神経堤由来細胞を含む間葉－上皮－間葉三層サンドイッチ培養による歯胚再生技術の構築

• 研究課題/領域番号: 24592815
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 須澤 徹夫 昭和大学, 歯学部, 講師 (60271285)
• 研究分担者: 上條 竜太郎 昭和大学, 歯学部, 教授 (70233939)
• 連携研究者: 大隅 典子 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00220343) ; 國貞 隆弘 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (30205108)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 再生医学 / 神経堤由来細胞 / 組織幹細胞 / 発生・分化 / 歯胚再生 / 神経堤細胞

研究成果の概要

成体の神経堤由来細胞(NCDCs)による歯胚再生の基盤研究として、神経堤に由来する細胞でGFPが恒常的に発現する、P0-Cre/CAG-CAT-EGFP成体マウスの口腔粘膜から単離したGFP陽性細胞を解析した。単離したNCDCsは骨芽細胞様細胞などに誘導できる多分化能を有し、３次元培養ではスフェロイド径を増大させた。DNAマイクロアレイの結果からNCDCsはendothelin receptor type Bの発現が高く、リガンドのEndothelin 3によってスフェロイド数が増加した。口腔粘膜は低侵襲に神経堤由来細胞を採取できる組織として、歯胚など硬組織再生へ応用可能なことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bone Response to Static Compressive Stress at Bone-Implant Interface: The Pilot Study of Critical Static Compressive stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikumi N, Suzawa T, Yoshimura K, Kamijo R.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Implants 巻: - 号: 4 ページ: 827-833
  • DOI: 10.11607/jomi.3715
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Microscopic study on resorption of β-tricalcium phosphate materials by osteoclasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Takami M, Irié T, Mishima K, Inagaki K, Kamijo R.
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In-situ quasi-static and dynamic nanoindentation tests on calcified nodules formed by osteoblasts: Implication of glucocorticoids responsible for osteoblast calcification (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S., Miyamoto Y., Shibata Y., Yoshimura K., Izumida E., Suzuki H., Miyazaki T., Maki K., Kamijo R.
  • 雑誌名: Acta Biomaterialia 巻: １２ ページ: 216-226
  • DOI: 10.1016/j.actbio.2014.10.038
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cdc42 is critical for cartilage development during endochondral ossification. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki W, Yamada A, Aizawa R, Suzuki D, Kassai H, Harada T, Nakayama M, Nagahama R, Maki K, Takeda S, Yamamoto M, Aiba A, Baba K, Kamijo R
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 1 ページ: 314-322
  • DOI: 10.1210/en.2014-1032
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis-derived lysine gingipain enhances osteoclast differentiation induced by tumor necrosis factor and interleukin-1 but suppresses that by interleukin-17: Importance of proteolytic degradation of osteoprotegerin by lysine gingipain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohito Akiyama, Yoichi Miyamoto, Kentaro Yoshimura, Atsushi Yamada, Masamichi Takami, Tetsuo Suzawa, Marie Hoshino, Takahisa Imamura, Chie Akiyama, Rika Yasuhara, Kenji Mishima, Toshifumi Maruyama, Chikara Kohda, Kazuo Tanaka, Jan Potempa, Hisataka Yasuda, Kazuyoshi Baba, Ryutaro Kamijo.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 289 号: 22 ページ: 1-35
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.520510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of antibody to receptor activator of nuclear factor κ-B ligand on inflammation and cartilage degradation in collagen antibody-induced arthritis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Funato S, Matsunaga A, Oh K, Miyamoto Y, Yoshimura K, Tanaka J, Suzuki D, Uyama R, Suzuki H, Mishima K, Nakamura M, Namiki O, Baba K, Inagaki K, Kamijo R.
  • 雑誌名: J Negat Results Biomed. 巻: 13 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.1186/s12952-014-0018-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of gene expression profile of neural crest-derived cells isolated from submandibular glands of adult mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Suzawa T, Yamada A, Yamaguchi T, Mishima K, Osumi N, Maki K, Kamijo R
  • 雑誌名: BBRC 巻: 30 号: 2 ページ: 1925-1937
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.02.130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanomechanical properties and molecular structures of in vitro mineralized tissues on anodically oxidized titanium surfaces. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jang, I-. K., Tanaka, R., Wurihan, Suzuki, D., Shibata Y., Fujisawa, N., Tanimoto, Y., Ogura, K., Kamijo, R., Miyazaki, T.
