ｍＲＮＡ輸送因子ＧＡＮＰによるＨＩＶ―１感染阻止分子Ａｐｏｂｅｃ３Ｇ制御

• 研究課題/領域番号: 24659224
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 阪口 薫雄 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (70192086)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫学 / 感染 / RNA

研究概要

HIVウイルスは体内に侵入して長期間の感染経過をたどる。APOBEC3G(A3G)はHIV-1ウイルスに細胞の抵抗性をもたらす宿主因子であることが明らかにされている。本研究でmRNA輸送因子GANPがHIV-1粒子にA3Gを能動的に導入することを見出した。GANPは、T細胞内でA3Gと直接結合すること、両分子は Gagタンパク質の異なる部位を介して取込まれること、GANPがA3Gをウイルス粒子のコア領域に運ぶことを明らかにした。その結果、感染性を著しく低下させ、「不活性型ウイルス」を産生させる。この成果は生体内ワクチンとしての新規治療、予防技術の開発に繋がるものと期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] GANP regulates the choice of DNA repair pathway by DNA-PKcs interaction in AID-dependent IgV region diversification (2014)
  • 著者名/発表者名: Eid MMA, Maeda K, Almofty SA, Singh SK, Shimoda M, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 192(印刷中) 号: 12 ページ: 5529-5539
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pcid2 inactivates developmental genes in human and mouse embryonic stem cells to sustain their pluripotency by modulation of EID1 stability (2014)
  • 著者名/発表者名: Ye B, Dai Z, Liu B, Wang R, Li C, Huang G, Wang S, Xia P, Yang X, Kuwahara K, Sakaguchi N, Fan Z
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 32 号: 3 ページ: 623-635
  • DOI: 10.1002/stem.1580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of adult thymus with murine retrovirus induces virus-specific central tolerance that prevents functional memory CD8+ T cell differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Kajiwara E, Tsuji-Kawahara S, Masumoto T, Fujisawa M, Kato M, Chikaishi T, Kawasaki Y, Kinoshita S, Itoi M, Sakaguchi N, Miyazawa M
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10 号: 3 ページ: e1003937-e1003937
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological evaluation of the diversity of cells susceptible to H5N1 virulent avian influenza virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara H, Yasui F, Munekata K, Takagi-Kamiya A, Munakata T, Nomura N, Shibasaki F, Kuwahara K, Sakaguchi N, Sakoda Y, Kida H, Kohara M
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 184 号: 1 ページ: 171-183
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CA-S27 : a novel Lewis a associated carbohydrate epitope is diagnostic and prognostic for cholangiocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Silsirivanit A, Araki N, Wongkham C, Vaeteewoottacharn K, Pairojkul C, Kuwahara K, Narimatsu Y, Sawaki H, Narimatsu H, Okada S, Sakaguchi N, Wongkham S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 10 ページ: 1278-1284
  • DOI: 10.1111/cas.12222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad-spectrum detection of h5 subtype influenza a viruses with a new fluorescent immunochromatography system (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A, Takayama K, Nomura N, Munakata T, Yamamoto N, Tamura T, Yamada J, Hashimoto M, Kuwahara K, Sakoda Y, Suda Y, Kobayashi Y, Sakaguchi N, Kida H, Kohara M, Shibasaki F
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e76753-e76753
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Breast cancers with high DSS1 expression that potentially maintains BRCA2 stability have poor prognosis in the relapse-free survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Rezano A, Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Kitabatake M, Moolthiya P, Phimsen S, Suda T, Tone S, Yamamoto Y, Iwase H, Sakaguchi N
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 562-562
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP interacts with APOBEC3G and facilitates its encapsidation into the virions to reduce HIV-1 infectivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Almofty SA (co-first author), Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Ikeda T, Koito A, Pham P, Goodman MF, Sakaguchi N
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 191 号: 12 ページ: 6030-6039
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302057
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP regulates recruitment ofAID to immunoglobulin variable regions bymodulating transcription and nucleosomeoccupancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shailendra Kumar Singh, Kazuhiko Maeda(co-first author), Mohammed Mansour AbbasEid, Sarah Ameen Almofty, Masaya Ono,Phuong Pham, Myron F. Goodman, and NobuoSakaguchi
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1830-1830
  • DOI: 10.1038/ncomms2823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lyn signaling to upregulate GANP is critical for the survival of high-affinity B cells in germinal centers of lymphoid organs (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Nakaya T, Phimsen S, Toda T, Kitabatake M, Kaji T, Takemori T, Watanabe T, Sakaguchi N
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 189 号: 7 ページ: 3472-3479
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic overexpression of G5PR that is normally augmented in centrocytes impairsthe enrichment of high-affinity antigen-specific B cells, increases peritoneal B-1a cells, and induces autoimmunity in aged female mice (2012)
  • 著者名/発表者名: hi H, Ohtsuji M, Tsurui H, Hirose S, and Sakaguchi N
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 189 号: 3 ページ: 1193-1201
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102774
  • 査読あり
• [学会発表] GANP interacts with APOBEC3G and facilitates its encapsidation into the virions to reduce HIV-1 infectivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Almofty SA, Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Ikeda T, Koito A, Pham P, Goodman MF, Sakaguchi N.
