体液循環ｍｉＲＮＡ輸送機構を用いたがん特異的新規ＤＤＳの開発

• 研究課題/領域番号: 24650645
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田原 栄俊 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 教授 (00271065)
• 研究分担者: 落谷 孝広 国立がん研究センター研究所, 分子細胞治 療研究分野, 分野長 (60192530)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん / マイクロRNA / 核酸医薬 / ドラッグデリバリー / エクソソーム

研究概要

エクソソームによるＤＤＳの取り込み効率を評価する評価系の構築ためにエクソソームを高分泌する細胞系のスクリーニングをおこないマクロファージでの分泌能が高いことを明らかにした。これらの細胞を用いてエクソソームマーカーであるCD63にGFPを融合したCD63-GFPレンチウイルスを作成しCD63-GFPを発現した細胞を樹立しGFPラベルされたCD63を含むエクソソームが分泌されていることを確認した。CD63-GFPを含むエクソソームを培養細胞から精製して、他の細部に添加したところ高効率にGFPが伝播さえることを確認できたことから、エクソソームはDDSとして用いられる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] DSE-FRET : A new anticancer drug screening assay for DNA binding proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T, Shiotani B, Miyoshi R, Yamamoto T, Oka T, Umezawa K, Ochiya T, Takano M, Tahara H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] DSE-FRET : A new anticancer drug screening assay for DNA binding proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T, Shiotani B, Miyoshi R, Yamamoto T, Oka T, Umezawa K, Ochiya T, Takano M, Tahara H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press) 号: 7 ページ: 870-874
  • DOI: 10.1111/cas.12420
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two distinct modes of ATR activation orchestrated by Rad17 and Nbs1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiotani B, Nguyen HD, Hakansson P, Marechal A, Tse A, Tahara H, Zou L
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 3(5) ページ: 1651-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of a Single Transporter Gene ABCA3 Directs RLEー6TN to More Type IIーlike Alveolar Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikihisa Takano, Chieko Yamamoto, Keisuke Sambuichi, Keisuke Oda,Junya Nagai, Akira Shimamoto, Hidetoshi Tahara, and Ryoko Yumoto
  • 雑誌名: EMBRANE 巻: Vol.38(5) ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct modes of ATR activation orchestrated by Rad17 and Nbs1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiotani B, Nguyen HD, Hakansson P, Marechal A, Tse A, Tahara H, Zou L
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 3(5) 号: 5 ページ: 1651-62
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of a Single Transporter Gene ABCA3 Directs RLE-6TN to More Type II-8211;like Alveolar Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikihisa Takano, Chieko Yamamoto, Keisuke Sambuichi, Keisuke Oda,Junya Nagai, Akira Shimamoto, Hidetoshi Tahara, and Ryoko Yumoto
  • 雑誌名: MEMBRANE 巻: Vol.38（5） ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human telomerase reverse transcriptase and glucose-regulated protein 78 increase the life span of articular chondrocytes and their repair potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Shin-ya, K., Lee, J.I., Ishihara, M., Nagai, T., Kaneshiro, N., Mitani, G., Tahara, H. & Mochida, J.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disorders 巻: 13 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of exosomes and microRNAs in senescence and aging (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Xu, H. Tahara
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 巻: 65(3) ページ: 368-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and destabilize ERCC6 in transcription-coupled DNA repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Horibata K, Saijo M, Ishigami C, Ukai A, Kanno S, Tahara H, Neilan EG, Honma M, Nohmi T, Yasui A, Tanaka K
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 44 ページ: 593-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human telomerase reverse transcriptase and glucose-regulated protein 78 increase the life span of articular chondrocytes and their repair potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Shin-ya, K., Lee, J.I., Ishihara, M., Nagai, T., Kaneshiro, N., Mitani, G., Tahara, H. & Mochida, J
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disorders 巻: 13 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1186/1471-2474-13-51
  • 査読あり
• [学会発表] Proteomic analysis of EV in senescence and cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: ISEV Workshop on EV Proteomics and Lipidomics
  • 発表場所: Bio21 Molecular Science and Biotechnology Institute, University of Melbourne, Australia
  • 年月日: 2014-02-04
  • 招待講演
• [学会発表] 田原栄俊老化細胞由来エクソソームの生物学的意義とがん微小環境への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田恵
  • 学会等名: がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動公開シンポジウム
  • 発表場所: 一橋講堂(学術総合センター2F)
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] 老化細胞由来エクソソームの生物学的意義とがん微小環境への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田 恵、田原 栄俊
  • 学会等名: がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 公開シンポジウム
  • 発表場所: 一橋講堂（学術総合センター2F）
• [学会発表] Proteomic analysis of EV in senescence and cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: ISEV Workshop on EV Proteomics and Lipidomics
  • 発表場所: Bio21 Molecular Science and Biotechnology Institute, University of Melbourne, Australia.
  • 招待講演
• [学会発表] マクロファージ細胞を用いた新規small RNAデリバリーモデルの構築への試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 石原えりか、竹下文隆、小坂展慶、高橋陵宇、藏元達谷、塩谷文章、嶋本顕、落谷孝広、田原栄俊
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] 老化細胞由来exosomeの分泌メカニズムと生物学的意義の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田恵,中村亜由美,宗岡美紗,塩谷文章,嶋本顕,田原栄俊