  • 雑誌名: Nanomedicine 巻: 10 号: 3 ページ: 629-637
  • DOI: 10.1016/j.nano.2013.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Octacalcium Phosphate Enhanced Reparative Dentin Formation via Induction of Odontoblast Differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: X Wang, T Suzawa, T Miyauchi, B Zhao, R Yasuhara, T Anada, N Nakamura, O Suzuki, R Kamijo.
  • 雑誌名: J Tissue Eng Regen Med, 巻: in press 号: 11 ページ: 1310-1320
  • DOI: 10.1002/term.1669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of carbonic anhydrase IX promotes Col10a1 expression in chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Miyamoto Y, Yamamoto G, Yamada A, Yoshimura K, Suzawa T, Takami M, Akiyama T, Hoshino M, Iwasa F, Ikumi N, Tachikawa T, Mishima K, Baba K, Kamijo R
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: Vol.8 号: 2 ページ: e56984-e56984
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Octacalcium phosphate suppresses chondrogenic differentiation of ATDC5 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: I Shibuya, K Yoshimura, Y Miyamoto, A Yamada, M Takami, T Suzawa, D Suzuki, N Ikumi, F Hiura, T Anada, O Suzuki, R Kamijo.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352 号: 2 ページ: 401
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1548-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP2 differentially regulates the expression of Gremlin1 and Gremlin2, the negative regulators of BMP function, during osteoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Yamada A, Aizawa R, Funato S, Matsumoto T, Suzuki W, Takami M, Miyamoto Y, Suzawa T, Yamamoto M, Baba K, Kamijo R
  • 雑誌名: Calcif Tissue Int 巻: 91 号: 1 ページ: 88-96
  • DOI: 10.1007/s00223-012-9614-5
  • 査読あり
• [学会発表] 8-Nitro-guanosine 3’,5’-cyclic monophosphate mediates elongation of the growth plate cartilage in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshino M, Miyamoto Y, Kameko K, Yoshimura K, Suzuki D, Akaike T, Baba K, Kamijo R
  • 学会等名: The 2014 ASCB/IFCB Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PE, U.S.A.
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-11
• [学会発表] Endogenously produced persulfides enhance bone elongation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshino M, Kaneko K, Miyamoto Y, Yoshimura K, Suzuki D, Akaike T, Chikazu D, Baba K, Kamijo R
  • 学会等名: Janapnese Association for Dental Research 62th Annual Meeting
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
• [学会発表] 成体マウス顎下腺から分離した神経堤由来細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋正皓、須澤徹夫、山田篤、山口徹太郎、槇宏太郎、上條竜太郎
  • 学会等名: 第51回日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] ヒトDown症乳歯歯根膜由来細胞のSDF-1発現解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅川剛吉，宮本洋一，吉村健太郎，長谷川智一，山下一恵，嘉手納未季，馬目瑤子，栗谷未来，上條竜太郎，船津手敬弘
  • 学会等名: 第31回 日本障害者歯科学会総会および学術大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] 永久歯先天欠如の新規原因遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口徹太郎，細道一善，矢野圭介，芳賀秀郷，方山光朱，中脇貴俊，富田大介，中村雅典，上條竜太郎，井ノ上逸朗，槇 宏太郎
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-22
• [学会発表] Cdc42は口蓋形成過程において必須の遺伝子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山睦子，山田 篤，佐藤友紀，上條竜太郎，槇 宏太郎
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-22
• [学会発表] 破骨細胞の前駆細胞形成における骨芽細胞と炎症性刺激の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高見正道，榎本拓哉，山本松男，上條竜太郎
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会 サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 成体マウス顎下腺における神経堤由来細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋正皓、須澤徹夫、山田篤、上條竜太郎
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] 骨髄、脾臓、血液中に存在する破骨細胞分化能をもつ細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本拓哉，高見正道，山本松男，上條竜太郎
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] 培養破骨細胞によるb-TCP製人工骨補填剤オスフェリオンの吸収 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永朗裕，高見正道，上條竜太郎，稲垣克記
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] Cdc42は軟骨形成とそれに続く軟骨内骨化に必須である (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 航，山田 篤，相澤 怜，鈴木 大，竹田 秀，山本松男，上條竜太郎