  • 学会等名: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2014
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城)
  • 年月日: 2014-01-20
• [学会発表] GANP plays a regulatory role in the choice of DNA repair pathway by dissociating DNA-PKcs in AID-induced immunoglobulin V-region diversification (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, N., Eid, M. M. A., Singh, S. K., Almofty, S. A., Shimoda, M, Maeda, K.
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference Biology of B Cell Responses
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] Role of mammalian TREX-2 component in HIV-1 mRNA export (2013)
  • 著者名/発表者名: Almofty SA, Maeda K, Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Kawabata T, Sakaguchi N.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] HIV感染経路における宿主因子GANPの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、サーラアルモフティ、シェイレンドラシン、モハメドエイド、下田真唯子、川畑輝弥、阪口薫雄
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 市民会館崇城大学ホール(熊本市民会館)、熊本市国際交流会館(熊本)
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] GANP regulates transcription and nucleosome occupancy at the immunoglobulin variable region for AID-accession (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Singh SK, Eid MMA, Almofty SA, Sakaguchi N.
  • 学会等名: The 9th China-Japan Joint Laboratory Workshop : Pathogenesis, Gene Regulation and Signal Transduction
  • 発表場所: Chinese Academy of Sciences (北京、中国)
  • 年月日: 2013-11-01
• [学会発表] Role of mammalian TREX-2 component GANP in HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Almofty SA, Shimoda M, Singh SK, Eid MMA, Kawabata T, Ikeda T, Shida H, Koito A, Sakaguchi N.
  • 学会等名: 第14回熊本エイズセミナーGCOEジョイント国際シンポジウム
  • 発表場所: 熊本キャッスルホテル、阿蘇リゾートグランヴィリオホテル(熊本)
  • 年月日: 2013-10-30
• [学会発表] Role of mammalian TREX-2 component in HIV-1 mRNA export (2013)
  • 著者名/発表者名: Almofty, S. A., Maeda, K., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Shimoda, M., Kawabata, T., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] B cell-associated regulation of DNA repair pathway through interaction with DNA-PKcs in IgV-region diversification (2013)
  • 著者名/発表者名: Eid, M. M. A., Maeda, K., Almofty, S. A., Singh, S. K., Shimoda, M., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] GANP regulates transcription and nucleosome occupancy at the immunoglobulin variable region for AID-accession (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Almofty, S. A., Shimoda, M., Kawabata, T., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] Protein phosphatase subunit G5PR regulates the plasma blast differentiation and autoantibody production of peritoneal B-1a cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitabatake, M., Zhang, T. L., Kuwahara K., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] Mammalian Leng8 carrying a Sac3/GANP homologous region unregulated in germinal center B cells is involved in regulation of BCR-mediated proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, K., Kitabatake, M., Kitamura, D., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] Role of mammalian TREX-2 component GANP in HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Almofty, S. A., Shimoda, M., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Kawabata, T., Ikeda, T., Shida, H., Koito, A., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 14th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Kumamoto Castle Hotel, Aso Resort Grandvrio Hotel
• [学会発表] HIV感染経路における宿主因子GANPの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦, アルモフティ・サーラ アミーン, シン・シャイレンドラ クマール, エイド・モハメド アバス, 下田真唯子, 川畑輝弥, 阪口薫雄
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 市民会館崇城大学ホール(熊本市民会館)、熊本市国際交流会館民会館崇城大学ホール(熊本市民会館)、熊本市国際交流会館
• [学会発表] 乳癌発症におけるmRNA核外輸送複合体分子GANP異常の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原 一彦、阪口 薫雄
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館立京都国際会館
• [学会発表] 乳癌発症における TREX2 複合体の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原 一彦、岩瀬 弘敬、阪口 薫雄
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] GANP regulates APOBEC3G targeting for reduction of HIV-1 infectivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Singh SK, Maeda K, Eid MMA, Almofty SA, Shimoda M, Sakaguchi N.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Escorting APOBEC3G toward the full length HIV-1 mRNA at the cytoplasmic P bodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Almofty SA, Maeda K, Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Sakaguchi N.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] GANPを介したAPOBEC3Gの抗HIV感染阻止機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、サーラアルモフティ、シェイレンドラシン、モハメドエイド、下田真唯子、池田輝政、小糸厚、阪口薫雄
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 慶応義塾大学、日吉キャンパス(神奈川)
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] Mammalian TREX-2 component GANP is involved in HIV-1 mRNA export (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Almofty SA, Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Ikeda T, Shida H, Koito A, Pham P, Goodman MF, Sakaguchi N.
