小型霊長類マーモセットを用いた分子イメージング薬理学の創生

• 研究課題/領域番号: 24659255
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 谷内 一彦 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50192787)
• 研究分担者: 吉川 雄朗 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70506633) ; 渋谷 勝彦 東北大学, 大学院医学系研究科, 技術職員 (30596268)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 分子イメージング / マーモセット / 小動物用PET / 被ばく線量 / PET / 小動物イメージング / 神経変性疾患 / 炭素１１ / フッ素１８ / トランスレーショナルリサーチ / 薬理学 / 放射線 / 脳・神経・脳神経疾患

研究概要

マーモセットを飼育してPET研究を行っている施設見学や東北大学内の規定・法規制等を調べる調査研究を行った。現状では炭素11やフッ素18標識薬剤を投与した動物は1週間以上RI施設内に飼育する必要がある。併行して小動物PET/CTを用いた分子イメージング研究を行った。東北大学で開発している分子イメージング・プローブを用いて、マウス・ラットの齧歯類において体内動態を測定して体内動態データから被ばく量を計算することを行った。分子イメージングにより使用する動物を減らしてデータを得ることができる点が良い点である。

研究成果

• [雑誌論文] Non-invasive assessment of Alzheimer's disease neurofibrillary pathology using 18F-THK5105 PET (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Fodero-Tavoletti MT, Mulligan RS, Harada R, Yates P, Pejoska S, Kudo Y, Masters CL, Yanai K, Rowe CC, Villemagne VL.
  • 雑誌名: Brain 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessing THK523 selectively for tau deposits in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's disease tauopathies (2014)
  • 著者名/発表者名: Michelle T. Fodero-Tavoletti, Shozo Furumoto, Leanne Taylor, Catriona A McLean, Rachel S Mulligan, Ian Birchall, Ryuichi Harada, Colin L Masters, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo, Christopher C Rowe, Nobuyuki Okamura, Victor L Villemagne
  • 雑誌名: Alzheimer's Research & Therapy 巻: 6 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1186/alzrt240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of the histamine H3 receptor-mediated increase in exploratory locomotor activity and anxiety-like behaviours in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Mohsen A, Yoshikawa T, Miura Y, Nakamura T, Naganuma F, Shibuya K, Iida T, Harada R, Okamura N, Watanabe T, Yanai K.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 81 ページ: 188-94
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2014.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo evaluation of a novel tau imaging tracer for Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Villemagne L. Victor, Shozo Furumoto, Michelle T. Fodero-Tavoletti, Rachel S. Mulligan, John Hodges, Ryuichi Harada, Paul Yates, Oliver Piguet, Svetlana Pejoska, Vincent Doré, Kazuhiko Yanai, Colin L. Masters, Yukitsuka Kudo, Christopher C. Rowe, Nobuyuki Okamura.
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 41 号: 5 ページ: 816-826
  • DOI: 10.1007/s00259-013-2681-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predominant role of plasma membrane monoamine transporters in monoamine transport in 1321N1 cells, a human astrocytoma-derived cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomistu Iida, Ryuichi Harada, Attayeb S. Mohsen, Yamato Miura and Kazuhiko Yanai.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 129 号: 4 ページ: 591-601
  • DOI: 10.1111/jnc.12665
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis and preliminary evaluation of 2-arylhydroxyquinoline derivatives for tau imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Tago, Shozo Furumoto, Nobuyuki Okamura, Ryuichi Harada, Yoichi Ishikawa, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Ren Iwata, Yhkitsuka Kudo
  • 雑誌名: Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals 巻: 57 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1002/jlcr.3133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of early phase [^(11)C]BF-227 PET , and its application for anatomical standardization of late-phase images for 3D-SSP analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneta T, Okamura N, Arai A, Takanami K, Furukawa K, Tashiro M, Furumoto S, Iwata R, Takahashi S, Arai H, Y anai K, Kudo Y
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 32 号: 3 ページ: 138-144
  • DOI: 10.1007/s11604-013-0276-7
  • NAID: 50009030775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coffee treatment prevents the progression of sarcopenia in aged mice in vivo and in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo Y, Furukawa K, et al.
  • 雑誌名: Exp Gerontol 巻: 50 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.exger.2013.11.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Imaging of amyloid deposition in human brain using positron emission tomography and [18F]FACT : comparison with [ 11C]PIB (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Shinotoh H, Shimada H, Miyoshi M, Yanai K, Okamura N, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Kodaka F, Ono M, Eguchi Y, Higuchi M, Fukumura T, Suhara T.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 41(4) ページ: 745-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression and function of histamine H3 Receptor in Pancreatic 13-cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Yoshikawa T, Noguchi N, Sugawara A, Kasajima A, Sasano H, Yanai K.
