ビタミンＫの新規発見受容体活性化経路と蛋白修飾作用の統合的解明

• 研究課題/領域番号: 24659126
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 井上 聡 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (40251251)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ビタミンK / γカルボキシラーゼ / ステロイドX受容体 / プレグナンX受容体 / 核内受容体 / γカルボキシナーゼ

研究概要

ビタミンKの作用メカニズムについて、古典的な蛋白質修飾を介する系と、我々が発見した核内受容体SXRを介する系に関して検討した。GGCXの臓器特異的欠損マウスを作製したところ、肝臓での欠損は出血による短命を示し、学会ならびに論文発表に進んだ。また、骨と精巣における機能についても表現型を得て、学会発表では研究員がその内容でアンドロロジー学会学会賞を受賞した。一方でSXR/PXRを介する骨の系では、骨量減少と関節の変化が示された。これらを総合して、ビタミンKの骨への作用に関して新しい知見が蓄積している。

研究成果

• [雑誌論文] Liver-specific γ-glutamyl carboxylase-1 deficient mice display bleeding diathesis and short life span. (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Tsukui T, Ikeda K, Shiba S, Nakagawa K, Okano T, Urano T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Ikawa M, Inoue S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 2 ページ: e88643-e88643
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin K: novel molecular mechanisms of action and its roles in osteoporosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Ouchi Y, Inoue S
  • 雑誌名: Geriatric Gerontol Int 巻: 14 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1111/ggi.12060
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR98/Gpr98 Gene Is Involved in the Regulation of Human and Mouse Bone Mineral Density (2012)
  • 著者名/発表者名: Urano, T., Shiraki, M, . Yagi, H., Ito, M., Sasaki, N., Sato, M., Ouchi, Y. and Inoue, S.
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. Metab 巻: 97(4) 号: 4 ページ: E565-E574
  • DOI: 10.1210/jc.2011-2393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional expression of human bone Gla protein in osteoblasts causes skeletal abnormality in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Tsukui T, Tanaka D, Maruyama Y, Horie-Inoue K, Inoue S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 424 号: 1 ページ: 164-169
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of circulating sclerostin levels with fat mass and metabolic disease-related markers in Japanese postmenopausal women. (2012)
  • 著者名/発表者名: Urano T
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 号: 8 ページ: E1473-E1477
  • DOI: 10.1210/jc.2012-1218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional expression of constitutively active estrogen receptor α in chondrocytes impairs longitudinal bone growth in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Tsukui T, Imazawa Y, Horie-Inoue K, Inoue S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 号: 4 ページ: 912-917
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.170
  • 査読あり
• [学会発表] ビタミンK依存性-グルタミルカルボキシラーゼをセルトリ細胞特異的に欠損したマウスは雄性不妊を呈する (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴祥子、池田和博、堀江公仁子、津久井通、近藤志穂、小路武彦、井上聡
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第32回学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 大阪[学会賞(基礎部門)]
• [学会発表] ビタミンKの骨関節に対するアンチエイジング効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜(シンポジウム)
• [学会発表] 核内受容体SXR/PXRを介するビタミンKの関節軟骨に対する作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、Stephanie Casey、浦野友彦、大内尉義、Bruce Blumberg、井上聡
  • 学会等名: 第55回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ビタミンKと骨代謝-臨床とビタミンUp-Date- (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: 第65回日本ビタミン学会大
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
• [学会発表] [シンポジウム] ビタミンKと骨代謝－臨床とビタミン Up-Date－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: 第65回日本ビタミン学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Transcriptional Regulation by Steroid and Xenobiotic Receptor in Osteoblastic Cells Using RNA-Sequencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
  • 学会等名: The Endocrine Society’s 95th annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] [シンポジウム] ビタミンKの骨関節に対するアンチエイジング効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] [学会賞（基礎部門）] ビタミンK依存性-グルタミルカルボキシラーゼをセルトリ細胞特異的に欠損したマウスは雄性不妊を呈する (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴祥子、池田和博、堀江公仁子、津久井通、近藤志穂、小路武彦、井上聡
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第32回学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ビタミンKの新しい作用メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: 第15回ビタミンKフォーラム、第22回日本産婦人科・新生児血液学会
  • 発表場所: 三重(特別講演)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] [Symposium] Vitamin K and bone metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: Asian Aging 2012 : Korea- Japan Joint Conference on Aging, Metabolism and Neurobiology, AACL-2012 Seoul Symposium
  • 発表場所: Seoul, South Korea
• [学会発表] Conditional Expression of Constitutively Active Estrogen Receptorαin Transgenic Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Ishikawa, Japan
• [学会発表] 骨関節疾患のゲノムバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜(シンポジウム)
• [学会発表] [シンポジウム] 骨関節疾患のゲノムバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] [特別講演] ビタミンKの新しい作用メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上聡
  • 学会等名: 第15回ビタミンKフォーラム、第22回日本産婦人科・新生児血液学会
  • 発表場所: 三重
  • 招待講演
• [学会発表] Conditional Expression of Constitutively Active Estrogen Receptor α in Transgenic Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: 石川
  • 招待講演
• [学会発表] [Symposium] Vitamin K and bone metabolism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue S
  • 学会等名: Asian Aging 2012: Korea- Japan Joint Conference on Aging, Metabolism and Neurobiology, AACL-2012 Seoul Symposium
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 招待講演