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加齢黄斑変性感受性遺伝子トランスジェニックマウスを用いた環境リスク因子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 24592664
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)

研究代表者

中山 真央  独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 分子細胞生物学研究部, 研究員 (20624810)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード加齢黄斑変性 / 感受性遺伝子 / HTRA1 / ARMS2 / トランスジェニックマウス / 喫煙 / 眼分子生物学 / 眼生化学
研究成果の概要

加齢黄斑変性は複数の遺伝子因子と環境因子によって発症すると考えられる。本研究では日本人の遺伝因子として最もオッズ比の高いHTRA1、ARMS2に注目し、マウスの全身でHtrA1およびARMS2、ARMS2 (A69S)を強制発現するトランスジェニックマウスを作製し、喫煙による環境的なストレスを加え、病態の重篤度を分析して環境因子の遺伝因子に与える影響を検討した。HtrA1高発現によりトランスジェニックマウスの一部に脈絡膜新生血管が有意に誘導され、HTRA1の過剰発現はブルッフ膜の脆弱性を惹起し、滲出型加齢黄斑変性の発症に大きく関係している可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Overexpression of HtrA1 and exposure to mainstream cigarette smoke leads to choroidal neovascularization and subretinal deposits in aged mice2014

    • 著者名/発表者名
      Mao Nakayama, Daisuke Iejima, Masakazu Akahori, Junzo Kamei, Asako Goto, Takeshi Iwata
    • 雑誌名

      IOVS (investigative ophthalmology&visual science)

      巻: 55 号: 10 ページ: 6514-6523

    • DOI

      10.1167/iovs.14-14453

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Human HTRA1 expression is enhanced by indel mutation in the HTRA1 regulatory element region2015

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Iejima, Mao Nakayama, Toru Noda, Atsushi Mizota, Takeshi Iwata
    • 学会等名
      2015 ARVO
    • 発表場所
      Denver, Colorado, USA
    • 年月日
      2015-05-03 – 2015-05-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性の感受性遺伝子領域ARMS2/HTRA1の転写機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      家島 大輔、中山 真央、川村 雄一、野田 徹、岩田 岳
    • 学会等名
      第19回眼科分子生物学研究会
    • 発表場所
      岐阜県岐阜市湊町10番地十八楼
    • 年月日
      2015-02-28 – 2015-03-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of HTRA1 Promoter in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration2015

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Iejima, Mao Nakayama, Takeshi Itabashi, Yuich Kawamura, Masakazu Akahori, Toru Noda, Takeshi Iwata
    • 学会等名
      2015 Asia ARVO
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2015-02-16 – 2015-02-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of HTRA1 promoter in patients with exudative age-related macular degeneration and induction of choroidal neovascularization by overexpression of HtrA1 in aged mice2014

    • 著者名/発表者名
      Mao Nakayama, Daisuke Iejima, Takeshi Itabashi, Yuichi Kawamura, Masakazu Akahori , Toru Noda, Takeshi Iwata
    • 学会等名
      ISER2014 (XXIth International Society for Eye Research Biennial Meeting)
    • 発表場所
      San Francisco, California, USA
    • 年月日
      2014-07-20 – 2014-07-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of HTRA1 promoter in patients with exudative age-related macular degeneration and induction of choroidal neovascularization by overexpression of HtrA1 in aged mice2014

    • 著者名/発表者名
      Mao Nakayama, Daisuke Iejima, Takeshi Itabashi, Yuichi Kawamura, Masakazu Akahori , Toru Noda, Takeshi Iwata
    • 学会等名
      RD2014 (XVIth International Symposium on Retinal Degeneration)
    • 発表場所
      Pacific Grove, California, USA
    • 年月日
      2014-07-13 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 加齢黄斑変性感受性遺伝子HtrA1のトランスジェニックマウスの病態と習慣因子(喫煙)の影響2013

    • 著者名/発表者名
      中山真央、家島大輔、赤堀正和、亀井淳三、岩田岳
    • 学会等名
      RRM (Retinal Research Meeting)
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Overexpression of HtrA1 and Smoking Evokes Choroidal Neovascularization and Retinal Deposit in Aged Mice2013

    • 著者名/発表者名
      中山 真央
    • 学会等名
      ARVO(The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      アメリカ・シアトル
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 独立行政法人国立病院機構東京医療センター臨床研究センター感覚器センター分子細胞生物学研究部

    • URL

      http://www.kankakuki.go.jp/lab_e.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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