人工内耳成績改善と適応拡大のためのトランスレーショナルリサーチ

• 研究課題/領域番号: 24592545
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山本 典生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70378644)
• 研究分担者: 平海 晴一 岩手医科大学, 医学部耳鼻咽喉科・頭頸部外科, 講師 (10374167) ; 中川 隆之 京都大学, 大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科, 講師 (50335270) ; 坂本 達則 京都大学, 大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科, 助教 (60425626) ; 田浦 晶子 京都大学, 大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科, 助教 (70515345)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 再生医学 / 人工内耳 / IGF-1 / Septin / 内耳奇形 / 有毛細胞 / Olig / 耳科学 / トランスレーショナルリサーチ / 内耳 / 聴神経 / 遺伝子

研究成果の概要

１．Insulin-like growth factor 1 (IGF-1)が蝸牛有毛細胞障害に対して、有毛細胞のプログラム細胞死の減少と支持細胞の増殖を起こして、予防・回復効果をもたらすことを見出した。その下流分子としてGap43とNetrin1を同定し、Netrin1にもIGF-1と同様の効果があることを確認した。
２．細胞骨格を構成するタンパク質Septin7の内耳におけるコンディショナルノックアウトマウスの解析を行い、このマウスの内耳に奇形があるが、有毛細胞などの感覚上皮は形成されていることが判明した。また、聴神経は形成されている感覚上皮に向けて分布していることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the Olig gene family in the developing mouse inner ear (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanaya E, Yamahara K, Okano T, Yoshida A, Katsuno T, Takebayashi H, Ito J, Yamamoto N
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 巻: 17 号: 2 ページ: 79-86
  • DOI: 10.1016/j.gep.2015.03.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A randomized controlled clinical trial of topical insulin-like growth factor-1 therapy for sudden deafness refractory to systemic corticosteroid treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T., Kumakawa K., Usami S., Hato N., Tabuchi K., Takahashi M., Fujiwara K., Sasaki A., Komune S., Sakamoto T., Hiraumi H., Yamamoto N., Tanaka S., Tada H., Yamamoto M., Yonezawa A., Ito-Ihara T., Ikeda T., Shimizu A., Tabata Y., and Ito J.
  • 雑誌名: BMC Med 巻: 12 号: 1 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1186/s12916-014-0219-x
  • NAID: 120005517912
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic potential of a gamma-secretase inhibitor for hearing restoration in a guinea pig model with noise-induced hearing loss. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tona Y., Hamaguchi K., Ishikawa M., Miyoshi T., Yamamoto N., Yamahara K., Ito J., and Nakagawa T
  • 雑誌名: BMC Neurosci 巻: 15 号: 1 ページ: 66-66
  • DOI: 10.1186/1471-2202-15-66
  • NAID: 120005456012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Application of insulin-like growth factor-1 in the treatment of inner ear disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N. Nakagawa, T. Ito, J.
  • 雑誌名: Frontiers in pharmacology 巻: 5 ページ: 208-208
  • DOI: 10.3389/fphar.2014.00208
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor 1 induces the transcription of Gap43 and Ntn1 during hair cell protection in the neonatal murine cochlea. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Yamamoto N, Nakagawa T, Ito J.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 560 ページ: 7-11
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.11.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reprogramming of mouse cochlear cells by transcription factors to generate induced pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lou XX, Nakagawa T, Nishimura K, Ohnishi H, Yamamoto N, Sakamoto T, Ito J.