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] ケトン体は骨芽細胞機能を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤彰大，吉村健太郎，宮本洋一，山本松男，上條竜太郎
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] グルココルチコイド系ステロイドは骨芽細胞によるアパタイト含有石灰化物形成とそのかたさを向上させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本 尚，宮本洋一，吉村健太郎，槇 宏太郎，上條竜太郎
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] 骨巨細胞腫細胞に対するDenosumabの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 勲，高見正道，松本光史，榎本拓哉，松永朗裕，浦野絵里，上條竜太郎
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] 培養破骨細胞によるβ-TCP製人工骨補填材オスフェリンの吸収 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永朗裕，高見正道，上條竜太郎，稲垣克記
  • 学会等名: 第14回東京骨関節フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-19
• [学会発表] 歯周病原菌の毒素による破骨細胞分化の促進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山智人，安原理佳，宮本洋一，今村隆寿，馬場一美，美島健二，上條竜太郎
  • 学会等名: 第14回東京骨関節フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-19
• [学会発表] Modulation of osteoblast by ketone bodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Yoshimura K, Miyamoto Y, Yamamoto M, Kamijo R
  • 学会等名: 92nd General Session & Exhibition of IADR
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-28
• [学会発表] アルジネート印象材から創製したケイ酸セメントのラット培養歯髄細胞に対する影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田宜子，山口暢章，山田嘉重，宮本洋一，上條竜太郎，宮﨑 隆
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2014年度春期学術大会（第140回）
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] 神経堤由来の毛包細胞を用いた骨芽細胞分化誘導． (2013)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里，高見正道，須澤徹夫，馬場一美，大隅典子，上條竜太郎
  • 学会等名: 第68回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 成体組織に存在する神経堤由来細胞の効率的な分離法を目指した遺伝子発現パターンの解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋正晧，須澤徹夫，山田篤、山口徹太郎、上條竜太郎、槇宏太郎
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 毛包に存在する神経堤由来細胞を用いた骨芽細胞分化誘導． (2013)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里，高見正道，須澤徹夫，馬場一美，大隅典子，上條竜太郎
  • 学会等名: 日本口腔組織培養学会設立50周年記念学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成体組織における神経堤由来細胞の遺伝子発現解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋正晧，須澤徹夫，山田篤、山口徹太郎、上條竜太郎、槇宏太郎
  • 学会等名: 第33回昭和歯学会例会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Characteristic gene expression profile of neural crest-derived cells in adult mouse tissues. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Suzawa T, Yamada A, Maki K, Kamijo R.
  • 学会等名: American Society for Cell Biology 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] 毛包内の神経堤由来細胞による象牙芽細胞分化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里，須澤徹夫，宮内知彦，高見正道，山田篤，宮本洋一，林竜平，西田幸二，大隅典子，馬場一美，上條竜太郎
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 毛包から採取した神経堤由来細胞による象牙芽細胞分化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里，須澤徹夫，宮内知彦，高橋正皓，槇宏太郎，馬場一美，大隅典子，上條竜太郎
  • 学会等名: 第46回日本口腔科学会関東地方部会
  • 発表場所: 埼玉医科大学（川越）
• [学会発表] 成体マウス毛包内の神経堤由来細胞による象牙芽細胞分化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里，須澤徹夫，宮内知彦，鈴木航，馬場一美，上條竜太郎
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 奥羽大学（郡山）
• [学会発表] 口腔粘膜上皮のケラチノサイトの一部は神経堤に由来する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野美樹，高見正道，須澤徹夫，綿引淳一，榎本明子，南保友樹，田口智博，市川雄大，野瀬佳奈，上條竜太郎，槇宏太郎
  • 学会等名: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 盛岡市アイスアリーナ(盛岡)
• [学会発表] LPS Inhibits Ectopic Bone Formation Induced by BMP-2 plus TGF-β1 in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Takami M, Miyamoto A, Tachi K, Suzawa T, Baba K, Kamijo R.
  • 学会等名: The ASBMR 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis, MN, USA
• [図書] The New Frontiers in Research for Oral Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachikawa T.
  • 総ページ数: 209
  • 出版者: MARUZEN PLANET
• [備考] 昭和大学歯学部口腔生化学講座
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~0rqlbio/
• [備考] http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/
• [備考] 昭和大学歯学部口腔生化学講座
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/