新規のＸ染色体がん抑制遺伝子Ｎｒｋによる細胞増殖抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24650610
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 駒田 雅之 東京工業大学, 生命理工学研究科, 准教授 (10225568)
• 研究分担者: 伝田 公紀 (傳田 公紀) 東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 助教 (50212064)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 蛋白質 / 酵素 / 細胞増殖 / 胎盤 / 乳腺 / 腫瘍 / タンパク質

研究概要

１）PTEN阻害タンパク質CSIGがNrk結合分子として同定され、NrkがAkt経路を抑制して胎盤スポンジオトロホブラストの増殖を抑制することが示唆された。また、Nrk欠損スポンジオトロホブラストで細胞周期停止因子p27の発現低下が見出され、Nrkがp27の発現誘導あるいは分解抑制を引き起こすことが示唆された。
２）乳腺腫瘤を発症したNrk欠損♀マウスにおいて血中および卵巣のエストロゲン・レベルが上昇していることを見出した。また、授乳期および高齢の野生型マウスの卵巣でNrkの発現が検出され、Nrkが卵巣でエストロゲン産生を負に制御することにより、乳腺上皮細胞の過増殖を防いでいることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitin-interacting motifs confer full catalytic activity, but not ubiquitin chain substrate specificity, to deubiquitinating enzyme USP37 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H., Shigematsu, T., Nishikawa, S., Hayakawa, A., Denda, K., Tanaka, T., and Komada, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 ページ: 2415-2423
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo assembly of the axon initial segment in motor neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Bras, B., Freal, A., Czarnecki, A., Legendre, P., Bullier, E., Komada, M., Brophy, P.J., Davenne, M., and Couraud, F
  • 雑誌名: Brain Struct. Funct 巻: 未定 号: 4 ページ: 1433-1450
  • DOI: 10.1007/s00429-013-0578-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Src in the membrane skeletal complex, MPP6-4.1G, in Schmidt-Lanterman incisures of mouse myelinated nerve fibers in PNS (2013)
  • 著者名/発表者名: Terada, N., Saitoh, Y., Ohno, N., Komada, M., Yamauchi, J., and Ohno S.
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol. 巻: 140 ページ: 213-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK-dependent downregulation of Skp2 reduces Myc activity with HGF, leading to inhibition of cell proliferation through a decrease in Id1 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Li, X., Bian, Y., Takizawa, Y., Hashimoto, T., Ikoma, T., Tanaka, J., Kitamura, N., Inagaki, Y., Komada, M., and Tanaka, T.
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res. 巻: 11 号: 11 ページ: 1437-1447
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-12-0718
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin code and its decoding machinery in the endocytic pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 153 号: 6 ページ: 497-504
  • DOI: 10.1093/jb/mvt028
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチン化によるFrizzledのリソソーム分解を介した Wntシグナル強度の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: Daocharad Burana, 後藤聡, 駒田雅之
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 396-400
• [雑誌論文] Involvement of Src in the membrane skeletal complex, MPP6-4.1G, in Schmidt-Lanterman incisures of mouse myelinated nerve fibers in PNS (2013)
  • 著者名/発表者名: Terada, N., Saitoh, Y., Ohno, N., Komada, M., Yamauchi, J., and Ohno, S.
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol 巻: 139 号: 2 ページ: 213-222
  • DOI: 10.1007/s00418-012-1073-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチン化によるFrizzledのリソソーム分解を介したWntシグナル強度の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: Burana, D.
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 396-400
• [雑誌論文] Essential function of protein 4.1G in targeting of MPP6 into Schmidt-Lanterman incisures in myelinated nerves (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada, N., Saitoh, Y., Ohno, N., Komada, M., Saitoh, S., Peles, E., and Ohno, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 32 ページ: 199-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ankrd 13 family of UIM-bearing proteins regulates EGF receptor endocytosis from the plasma membrane (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 巻: 23 号: 7 ページ: 1343-1353
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-09-0817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Balanced ubiquitination determines cellular responsiveness to extracellular stimuli. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai, A.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 69 号: 23 ページ: 4007-4016
  • DOI: 10.1007/s00018-012-1084-4
  • 査読あり
• [学会発表] Negative regulation of mammary epithelial cell proliferation by protein kinase Nrk (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳川享世、稲谷卓也、伝田公紀、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] 分娩発来をもたらす胎盤特異的なプロテインキナーゼNrkが与るシグナル伝達 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伝田公紀、井田加奈子、廣崎賢、岡本直樹、柳川享世、林宣宏、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] ユビキチン化と脱ユビキチン化によるストレス顆粒の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本俊介、解玄、駒田雅之
  • 学会等名: 第65回 日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県）
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of the Ankrd13 family of ubiquitin-binding proteins in the endocytic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之、丹野秀崇、Daocharad Burana、奥谷幸平
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 招待講演
• [学会発表] Endosomal interaction of VCP/p97 with Ankrd13 family of ubiquitin-binding proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
  • 招待講演
• [学会発表] Interaction of Ankrd13 family of ubiquitin-binding proteins with VCP/p97 is implicated in endosomal sorting of caveolin-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Daocharad Burana、丹野秀崇、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP36の核小体局在を阻害する化合物の同定と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤尚吾、川口紘平、本田香織、近藤恭光、斎藤臣雄、長田裕之、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP37の活性にはたすユビキチン結合モチーフUIMの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松壮、西川周平、丹野秀崇、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] Negative regulation of mammary epithelial cell proliferation by protein kinase Nrk (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳川享世、稲谷卓也、伝田公紀、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] 分娩発来をもたらす胎盤特異的なプロテインキナーゼNrkが与るシグナル伝達 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伝田公紀、井田加奈子、廣崎賢、岡本直樹、柳川享世、林宣宏、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] ツメガエル初期胚の尾部形成における母性Cyclin Eタンパク質分解とエピジェネティック制御の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中利明、駒田雅之
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] ユビキチン化と脱ユビキチン化によるストレス顆粒の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒田 雅之
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会
  • 発表場所: ウインク愛知（愛知県）
  • 招待講演
• [学会発表] Recognition of K63-linked ubiquitin chains by the Ankrd13 family of UIM-bearing proteins regulates endocytosis of plasma membrane proteins. (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒田 雅之
  • 学会等名: 第35回内藤コンファレンス
  • 発表場所: シャトレーゼ ガトーキングダム サッポロ（北海道）
• [学会発表] タイトル未定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒田 雅之
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 招待講演
• [学会発表] タイトル未定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒田 雅之
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] The Ankrd 13 family of UIM-bearing proteins regulates endocytosis of ubiquitinated cell surface proteins. (2012)
  • 著者名/発表者名: 丹野 秀崇
  • 学会等名: 第64回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] A deubiquitinating enzyme family protein USP18 is implicated in elimination of misfiled proteins by the proteasome. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 倫之
  • 学会等名: 第64回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素による細胞のストレス応答の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 駒田 雅之
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
  • 招待講演
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP13によるストレス顆粒の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本 俊介
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP18はユビキチン化された変性タンパク質によるアグリソーム形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: Bolotbyek Avliush
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [備考]
  • URL: http://www.komada-lab.bio.titech.ac.jp
• [備考] 東京工業大学 大学院生命理工学研究科 駒田研究室 ホームページ
  • URL: http://www.komada-lab.bio.titech.ac.jp
• [備考] 東京工業大学 大学院生命理工学研究科 駒田研究室
  • URL: http://www.komada-lab.bio.titech.ac.jp