ＩＬー３３によるアルツハイマー病発症機序の解析

• 研究課題/領域番号: 24659226
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171)
• 研究分担者: 西崎 知之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00221474)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IL-33 / アルツハイマー病 / 学習・記憶

研究成果の概要

免疫調節因子であるIL-33の遺伝子領域にアルツハイマー病の罹患感受性と相関する遺伝子多型があること、アルツハイマー病患者の脳ではIL-33の発現が減少することが報告された。さらに、IL-33はAβの発現を減少させることが報告され、IL-33はアルツハイマー病の発症に対し抑制因子として作用することが示唆された。しかし、脳内IL-33の産生機序とIL-33の認知機能に対する生理的役割については全く不明である。本研究ではIL-33の認知機能に対する生理的役割についてIL-33欠損マウスを用いて検討した。その結果、IL-33とその細胞内シグナル伝達因子が学習・記憶形成に関与することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Immediate-type contact hypersensitivity is reduced in interleukin-33 knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai Y Yasuda K, Sakaguchi Y, Futatsugi-Yumikura S, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 74 ページ: 159-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Th2-type follicular helper T cells contribute to the development of lupus in Fas-deficient mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Takahashi S, Yamamoto N, Yonehara S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26(4) 号: 4 ページ: 221-231
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon γ and plasminogen activator inhibitor 1 regulate adhesion formation after partial hepatectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2. Ohashi K, Yoshimoto T, Kosaka H, Hirano T, Iimuro Y, Nakanishi K, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Br J Surg. 巻: 101 号: 4 ページ: 398-407
  • DOI: 10.1002/bjs.9405
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-33とアレルギー性炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 善本 知広
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 22 ページ: 135-41
• [雑誌論文] アレルギーにおける自然免疫応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 善本 知広
  • 雑誌名: 小児アレルギー学会誌 巻: 27 ページ: 665-73
  • NAID: 130004504350
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG and IgE collaboratively accelerate expulsion of Strongyloides venezuelensis in a primary infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Matsumoto, Yuki Sasaki, Koubun Yasuda, Toshiyuki Takai, Masamichi Muramatsu, Tomohiro Yoshimoto, Kenji Nakanishi.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: Vol.81、No.7 号: 7 ページ: 2518-2527
  • DOI: 10.1128/iai.00285-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas deficiency in mice with the Balb/c background induces blepharitis with allergic inflammation and hyper-IgE production in conjunction with severe autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 25 号: 5 ページ: 287-293
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel type 2 innate immunocyte with ability to enhance IgE production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka A
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 25 号: 6 ページ: 373-382
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin-specific expression of IL-33 activates group 2 innate lymphoid cells and elicits atopic dermatitis-like inflammation in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Yasuda K, Sakaguchi Y, Futatsugi-Yumikura S, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci of USA. 巻: 110(34) 号: 34 ページ: 13921-13926
  • DOI: 10.1073/pnas.1307321110
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー性鼻炎におけるIL-33の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 善本 知広
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 20 ページ: 682-90
• [雑誌論文] アレルギーを制御する免疫細胞・基盤分子の最新トピック 顆粒球のアレルギー疾患における新たな役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下 一史, 善本 知広
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 31 ページ: 2759-65
• [雑誌論文] Contribution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in intestinal nematode-infected mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Taki Y, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishii KJ, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 ページ: 3451-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of IL-33 in experimental allergic rhinitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Ishii KJ, Kawagoe T, Imoto Y, Fujieda S, Yasuda M, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 130 ページ: 184-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin contributes to the pathogenesis of atopic dermatitis by inducing TSLP production from keratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H, Masuoka M, Ohta S, Suzuki S, Arima K, Taniguchi K, Aoki S, Toda S, Yoshimoto T, Inagaki N, Conway SJ, Narisawa Y, Izuhara K.
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 61 ページ: 563-72
  • NAID: 130004873049
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33の機能と炎症性疾患への関与. (2012)
  • 著者名/発表者名: 善本知広.
  • 雑誌名: リウマチ 巻: 47 ページ: 684-93
• [雑誌論文] IL-33の機能と疾患. (2012)
  • 著者名/発表者名: 善本知広.
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 792-99
• [雑誌論文] 花粉特異的アレルギー性鼻炎モデルマウスの樹立とその応用. (2012)
  • 著者名/発表者名: 善本知広.
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 32 ページ: 812-17
• [雑誌論文] IL-33とウイルス感染. (2012)
  • 著者名/発表者名: 善本知広.
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 32 ページ: 1085-90
• [雑誌論文] IL-33. (2012)
  • 著者名/発表者名: 松葉沙織, 善本知広.
  • 雑誌名: サイトカインのすべて. 巻: 57 (Suppl. 21) ページ: 208-17
  • 査読あり
• [学会発表] アレルギー性鼻炎とIL-33 (2013)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第31回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 倉敷
• [学会発表] 感染後産生されるIgGとIgEはヴェネズエラ糞線虫の排除を促進する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本真琴, 佐々木由紀, 安田好文, 善本知広, 中西憲司.
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A critical role of IL-33 in experimental allergic rhinitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haenuki Y, Yasuda M, Nakanishi K, Yoshimoto T, Hisa Y.
  • 学会等名: The 14th Japan Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery.
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] A critical role of pollen–driven endogenous IL-33 in allergic rhinitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Matsushita K, Haenuki Y, Futatsugi-Yumikura S, Fujieda S, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K.
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology
