エピジェネティク解析による動物の腫瘍性疾患の病態

• 研究課題/領域番号: 24658265
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻本 元 東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
• 連携研究者: 塩田 邦郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (80196352)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 獣医学 / 腫瘍 / エピジェネティクス / 動物 / エピジェネティックス

研究概要

犬のリンパ腫細胞において、CDKインヒビター（細胞周期を調節する蛋白質）をコードするp16, p15, p14遺伝子およびABCDトランスポーター（細胞から薬剤等を排出する蛋白質）をコードするABCB1遺伝子の発現を解析した。DNAメチル化やヒストンH3脱アセチル化といったエピジェネティック制御によってこれら遺伝子の発現が減少している例が見いだされた。さらに、その制御を阻害するエピジェネティック医薬品によって遺伝子発現量が回復した。本研究により、動物の腫瘍性疾患の病態におけるエピジェネティクスの重要性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of p16 tumor suppressor gene expression via promoter hypermethylation in canine lymphoid tumor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Igarashi, A., Goto-Koshino, Y., Mochizuki, H., Sato, M., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science 巻: 97 号: 1 ページ: 60-63
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2014.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of the ABCBl gene in drug-sensitive and drug-resistant lymphoid tumour cell lines obtained from canine patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Vet J 巻: 199(1) 号: 1 ページ: 103-109
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2013.10.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of the expression levels of the p16, p15, and p14genes in dogs with high-grade lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Igarashi A, Goto-Koshino Y, Sato M, Maeda S, Igarashi H, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Vet J 巻: 199(2) 号: 2 ページ: 236-244
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2013.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous Inactivation of the <i>p16, p15</i> and <i>p14</i> Genes Encoding Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors in Canine T-Lymphoid Tumor Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Igarashi A, Goto-Koshino Y, Mochizuki H, Maeda S, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 6 ページ: 733-742
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0351
  • NAID: 130003362118
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Five Canine Lymphoma Cell Lines and Tumor Formation in a Xenotransplantation Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeki, S., Ema, Y., Suzuki, R., Kubo, M., Hayashi, T., Okamura, Y., Yamazaki, J., Tsujimoto, H., Tani, K., Hiraoka, H., Okuda, M. and Mizuno, T
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 4 ページ: 467-474
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0448
  • NAID: 130002502194
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prognostic significance of minimal residual disease in the early phases of chemotherapy in dogs with high-grade B-cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yamazaki, J., Goto-Koshino, Y., Takahashi, M., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H
  • 雑誌名: Vet. J 巻: 195 号: 3 ページ: 319-324
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2012.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analyses on Activation of NF-&kappa;B and Effect of Bortezomib in Canine Neoplastic Lymphoid Cell Lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Fujino Y, Goto-Koshino Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 6 ページ: 727-731
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0168
  • NAID: 130003362111
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression of ABCB1 and LRP genes by MAPK/ERK pathway and its role in the generation of side population cells in canine lymphoma cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Watanabe M, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Sugano S, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: (Epub ahead of print) 号: 6 ページ: 1309-1315
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.751529
  • 査読あり
• [学会発表] 犬の辺縁帯リンパ腫(marginal zone lymphoma) 9頭における臨床的・臨床病理学的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水田賢司, 高橋雅, 藤野泰人, 日吉沙綾, 福島建次郎, 金本英之, 大野耕一, 坪井誠也, 内田和幸, 辻本元
  • 学会等名: 第10回日本獣医がん学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] GeneScanning analysis of antigen receptor gene rearrangement in the intestinal endoscopeic biopsy specimens and its application to the diagnosis of small cell lymphoma in dogs (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi, S., Uchida, K., Nakashima, K., Fukushima, K., Kanemoto, H., Goto, Y., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 学会等名: The Asian Meeting of Animal Medicine Specialties (AMAMS) 2013
  • 発表場所: ボゴール,インドネシア
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] Modulation of the expression of ABCB1 and LRP genes by perifosine in canine lymphoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu, H., Goto-Koshino, Y., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 学会等名: Veterinary Cancer Society (VCS) Annual Meeting 2013
  • 発表場所: ミネアポリス、米国
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] 犬リンパ腫症例において発現変動を示す血清中microRNAの同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原亜紀、水谷格之、五十嵐寛高、後藤裕子、高橋雅、藤野泰人、大野耕一、佐々木典康、辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] 犬のリンパ系腫瘍細胞株におけるABCB1遺伝子のDNAメチル化およびヒストンアセチル化による発現制御に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 富安博隆、後藤裕子、藤野泰人、大野耕一、辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] 犬の多中心型高悪性度リンパ腫症例におけるABCB1遺伝子のDNAメチル化状態の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 富安博隆、後藤裕子、藤野泰人、大野耕一、辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] GeneScanning analysis of clonal antigen receptor gene rearrangement in canine intestinal endoscopic biopsy specimens (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Hiyoshi, K. Uchida, K. Nakashima, K. Fukushima, H. Kanemoto, Y. Goto, Y. Fujino, K. Ohno, H. Tsujimoto
  • 学会等名: The Asian Meeting of Animal Medicine Specialties (AMAMS)
  • 発表場所: Bogor, Indonesia
• [学会発表] Modulation of the expression of ABCB1 and LRP genes by perifosine in canine lymphoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu, H., Goto-Koshino, Y., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 学会等名: Veterinary Cancer Society Meeting 2013
  • 発表場所: Minneapolis, Minnesota
• [学会発表] 犬リンパ腫症例において発現変動を示す血清中microRNAの同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原亜紀、水谷格之、五十嵐寛高、後藤裕子、高橋雅、藤野泰人、大野耕一、佐々木典康、辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 犬のリンパ系腫瘍細胞株におけるABCB1遺伝子のDNAメチル化およびヒストンアセチル化による発現制御に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 富安博隆、後藤裕子、藤野泰人、大野耕一、辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 犬の多中心型高悪性度リンパ腫症例におけるABCB1遺伝子のDNAメチル化状態の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 富安博隆、後藤裕子、藤野泰人、大野耕一、辻本元
  • 学会等名: 第9回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）