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] 細胞老化によって増加するexosome分泌の機能とメカニズム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田恵、中村亜由美、宗岡美紗、藤田知信、河上裕、田原栄俊
  • 学会等名: 第5回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] 老化を誘導する核酸抗がん剤にむけたexosome DDSの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2013-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization Of Exosomes Secreted From Senescent Fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Okada, A. Nakamura, M. Muneoka and H. Tahara
  • 学会等名: ISEV 2013
  • 発表場所: Park Plaza Hotel, Boston, MA USA
  • 年月日: 2013-04-17
• [学会発表] Secretory mechanism and functions of senescence-associated exosomes (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Tahara, M. Okada, M. Muneoka and A. Nakamura
  • 学会等名: ISEV 2013
  • 発表場所: Park Plaza Hotel, Boston, MA USA
  • 年月日: 2013-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] Senescence-associated microRNAs (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: a novel approach to tumor suppression 9th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui(アメリカ)
  • 年月日: 2013-02-22
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of ATR checkpoint pathway at DSB (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩谷 文章
  • 学会等名: 第２回DNA損傷応答ワークショップ 浜名湖ミーティング
  • 発表場所: 浜名湖弁天リゾート ジ・オーシャン
• [学会発表] Characterization Of Exosomes Secreted From Senescent Fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Okada, A. Nakamura, M. Muneoka and H. Tahara
  • 学会等名: ISEV 2013
  • 発表場所: Park Plaza Hotel, Boston, MA USA
• [学会発表] 老化を誘導する核酸抗がん剤にむけた exosome DDSの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化によって増加するexosome分泌の機能とメカニズム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 恵、中村 亜由美、宗岡 美紗、藤田 知信、河上 裕、田原 栄俊
  • 学会等名: 第５回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [学会発表] マクロファージ細胞を用いた新規 small RNA デリバリーモデルの構築への試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 石原えりか、竹下文隆、小坂展慶、高橋陵宇、藏元達谷、塩谷文章、嶋本顕、落谷孝広、田原栄俊
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Senescence-associated microRNAs, a novel approach to tumor suppression (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui（アメリカ）
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化によって増加するexosome分泌のメカニズム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田恵、中村亜由美、宗岡美紗、田原栄俊
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Senescence associated microRNAs and exosomes coordinately regulate cellular senescence and tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: CSH Asia / ICMS (The International Cancer Microenvironment Society) Joint Conference on Tumor Microenvironment
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center(中国)
  • 年月日: 2012-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] Purification and characterization of exosome from blood plasma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: ISEV Research Seminar : Analysis and function of RNA extracellular vesicles (evRNA)
  • 発表場所: Proskauer office at Eleven Times Square(アメリカ)
  • 年月日: 2012-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] Senescence-associated miRNA and Extracellular Vesicles in Aging and Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: The 22nd HCS / 4th JARI Joint Symposium
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2012-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 体液中を泳ぐ小さなRNAが変える未来の次世代診断・治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原栄俊
  • 学会等名: 第19回日本癌学会市民公開講座
  • 発表場所: アステールプラザ(広島市)
  • 年月日: 2012-06-09
  • 招待講演
• [学会発表] Role of aging associated exosomes in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Nakamura, Megumi Okada, Nobuyuki Kosaka, Takahiro Ochiya and Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: ISEV meeting 2012
  • 発表場所: Conference Center Wallenberg(スウェーデン)
  • 年月日: 2012-04-21
  • 招待講演
• [学会発表] 老化細胞由来exosomeの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田恵、中村亜由美、宗岡美紗、田原栄俊
  • 学会等名: 第4回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [学会発表] Role of aging associated exosomes in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Nakamura, Megumi Okada, Nobuyuki Kosaka, Takahiro Ochiya and Hidetoshi Tahara.
  • 学会等名: ISEV meeting 2012
  • 発表場所: Conference Center Wallenberg（スウェーデン）
  • 招待講演
• [学会発表] 体液中を泳ぐ小さなRNAが変える未来の次世代診断・治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原 栄俊
  • 学会等名: 第19回日本癌学会市民公開講座
  • 発表場所: アステールプラザ（広島市）
  • 招待講演
• [学会発表] Senescence-associated miRNA and Extracellulae Vesicles in Aging and Cncer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: Thw 22nd HCS / 4th JARI Joint Simposium
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 招待講演
• [学会発表] 老化細胞由来exosomeの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田 恵、中村 亜由美、宗岡 美紗、田原栄俊
  • 学会等名: 第４回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [学会発表] Purification and characterization of exosome from blood plasma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: ISEV Research Seminar: Analysis and function of RNA in extracellular vesicles (evRNA)
  • 発表場所: Proskauer office at Eleven Times Square（アメリカ）
  • 招待講演
• [学会発表] Senescence associated microRNAs and exosomes coordinately regulate cellular senescence and tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: CSH Asia / ICMS (The International Cancer Microenvironment Society) Joint Conference on Tumor Microenvironment
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center（中国）
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://cell.pharm.hiroshima-u.ac.jp