  • 雑誌名: Cell Reprogram. 巻: 15 号: 6 ページ: 514-519
  • DOI: 10.1089/cell.2013.0020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficits in microRNA-mediated Cxcr4/Cxcl12 signaling in neurodevelopmental deficits in a 22q11 deletion syndrome mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toritsuka M, Kimoto S, Muraki K, Landek-Salgado MA, Yoshida A, Yamamoto N, Horiuchi Y, Hiyama H, Tajinda K, Keni N, Illingworth E, Iwamoto T, Kishimoto T, Sawa A, Tanigaki K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 号: 43 ページ: 17552-17557
  • DOI: 10.1073/pnas.1312661110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E receptor subtype EP4 agonist serves better to protect cochlea than prostaglandin E1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori R, Nakagawa T, Yamamoto N, Hamaguchi K, Ito J.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 40 号: 6 ページ: 539-542
  • DOI: 10.1016/j.anl.2013.05.003
  • NAID: 120005323027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of bacterial DNA in mastoid granulation tissue with nested-PCR technique. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eiamprapai P, Matsumura Y, Hiraumi H, Yamamoto N, Takakura S, Ito J.
  • 雑誌名: J Med Assoc Thai 巻: 96 ページ: 460-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor 1 inhibits hair cell apoptosis and promotes the cell cycle of supporting cells by activating different downstream cascades after pharmacological hair cell injury in neonatal mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Yamamoto N, Nakagawa T, Ito J.
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci 巻: 56 ページ: 29-38
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2013.03.003
  • NAID: 120005244788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of tympanic border cells as slow-cycling cells in the cochlea. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mirei Taniguchi
  • 雑誌名: Plos One 巻: 7 号: 10 ページ: e48544-e48544
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Audiometric outcomes of topical IGF1 treatment for sudden deafness refractory to systemic steroids. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Nakagawa
  • 雑誌名: Otol Neurotol 巻: 33 号: 6 ページ: 941-946
  • DOI: 10.1097/mao.0b013e31825f251a
  • NAID: 120005323028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hear Res Localization of septin proteins in the mouse cochlea (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Yamamoto N, Kinoshita M, Hiroi N, Hiramoto T, Kang G, Trimble WS, Tanigaki K, Nakagawa T, Ito J.
  • 雑誌名: Epub ahead of print 巻: 289 号: 1-2 ページ: 40-51
  • DOI: 10.1016/j.heares.2012.04.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of cisplatin on distortion product otoacoustic emissions in Japanese patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiamprapai P, Yamamoto N, Hiraumi H, Ogino-Nishimura E, Kitamura M, Hirano S, Ito J.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 122 号: 6 ページ: 1392-1396
  • DOI: 10.1002/lary.23336
  • 査読あり
• [学会発表] Application of Insulin-Like Growth Factor-1 in the Treatment of Inner Ear Disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: Norio Yamamoto
  • 学会等名: 2015 International Congress of Korean Society of Otorhinolaryngology-Head & Neck Surgery
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Septinの内耳発生における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本典生 鳥居紘子 吉田充裕 中川隆之 伊藤壽一
  • 学会等名: 第24回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 小児人工内耳新適応基準における人工内耳手術について (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本典生
  • 学会等名: 第24回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 再生医療から見た音声言語医学の未来 人工内耳と再生医療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本典生
  • 学会等名: 第59回日本音声言語医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: アクロス福岡（福岡市）
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-09
• [学会発表] Septin7 contributes to the formation of the inner ear gross morphology (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Norio Torii, Hiroko Kinoshita, Makoto Nakagawa, Takayuki Ito, Juichi
  • 学会等名: 51st Inner Ear Biology Workshop
  • 発表場所: Sheffield, UK
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-02
• [学会発表] Estimation of the cochlear duct length for MED-EL standard electrode arrays (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Norio Hiraumi, Harukazu Sakamoto, Tatsunori Okano, Takayuki Yamazaki, Hiroshi Ito, Juichi