  • 学会等名: 第13回熊本エイズセミナーGCOEジョイント国際シンポジウム
  • 発表場所: ホテル日航熊本、阿蘇リゾートグランヴィリオホテル(熊本)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Mammalian TREX-2 component GANP is involved in HIV-1 mRNA export (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Maeda
  • 学会等名: The 13th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto, Aso Resort Grandvrio Hotel
• [学会発表] GANPを介したAPOBEC3Gの抗HIV感染阻止機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 慶応義塾大学 日吉キャンパス
• [学会発表] GANP regulates transcription and nucleosome occupancy at the immunoglobulin variable region for AID-accession (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Maeda
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center Kobe International Exhibition Hall Kobe Portopia Hotel
• [学会発表] Regulation of immunoglobulin variableregion diversification through GANP-mediated regulation of DNA double-strand break repair machinery (2012)
  • 著者名/発表者名: Mohammed Mansour Abbas Eid
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center Kobe International Exhibition Hall Kobe Portopia Hotel
• [学会発表] Escorting APOBEC3G toward the fulllength HIV-1 mRNA at the cytoplasmic P bodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Sarah Ameen Almofty
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center Kobe International Exhibition Hall Kobe Portopia Hotel
• [学会発表] GANP regulates APOBEC3G targeting for reduction of HIV-1 infectivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Shailendra Kumar Singh
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center Kobe International Exhibition Hall Kobe Portopia Hotel
• [図書] 免疫グロブリンの体細胞高頻度突然変異誘導とGANP、臨床免疫・アレルギー科(61(5)) (2014)
  • 著者名/発表者名: 下田真唯子、前田和彦、阪口薫雄
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 胚中心B細胞の高親和性成熟におけるGANPの役割、臨床免疫・アレルギー科(60(2)) (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、阪口薫雄
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 胚中心B細胞の高親和性成熟におけるGANPの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、阪口薫雄
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科 科学評論社
• [図書] B細胞の生存維持とmiRNA、臨床免疫・アレルギー科(58(3)) (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、阪口薫雄
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 免疫学コア講義改訂3版、編集、第6章、第9章、付表1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪口薫雄、前田和彦
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 自己免疫疾患とB1細胞、臨床免疫・アレルギー科(57(2)) (2012)
  • 著者名/発表者名: 北畠正大、阪口薫雄
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] プロテインホスファターゼ2Aの調節と自己免疫、臨床免疫・アレルギー科(57(2)) (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、阪口薫雄
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] 2013年12月17日、読売新聞、「エイズ治療につながる可能性」 新聞報道
• [備考] 2013年12月18日、熊本日日新聞、「タンパク質HIV破壊に貢献」 新聞報道
• [備考] 2013年12月19日、西日本新聞、「HIV感染力阻害酵素運び役の機能確認」 新聞報道
• [備考] 2013年12月16日、TBSテレビ、「朝ズバッ!」、RKK熊本放送「ニュースローカル」、NHK熊本放送局「クマロク!」 テレビ報道
• [備考]
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/