インフルエンザウイルスに対するＩｇＡ応答の制御

• 研究課題/領域番号: 24659029
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 聖路加国際大学 (2014); 東京大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 入村 達郎 聖路加国際大学, その他部局等, その他 (80092146)
• 連携研究者: 長谷川 秀樹 国立感染症研究所, 感染病理部, 部長 (30301790) ; 相内 章 国立感染症研究所, インフルエンザ研究センター, 研究員 (10572133) ; 伝田 香里 聖路加国際大学, 研究センター, 上級研究院 (00313122)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: レクチン / インフルエンザ / 樹状細胞 / 免疫ノグロブリン / ウイルス / 感染症 / 糖鎖 / 免疫学 / 薬学

研究成果の概要

気道における抗インフルエンザウイルス免疫応答特にIgA抗体の産生に、樹状細胞表面に発現し糖鎖を認識するMGL2が関与する可能性をマウスを用いて明らかにする事が本研究の目的である。インフルエンザウイルス（PR8株）投与後の気道及び肺における病態、免疫器官におけるサイトカイン産生、免疫グロブリン産生に関してMGL2-KOマウスと野生型マウスとの違いを検討したが、差異が見られなかった。一方、MGL2を発現する皮膚樹状細胞亜集団は独自の遺伝子発現プロファイルを持つ集団であり、Th２応答にかかわっていることが証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Mammary tissue microenvironment determines T cell-dependent breast cancer-associated inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Ogura K, Tsuneyama K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 15
  • NAID: 120006389612
  • 査読あり
• [雑誌論文] The macrophage galactose-type lectin can function as an attachment and entry receptor for influenza virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ng WC, Liong S, Tate MD, Irimura T, Denda-Nagai K, Brooks AG, Londrigan SL, Reading PC.
  • 雑誌名: Jornal of Virology 巻: 88(3) 号: 3 ページ: 1659-72
  • DOI: 10.1128/jvi.02014-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mast cells from extracellular matrices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi N, Waki M, Sue M, Kogane Y, Shida H, Tsunekawa N, Hasan A, Sato T, Kitahara A, Kasaoka T, Hayakawa Y, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochemical Jornal 巻: 458(2) 号: 2 ページ: 291-9
  • DOI: 10.1042/bj20131463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of neogenin-1 increases cell proliferation and motility in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim SJ, Wang YG, Lee HW, Kang HG, La SH, Choi IJ, Irimura T, Ro JY, Bresalier RS, Chun KH.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5(10) ページ: 3386-3398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction of Muc4 and ErbB2 in a transgenic mouse model of gallbladder carcinoma: potential pathobiological implications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyahara N, Shoda J, Kawamoto T, Ishida H, Ueda T, Akimoto Y, Kawakami H, Irimura T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32(5) 号: 5 ページ: 1796-1802
  • DOI: 10.3892/or.2014.3443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-kB activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Chenghua Lou, Kei Takahashi, Tatsuro Irimura, Ikuo Saiki and Yoshihiro Hayakawa
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 45 号: 5 ページ: 2085-2091
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2624
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer by promoting TNF-α-induced apoptosis by tumor-associated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kee JY, Ito A, Hojo S, Hashimoto I, Igarashi Y, Tsuneyama K, Tsukada K, Irimura T, Shibahara N, Takasaki I, Inujima A, Nakayama T, Yoshie O, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 14 号: 1 ページ: 949-949
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-949
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional roles of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-DR5 interaction in B16F10 cells by activating the nuclear factor-KB pathway to induce metastatic potential (2013)
  • 著者名/発表者名: Kei Takahashi, Kazuyoshi Takeda, Ikuo Saiki, Tatsuro Irimura and Yoshihiro Hayakawa
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 5 ページ: 558-562
  • DOI: 10.1111/cas.12112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of in vitro cell motility and invasiveness of human malignant pleural mesothelioma cells through the HIF-1α-MUC1 pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi H, Iizasa H, Furuhashi M, Nakazawa S, Nakane R, Liang S, Hida Y, Yanagihara K, Kubo T, Nakagawa K, Kobayashi M, Irimura T, Hamada J.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 339(1) ページ: 82-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting of macrophage galactose-type C-type lectin (MGL) induces DC signaling and activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Napoletano C, Zizzari IG, Rughetti A, Rahimi H, Irimura T, Clausen H, Wandall HH, Belleudi F, Bellati F, Pierelli L, Frati L, Nuti M.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 42(4) 号: 4 ページ: 936-45
  • DOI: 10.1002/eji.201142086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucin 21 in esophageal squamous epithelia and carcinomas: analysis with glycoform-specific monoclonal antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Denda-Nagai K, Kamata-Sakurai M, Nakamori S, Tsukui T, Itoh Y, Okada K,Yi Y, Irimura T.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22(9) 号: 9 ページ: 1218-26
  • DOI: 10.1093/glycob/cws082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local effects of regulatory T cells in MUC1 transgenic mice potentiate growth of MUC1 expressing tumor cells in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Denda-Nagai K, Takashima M,他全7名
