444-453
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000091
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of a novel ovarian clear cell adenocarcinoma cell line, TU-OC-1, with a mutation in the PIK3CA gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itamochi H., Kato M., Nishimura M., Oumi N., Oishi T., Shimada M., Sato S., Naniwa J., Sato S., Nonaka M., Kudoh A., Terakawa N., Kigawa J., and Harada T.
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 26 号: 3 ページ: 121-127
  • DOI: 10.1007/s13577-013-0062-y
  • 査読あり
• [学会発表] Fibroblast growth factor receptor 2 is associated with poor overall survival in clear cell carcinoma of the ovary and may be a novel therapeutic approach. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itamochi H, Oumi N, Oishi T, Taniguchi F, Shoji T, Saga Y, Fujiwara H, Shimada M, Sugiyama T, Suzuki M, Kigawa J, Harada T.
  • 学会等名: 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: フィラデルフィア（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-04-21
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に対する線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）2シグナル伝達経路を標的とした新規治療戦略 難治性卵巣癌の克服を目指して. (2014)
  • 著者名/発表者名: 板持広明
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2014-04-19
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に対する線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）2 シグナル伝達経路を標的とした新規治療戦略
  • 著者名/発表者名: 板持広明
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会学術講演会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京国際フォーラム