  • 学会等名: 13th International Conference on Cochlear Implants and Other Implantable Auditory Technologies
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] 聴覚成熟期における内耳のアクアポリン発現量の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本典生 三好拓志 中川隆之 伊藤壽一
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡市）
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] Estimation of the cochlear duct length for MED-EL standard electrode arrays (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Norio Hiraumi, Harukazu Sakamoto, Tatsunori Okano, Takayuki Yamazaki, Hiroshi Ito, Juichi
  • 学会等名: 15th Korea Japan Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck surgery
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] IGF-1による内耳有毛保護メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本典生
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 招待講演
• [学会発表] Slow-Cycling Cells in Tympanic Border Cells Mostly Distribute Beneath Organs of Corti (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Taniguchi M, Nakagawa T, Ogino E, and Ito J
  • 学会等名: 37th Annual MidWinter Meeting of the Association for Research in Otolaryngology
  • 発表場所: The Manchester Grand Hyatt Hotel San Diego, California, USA
• [学会発表] 聴覚再生医療の現状と未来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本典生
  • 学会等名: 人工内耳友の会[ACITA] 創立25周年記念大会（第26回懇談会）
  • 発表場所: 東京都江戸川区 タワーホール 船堀
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of tympanic border cells as slow-cycling cells in the cochlea (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Taniguchi M, Nakagawa T, Ogino E, and Ito J
  • 学会等名: The 50th Inner Ear Biology Workshop
  • 発表場所: Alcal? de Henares, Madrid, Spain
• [学会発表] Identification of tympanic border cells as slow-cycling cells in the cochlea (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Hayashi Y, Nakagawa T, and Ito J
  • 学会等名: 9th Molecular Biology of Hearing and Deafness
  • 発表場所: Palo Alto, CA USA
• [学会発表] Identification of tympanic border cells as slow-cycling cells in the cochlea (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Tanigushi M, Nakagawa T, Ogino E, and Ito J
  • 学会等名: The 20th World Congress of the International Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies
  • 発表場所: COEX Convention and Exhibition Center, Seoul, Korea
• [学会発表] 胎生および新生仔マウス蝸牛におけるセプチンタンパク質発現パターンの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本典生, 吉田充裕, 鳥居紘子, 中川隆之, 伊藤壽一
  • 学会等名: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター 宮崎県宮崎市山崎町浜山
• [学会発表] Mechanisms of Cochlear Hair Cell Protection by IGF-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Norio Yamamoto, Yushi Hayashi, Takayuki Nakagawa, Juichi Ito
  • 学会等名: The 36th Annual MidWinter Meeting of the Association for Research in Otolaryngology
  • 発表場所: 米国 ボルチモア
  • 招待講演
• [学会発表] Septin Protein Expression in the Embryonic and Neonatal Mouse Cochlea (2012)
  • 著者名/発表者名: Norio Yamamoto Atsuhiro Yoshida, Hiroko Torii, Takayuki Nakagawa, Juichi Ito
  • 学会等名: The Inner Ear Biology 2012 Workshop and Symposium
  • 発表場所: ドイツ チュービンゲン
• [学会発表] Mechanisms of mammalian cochlear hair cell protection by IGF-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Norio Yamamoto, Yushi Hayashi, Takayuki Nakagwa, Juichi Ito
  • 学会等名: 12th International Conference on Cochlear Implants and Other Implantable Auditory Technologies
  • 発表場所: 米国ボルチモア
• [学会発表] A case of concurrent intra-labyrinthine schwannoma and glomus tympanicum tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Norio Yamamoto, Mami Matsunaga, Harukazu Hiraumi, Tatsunori Sakamoto, Juichi Ito
  • 学会等名: The 9th International Conference on Cholesteatoma and Ear Surgery
  • 発表場所: Nagasaki Brick Hall（長崎市）
• [学会発表] Parkinノックアウトマウスにおける外有毛細胞障害メカニズムの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本典生、林裕史、中川隆之、伊藤壽一
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
• [学会発表] parkinノックアウトマウスの聴覚と若年性パーキンソン病診断への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本典生、濱口清海、林裕史、中川隆之、伊藤壽一
  • 学会等名: 第22回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 招待講演
• [学会発表] 迷路内神経鞘腫と鼓室型グロームス腫瘍との同時発生例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本典生、木谷芳晴、平海晴一、坂本達則、伊藤壽一
  • 学会等名: 第22回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）