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7 (9) 号: 9 ページ: e44770-e44770
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044770
  • 査読あり
• [学会発表] 糖鎖付加MUC1に対する免疫応答による癌の増殖と転移の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 難波愛理、伝田香里、野地美樹、入村達郎
  • 学会等名: 第135日本薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mouse peritoneal cell-derived mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，入村達郎
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] マクロファージガラクトース型C型レクチン（MGL/CD301）による炎症と免疫の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第12回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
• [学会発表] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-κB activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: ou C, Takahashi K, Irimura T, Saiki I, Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: MGL and U-Tokyo Joint Symposium on Frontiers in Biomedical Engineering
  • 発表場所: Cambridge, MA, USA
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-25
• [学会発表] Public private partnership in Japanese pharmaceutical affairs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: FIP Congress
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] マスト細胞顆粒内ヘパリンの切断は細胞外マトリックスからの生理活性物質の放出を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] Vd1T細胞を起点とする自然炎症はがん悪性化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、済木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第23回がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Requirement of CD4T cells for establishing inflammatory tumor microenvironment in 4T1breast cancer model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
• [学会発表] Differential glycosylation of MUC1 has an impact on cancer immunity through the function of MGL1/MGL2 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村翔彦、伝田-永井 香里、入村達郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] がん悪性化進展を促進するgdT17 細胞を起点とした炎症性微小環境は宿主―がん細胞相互作用により増強される (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村好孝、松下（佐藤）まりも、善本隆之、田原秀晃、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] がん悪性化進展モデルにおける炎症性微小環境のがん悪性化形質獲得に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] 4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、永井直、常山幸一、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] 生物発光イメージングによるマウス4T1細胞の腫瘍微小環境における転写因子NFkBを介した炎症性シグナル活性化の時空間的解析
  • 著者名/発表者名: 髙橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第17回がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都
• [学会発表] マウス4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重性
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本・松本
• [学会発表] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼ：ケモカイン産生誘導における役割
  • 著者名/発表者名: 恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本・松本
• [学会発表] がん悪性化進展モデルにおける炎症性美装環境のがん悪性化形質獲得に与える影響
  • 著者名/発表者名: 永井直、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本・松本
• [学会発表] ヘパラナーゼは結腸がん細胞株に作用し転移関連分子の発現を誘導する
  • 著者名/発表者名: 恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター・大阪
• [学会発表] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼの関与
  • 著者名/発表者名: 恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第18回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター・大阪
• [学会発表] MUC21 regulates apoptosis in a glycosylation dependent manner
  • 著者名/発表者名: Yuan Tian, Kaori Denda-Nagai, Toshihisa Ogawa, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会（
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜
• [学会発表] Cancer immune escalation process triggered by activation of gamma-delta T17 cells through MyD88/IL-23 cascade."
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Kimura, Marimo Sato-Matsushita, Takayuki Yoshimoto, Hideaki Tahara, Ikuo Saiki, Tatsuro Irimura, Yoshihiro Hayakawa.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会2013
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production."
  • 著者名/発表者名: Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会2013
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production."
  • 著者名/発表者名: Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会2013
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] IL-10 induction in colonic macrophages by commensal bacteria is dependent on MGL1 and mediated by the Syk-CARD9 pathway
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai
  • 学会等名: 20 th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: Sanjo Conference Hall, The University of Tokyo
• [学会発表] Esophageal squamous carcinoma and normal squamous epithelia express differentially glycosylated mucin 21
  • 著者名/発表者名: Yuan Tian
  • 学会等名: 14th International Biennial Conference on Metastasis Research 2012
  • 発表場所: Brisbane Convention and Exhibition Centre, Cnr Merivale and Glenelg Streets, South Bank, Brisbane, Queensland, Australia
• [学会発表] MGL1-dependent IL-10 induction in colonic macrophages by commensal bacteria is mediated by the Syk-CARD9 pathway
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] エボラウイルス表層糖タンパク質に対する糖鎖修飾制御メカニズムの解明
  • 著者名/発表者名: 藤平 陽彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡、福岡
• [学会発表] がん幹細胞に対するモノクローナル抗体作製の試み
  • 著者名/発表者名: 松浦 達也
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [図書] 基礎生命科学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: 培風館