シナプス接着分子代謝の変容によるアルツハイマー病シナプス病態の解明

• 研究課題/領域番号: 24659028
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 富田 泰輔 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (30292957)
• 研究期間 (年度): 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 神経細胞 / シナプス / 接着分子

研究概要

脳における神経細胞間接続であるシナプスは、神経活動に応じた高い可塑性を持つことが知られている。その可塑性の分子基盤としてシナプス接着分子が知られているが、その代謝については不明であった。本研究において、自閉症に関連が知られているシナプス接着分子Neuroligin1が神経活動に応じて連続した2つのプロテアーゼによって切断を受け、シナプス形成を負に制御していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Structural biology of presenilins and signal peptide peptidases (2013)
  • 著者名/発表者名: To mita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(21) 号: 21 ページ: 14673-14680
  • DOI: 10.1074/jbc.r113.463281
• [雑誌論文] FTY720/Fingolimod, a sphingosine analogue, reduces amyloid-〓 production in neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasugi N, Sasaki T, Ebinuma I, Osawa S, Isshiki H, Takeo K, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 8(5) 号: 5 ページ: e64050-e64050
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064050
• [雑誌論文] Effect of Helical Conformation and Side-Chain Structure on y-Secretase Inhibition by β-Peptide Foldamers : Insight into Substrate Recognition (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Imamura, Naoki Umezawa, Satoko Osawa, Naoaki Shimada, Takuya Higo, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama, Takeshi Iwatsubo, Nobuki Kato, Taisuke Tomita, Tsunehiko Higuchi
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 巻: 56 号: 4 ページ: 1443-1454
  • DOI: 10.1021/jm301306c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of g-secretase activity by a monoclonal antibody against the extracellular hydrophilic loop of presenilin 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Takagi-Niidome
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 52 号: 1 ページ: 61-69
  • DOI: 10.1021/bi301252r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Helical Conformation and Side Chain Structure on gamma-Secretase Inhibition by beta-Peptide Foldamers: Insight into Substrate Recognition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720/Fingolimod, a sphingosine analogue, reduces amyloid-beta production in neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasugi N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural biology of presenilins and signal peptide peptidases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activity-dependent proteolytic cleavage of neuroligin-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Hayashi Y, Nakahara S, Kumazaki H, Prox J, Horiuchi K, Zeng M, Tanimura S, Nishiyama Y, Osawa S, Sehara-Fujisawa A, Saftig P, Yokoshima S, Fukuyama T, Matsuki N, Koyama R, Tomita T, Iwatsubo T.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 76(2) 号: 2 ページ: 410-422
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2012.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of〓-secretase cofactors to the formation of catalytic pore of presenilin 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeo K, Watanabe N, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(31) 号: 31 ページ: 25834-25843
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.336347
  • 査読あり
• [学会発表] セクレターゼ活性の制御とシナプス機能の分子連関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: 日本薬学会133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Activity-dependent proteolytic cleavage of Neuroligin 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita, Kunimichi Suzuki, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] gamma-secretase活性中心サブユニットPresenilin1の第4膜貫通領域の構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 富永綾、富田泰輔、岩坪威
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] The alpha-helical structure of the hydrophilic loop 1 of presenilin 1 contributes to the formation of the substrate binding site (2012)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] The alpha-helical structure of the hydrophilic loop1 of presenilin 1 contributes to the formation of the substrate binding site. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Activity-dependent proteolytic cleavage of Neuroligin 1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka
  • 招待講演
• [図書] 自閉症に関連する タンパク質 Neuroligin の神経活動に依 存的な代謝はニューロンのシナプス形 成を制御している ライフサイエンス 新着論文レビュー (2012)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔、鈴木邦道
• [図書] シナプス接着分子neuroligin-1の神経活動依存的なタンパク質切断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木邦道、富田泰輔、岩坪威
  • 出版者: 実験医学vol31
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/entranceja2.html
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/