  • 発表場所: Geneva/Switzerland
• [学会発表] ヴェネズエラ糞線虫に対する抗体依存性排虫機構. (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本真琴, 佐々木由紀, 安田好文, 善本知広, 中西憲司.
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Contribution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in intestinal nematode-infected mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Taki Y, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishi KJ, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 花粉症とIL-33. (2012)
  • 著者名/発表者名: 善本知広.
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Basophils: up-and-coming players in innate- and acquired-type allergy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] IL-27はTc17誘導を抑制して接触過敏症を減弱させる. (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井康友, 善本隆之, 中西憲司, 山西清文, 善本知広.
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] アレルギー性鼻炎モデルマウスにおける内因性IL-33の病因的役割. (2012)
  • 著者名/発表者名: 萌拔陽子, 久育男, 中西憲司, 審良静男, 善本知広.
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A critical role of IL-33 and basophils in allergic rhinitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Balb/c FasKO mice develop severe autoimmunity,allergy and highly achivated Tfh cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Yoshimoto T, Yonehara S, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Antibody-mediated expulsion of Strongyloides venezuelensis in a primary infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Sasaki Y, Yasuda K, Muramatsu M, Honjo T, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Chitin induces lung eosinophilia dependently on IL-33. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto T, Yasuda K, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishi K, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Contibution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in Strongyloides venezuelensis-infected mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishi K, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Ragweed pollen-driven IL-33 contributes to the development of allergic rhinitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A novel type of type 2 innate immunocytes with ability to enhance IgE production found in Balb/c FasKO mice with allergic blepharitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka A, Futatsugi-Yumikura S, Takahashi S, Iyoda T, Yoshimoto T, Inaba K, Nakanishi K, Yonehara S.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 肺疾患におけるIL-33と２型自然リンパ球の役割
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第10回肺研究フォーラム21
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] IL-33-NH細胞を介した自然型気道炎症
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第２５回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A critical role of pollen-driven endogenouse IL-33 in allergic rhinitis.
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Haenuki Y, Matsushita K, Akira S.
  • 学会等名: 78th Symposium:Immunity & Tolerance 2013
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
• [学会発表] IL-33による自然型および獲得型アレルギーの調節
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2013
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] インターロイキン33: 疾患の発症促進と抑制に関与する多機能サイトカイン
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第16回no Side GI Conference in 堂島
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Contribution of IL-33-activted type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in Strongyloides venezyelensis-infected mice.
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto Tai, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Mirano, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] Hepatocyte producing plasminogen activator-1(PAI-1) regulates adhesion formation after hepatectomy in a murine model and in patients undergoing hepatectomy.
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Yoshimoto T, Kosaka H, Hirano T, Iimuro Y, Nishiguchi S, Nakanishi K, Fujimoto J.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD2013)
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A.
• [学会発表] アレルギー性鼻炎研究の最前線
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: Mukogagwa Medical Conference
  • 発表場所: 西宮
  • 招待講演
• [学会発表] IgE産生促進に働く新規2型自然リンパ球の同定
  • 著者名/発表者名: 福岡 あゆみ, 弓倉 静英, 善本 知広, 中西 憲司, 米原 伸
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] BALB/c背景Fas-/-マウスで活性化された濾胞性ヘルパーT細胞はアレルギー疾患と自己免疫疾患を増悪させる
  • 著者名/発表者名: 弓倉 静英, 高橋 涼香, 松下 一史, 福岡 あゆみ, 米原 伸, 中西 憲司, 善本 知広
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 免疫学から病気を科学する
  • 著者名/発表者名: 善本 知広
  • 学会等名: 第28回日本生殖免疫学会学術集会
  • 発表場所: 西宮
  • 招待講演
• [学会発表] Pathogenic Th2-type follicular helper T cells contribute to the development of lupus in Fas-deficient mice.
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Takahashi S, Yamamoto N, Yonehara S, Nakanishi K, Yoshimoto T.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Imunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Roles of tissue NKT cells in postoperative adhesion formation.
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Ohashi K, Kosaka H, Fujimoto J.
  • 学会等名: Keystone Symposia. Inflammatory Diseases: Recent Advances in Basic and Translational Research and Therapeutic Treatments
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [図書] Cytokine frontiers regulation of immune responses in health and disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Yoshimoto T.
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: Springer
• [図書] 免疫学コア講義. 改訂3版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: 南山堂
• [図書] Current Protocols in Immunology (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Nakanishi K
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: John Wiley & Sons, Inc.
• [備考] 兵庫医科大学先端医学研究所アレルギー疾患研究部門
  • URL: http://www.hyo-med.ac.jp/research_facilities/cutting_edge_medicine/allergy.html
• [備考] 兵庫医科大学 アレルギー疾患研究部門
  • URL: http://www.hyo-med.ac.jp/research_facilities/cutting_edge_medicine/allergy.html
• [産業財産権] アトピー性皮膚炎モデル動物およびその用途 (2013)
  • 発明者名: 今井康友、善本知広、中西憲司、水谷仁、山西清文
  • 権利者名: 今井康友、善本知広、中西憲司、水谷仁、山西清文
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-096637
  • 出願年月日: 2013-05-01