長鎖ノンコーディングＲＮＡを標的とした新たな癌治療薬の創成

• 研究課題/領域番号: 24659130
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ノンコーディングRNA / 癌抑制遺伝子 / INK4 locus / エピジェネティクス / 癌

研究概要

lncRNA ANRILはPRC2のリクルートを介して癌抑制遺伝子p16の転写抑制を行う。その機能阻害剤の探索系を　ANRIL とPRC2の構成成分であるSUZ12との結合を解析するRNA immunoprecipitation 法により設定可能とした。一方で癌との関連が示唆されているANRILを含む既知の15種類のlncRNAの細胞内発現量の定量法を確立し、肝がん培養細胞へ発がんシグナルとしてHBxを強制発現してその発現変動を調べたが、有意に発現が変動するlncRNAはなかった。今後さらに広範囲の系で解析する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] YB-1 promotes transcription of cyclin D1 in human non-small-cell lung cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada, M., Kotake, Y., Ohhata, T., Kitagawa, K., Niida, H., Matsuura, S., Funai, K., Sugimura, H., Suda, T. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 6 ページ: 999-1006
  • DOI: 10.1111/gtc.12150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between RB protein and NuMA is required for proper alignment of spindle microtubules (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida, C., Hattori, T., Takahashi, H., Yamamoto, N., Kitagawa, M. and Taya, Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 19 号: 2 ページ: 89-96
  • DOI: 10.1111/gtc.12119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-VEGF antibody therapy induces tumor hypoxia and stanniocalcin 2 expression and potentiates growth of human colon cancer xenografts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki S, Kikuchi H, Iino I, Uehara T, Setoguchi T, Fujita T, Hiramatsu Y, Ohta M, Kamiya K, Kitagawa K, Kitagawa M, Baba S, Konno H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 135 号: 2 ページ: 295-307
  • DOI: 10.1002/ijc.28686
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cell cycle regulation by long non-coding RNAs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Kitagawa K, Kotake Y, Niida H, Ohhata T.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: 24 号: 24 ページ: 4785-4794
  • DOI: 10.1007/s00018-013-1423-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] YB1 binds to and represses the p16 tumor suppressor gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotake Y, Ozawa Y, Harada M, Kitagawa K, Niida H, Morita Y, Tanaka K, Suda T, Kitagawa M.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 11 号: 11 ページ: 999-1006
  • DOI: 10.1111/gtc.12093
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチンシステムによる細胞周期制御と疾患 腎疾患におけるユビキチンシステムの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 巻: 31 ページ: 33-38
• [雑誌論文] Long noncoding RNA involved in cancer development and cell fate determination. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, M., et al.
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 巻: 13 号: 13 ページ: 1616-1621
  • DOI: 10.2174/138945012803530026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of the Skp2/p27 axis in the progression of chronic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S., Ohashi, N. and Kitagawa, M
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 巻: (in press) 号: 18 ページ: 3277-3289
  • DOI: 10.1007/s00018-012-1232-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased tonic inhibition in cerebellar granule cells causes motor dysfunction in a mouse model of Angelman syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa, K., et al.
  • 雑誌名: Sci. Transl. Med. 巻: 4 号: 163
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3004655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chkl phosphorylates the tumor suppressor Mig-6, regulating the activation of EGF signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu, N., et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 31 号: 10 ページ: 2365-2377
  • DOI: 10.1038/emboj.2012.88
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SCF ubiquitin ligases involved in hematopoietic linage. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 巻: 13 号: 13 ページ: 1641-1648
  • DOI: 10.2174/138945012803529974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of DNA replication licensing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Niida, H., Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 巻: 13 号: 13 ページ: 1588-1592
  • DOI: 10.2174/138945012803529965
  • 査読あり
• [雑誌論文] The amelioration of renal damage in Skp2-deficient mice is canceled by p27 Kipl deficiency in Skp2^-/- p27^-/- mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 13 号: 4 ページ: e36249-e36249
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036249
  • 査読あり
• [学会発表] マウスES細胞におけるXist抑制機構解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大畑樹也、松本美香、Martin Leeb,柴田進和、廣瀬哲郎、北川恭子、丹伊田浩行、北川雅敏、Anton Wutz
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会ポスター発表
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Investigation of long non-coding RNAs involved in regulating X-chromosome inactivation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ohhata, Masatoshi Kitagawa
  • 学会等名: The 13th Hamamatsu- Kyungpook Joint Medical Symposium, Plenary talk
  • 発表場所: Deagu, Korea
• [学会発表] Molecular dissection of Xist repression through Tsix dependent/independent manner in undifferentiated ES cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ohhata, Mika Matsumoto, Martin Leeb, Shinwa Shibata, Tesuro Hirose, Masatoshi Kitatgawa, Anton Wutz
  • 学会等名: Gordon research conference, Epigenetics
  • 発表場所: Rhode Island, USA
• [学会発表] Investigation of long non-coding RNAs involved in regulating X-chromosome inactivation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ohhata, Masatoshi Kitagawa
  • 学会等名: The 13th Hamamatsu-Kyungpook Joint Medical Symposium
  • 発表場所: Deagu, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Recent progress of Long non-coding RNAs research (2012)
  • 著者名/発表者名: 大畑樹也、北川雅敏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会年会シンポジウム発表
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Recent Progress of long non-coding RNA research
  • 著者名/発表者名: 大畑樹也
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Chk1 phosphorylates the tumor suppressor Mig-6, regulating the activation of EGF signaling.
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会、第64回日本細胞生物学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] 浜松医科大学医学部 分子生物学講座
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_education_igakubu_igaku_seika1.html