損傷認識を人為的に促進し紫外線ＤＮＡ損傷修復を飛躍的に高める手法の開発

• 研究課題/領域番号: 24651052
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 杉浦 重樹 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (40179130)
• 研究分担者: 森 俊雄 奈良県立医科大学, 医学部, 研究教授 (10115280)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 修復 / DNA 損傷 / ｼｸﾛﾌﾞﾀﾝ 型 ﾀﾞｲﾏｰ / ﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ 抗体 / CPD

研究概要

核へ移行し、結合することで ｼｸﾛﾌﾞﾀﾝ 型 ﾀﾞｲﾏｰ (CPD) の歪みを大きくする低分子の抗 CPD 抗体を構築するため、抗 CPD ﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ 抗体産生細胞より ｸﾛｰﾆﾝｸﾞ した重鎖可変領域（VH）及び軽鎖可変領域 (VL) に加え SV40 の核移行 ｼｸﾞﾅﾙ (NLS) を使い scFv を作製した。しかし構築した scFv の CPD に対する結合能は、本来の IgG 抗体より大幅に低下していた。そこで NLS を持つ Fab を作製したところ、CPD を特異的に認識することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5’-cyclo-2’-deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iwamoto, P.J. Brooks, T. Nishiwaki, K. Nishimura, N. Kobayashi, S. Sugiura and T. Mori.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. 巻: xx 号: 4 ページ: 829-836
  • DOI: 10.1111/php.12239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TNF-alpha stimulates efficient JC virus replication in neuroblastoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma, S. Nakamichi, K. Kameoka, M. Sugiura, S. Nukuzuma, C. Tasaki, T. Takegami, T.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: XX 号: 12 ページ: 2026-2032
  • DOI: 10.1002/jmv.23886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect oh PARP-1 inhibitor on JC virus replication in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma, S., Kameoka, M., Sugiura, S., Nakamichi, K., Nukuzuma, C., and Takegami, T.
  • 雑誌名: J. Med. Virol. 巻: 85 ページ: 132-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of PARP-1 inhibitor on JC virus replication in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma, S., Kameoka, M., Sugiura, S., Nakamichi, K., Nukuzuma, C., Takegami, T.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 85 号: 1 ページ: 132-137
  • DOI: 10.1002/jmv.23443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exogenious human immunodeficiency virus-1 protein, Tat, enhances replication of JC virus efficiently in neuroblastoma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma, S., Kameoka, M., Sugiura, S., Nakamichi, K., Nukuzuma, C., Miyoshi, I., and Takegami, T.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 84 号: 4 ページ: 555-561
  • DOI: 10.1002/jmv.23239
  • 査読あり
• [学会発表] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5'-Cyclo-2'deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, T., Brooks, P. J., Kobayashi, N., Sugiura, S., and Mori, T.
  • 学会等名: International symposium on xeroderma pigmentosum and related diseases : Disorderes of DNA damage response-Bench to -bedside-
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5’- cyclo- 2’-deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, T. Brooks, P. J. Kobayashi, N. Sugiura, S. and Mori, T.
  • 学会等名: nternational symposium on xeroderma pigmentosum and related diseases: Disorders of DNA damage response - Bench to bedside-
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] PARP-1阻害剤のin vitroにおけるウイルス増殖抑制効果について (2013)
  • 著者名/発表者名: 奴久妻聡一、亀岡正典、杉浦重樹、中道一生、奴久妻智代子、田崎隆史、竹上勉
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PARP-1 阻害剤の in vitro における JC ウイルス増殖抑制効果について (2013)
  • 著者名/発表者名: 奴久妻聡、亀岡正典、杉浦重樹、中道一生、奴久妻智代子、田崎隆史、竹上勉
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] HIV-1 Tatによる神経芽細胞腫でのJCウイルス増殖促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奴久妻聡一、亀岡正典、杉浦重樹、中道一生、奴久妻智代子、竹上勉
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] HIV-1 Tatによる神経芽細胞腫でのJCウイルス増殖促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奴久妻聡一、亀岡正典、杉浦重樹、中道一生、奴久妻智代子、竹上勉
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場