骨代謝制御における未知の分子基盤を解き明かす新規分子の機能解明

• 研究課題/領域番号: 24592804
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松田 美穂 九州大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40291520)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 骨代謝 / 骨形成 / BMP / 骨吸収 / M-CSF / PRIP / BMPシグナリング / Smad / 細胞分化 / カルシニューリン / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / MCSF

研究成果の概要

情報伝達分子PRIP の遺伝子欠損(PRIP-KO)マウスでは骨量の顕著な増加が認められたため、 PRIPの骨代謝における役割を解明することで骨代謝制御の新分子基盤を見いだす事を目指して本研究を行った。その結果PRIPが、骨形成を担う骨芽細胞の分化に重要な骨形成因子BMPシグナルの抑制分子の制御に関わる事、また、骨吸収を担う破骨細胞の分化に重要なホスファターゼ calcineurinの発現/機能調節に促進的に働く事が分かった。これらの結果、骨芽細胞分化が促進し破骨細胞分化が抑制されPRIP-KOマウスで骨量の増加に至ることが判明し、PRIPが関わる未知の骨代謝制御機構の一端が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipase C-related but catalytically inactive protein, PRIP as a scaffolding protein for phospho-regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama et al
  • 雑誌名: Advances in Bioloical Regulation 巻: 53 号: 3 ページ: 331-340
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteocalcin Induces Release of Glucagon-Like Peptide-1 and Thereby Stimulates Insulin Secretion in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Mizokami, Yu Yasutake, Jing Gao, Miho Matsuda, Ichiro Takahashi, Hiroshi Takeuchi, Masato Hirata
  • 雑誌名: PLoSONE 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein, a novel microtubule-associated protein 1 light chain 3-binding protein, negatively regulates autophagosome formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Umebayashi, Akiko Mizokami, Miho Matsuda, Kae Harada, Hiroshi Takeuchi, Isei Tanida, Masato Hirata, Takashi Kanematsu
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 432 ページ: 268-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous cardiac troponin T modulates Ca(2+)-mediated smooth muscle contraction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 号: 1 ページ: 979-979
  • DOI: 10.1038/srep00979
  • 査読あり
• [学会発表] 矯正的歯の移動にともなう骨改造における新規タンパク質PRIPの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上 絢子、松田 美穂、高橋 一郎、平田 雅人
  • 学会等名: 日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 千葉市 幕張メッセ
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-22
• [学会発表] 破骨細胞分化制御におけるPRIPの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田 美穂、平田 雅人
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福岡市 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Dysregulation of ovarian follicular development in a novel signaling molecule, PRIP deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田 美穂、平田 雅人
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] PRIP は Smad のリン酸化制御に関わる (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷 美穂、松田 美穂、平田 雅人
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 矯正的歯の移動にともなう骨改造における新規タンパク質PRIPの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上 絢子、松田 美穂、高橋 一郎、平田 雅人
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] PRIP欠損マウスが呈する生殖異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第11回口腔医科学フロンティア学術集会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] Involvement of a novel signaling molecule, PRIP in the regulation of reproduction system (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M., Kotani M., and Hirata M.
  • 学会等名: The 22th IUBMB, 37st FEBS Congress
  • 発表場所: Sevilla, Spain
• [学会発表] Role of a novel protein in alveolar bone remodeling mechanism of tooth movement (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami A., Matsuda M., and Hirata M.
  • 学会等名: The 22th IUBMB, 37st FEBS Congress
  • 発表場所: Sevilla, Spain
• [学会発表] 骨芽細胞分化におけるPRIPの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷美穂、松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] PRIP-KO mice exhibit the decreased tooth movement by orthodontic force (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂、村上絢子、平田雅人
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 生殖機構に欠かせない卵巣の機能における新規分子PRIPの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] PRIPの骨代謝制御における機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷美穂、松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 九州大学 大学院歯学研究院 口腔細胞工学分野
  • URL: http://www.mcb.dent.kyushu-u.ac.jp/index.html
• [備考] 九州大学 大学院歯学研究院 口腔細胞工学
  • URL: http://www.mcb.dent.kyushu-u.ac.jp/index.html