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol 巻: 171 (1) ページ: 171-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of a Benzimidazole Derivative BF-188 in Fluorescence Multispectral Imaging for Selective Visualization of Tau Protein Fibrils in the Alzheimer's Disease Brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Okamura N, Furumoto S, Yoshikawa T, Arai H, Yanai K, Kudo Y.
  • 雑誌名: Mol Imaging Biol 巻: 16(1) ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles played by histamine in strenuous or prolonged masseter muscle activity in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneda H, Niijima-Yaoita F, Tsuchiya M, Kumamoto H, Watanabe M, Ohtsu H, Yanai K, Tadano T, Sasaki K, Sugawara S, Endo Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol. 巻: 40 号: 12 ページ: 848-855
  • DOI: 10.1111/1440-1681.12167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel ^(11)F-labeled arylquinoline derivatives for non-invasive imaging of tau pathology in Alzheimer' s disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Harada R, Tago T, Y oshikawa T, Fodero-Tavoletti M, Mulligan RS, Villemagne VL, Akatsu H, Y amamoto T, Arai H, Iwata R, Y anai K, Kudo Y
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 54 号: 8 ページ: 1420-1427
  • DOI: 10.2967/jnumed.112.117341
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and vivo characterization of 2-Deoxy-2-〔18F〕Fluoro-D-Mannose as a tumor-imaging agent for positron emission tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Furumoto S, Shinbo R, Iwata R, Ishikawa Y, Ynai K, Yoshioka T, Fukuda H
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 54 号: 8 ページ: 1354-1361
  • DOI: 10.2967/jnumed.112.113571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine H1 receptor occupancy by the new-generation antidepressants fluvoxamine and mirtazapine : a positron emission tomography study in healthy volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Ito C, Tashiro M, Hiraoka K, Shibuya K, Funaki Y, Iwata R, Matsuoka H, Yanai K.
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 230 (2) 号: 2 ページ: 227-34
  • DOI: 10.1007/s00213-013-3146-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Preceding Stimulation on Brain Activation in Response to Colonic Distention in Humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Kano M, Kanazawa M, Itoh M, Yanai K, Fukudo S.
  • 雑誌名: Psychosom Med 巻: 75(5) ページ: 453-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Royal jelly prevents the progression of sarcopenia in aged mice in vivo and in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaijun Niu, Hui Guo, Yinting Guo, Satoru Ebihara, Masanori Asada, Takashi Ohrui, Katsutoshi Furukawa, Masakazu Ichinose,Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo, Hiroyuki Arai, Tatsuma Okazaki, and Ryoichi Nagatomi
  • 雑誌名: Journal of Gerontology: Biological Sciences 巻: (掲載確定) 号: 12 ページ: 1482-1492
  • DOI: 10.1093/gerona/glt041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the biodistribution and radiation dosimetry of the ^(11)F-labelled amyloid imaging probe [^(18)F]F ACT in humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Shidahara M, Tashiro M, Okamura N, Furumoto S, Furukawa K, Watanuki S, Hiraoka K, Miyake M, Iwata R, Tamura H, Arai H, Kudo Y, Y anai K
  • 雑誌名: EJNMMI Res 巻: 3 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/2191-219x-3-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of histamine clearance by primary human astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Naganuma F, Iida T, Nakamura T, Harada R, Mohsen A, Kasajima A, Sasano H, Yanai K
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 号: 6 ページ: 905-916
  • DOI: 10.1002/glia.22484
  • 査読あり
• [雑誌論文] A ^<18>F-Labeled BF-227 derivative as a potential radioligand for imaging dense amyloid plaques by positron emission tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Shozo Furumoto
  • 雑誌名: Molecular Imaging and Biology 巻: 15 号: 4 ページ: 497-506
  • DOI: 10.1007/s11307-012-0608-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain accumulation of amyloid β protein visualized by positron emission tomography and BF-227 in Alzheimer's disease patients with or without diabetes mellitus (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomita N, Furukawa K, Okamura N, Tashiro M, Une K, Furumoto S, Iwata R, Y anai K, Kudo Y, Arai H
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 13 号: 1 ページ: 215-221
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2012.00880.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒスタミンの生理作用 : "善玉"としてのヒスタミン (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯田智光、三浦大和、長沼史登、中村正帆、吉川雄朗、谷内一彦
  • 雑誌名: 皮膚アレルギーフロンティア 巻: vol.11 ページ: 65-70
• [雑誌論文] 非鎮静性抗ヒスタミン薬の薬理学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村正帆、長沼史登、谷内一彦、吉川雄朗
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 33 ページ: 22-26
• [雑誌論文] 「抗ヒスタミン薬はなぜ眠気を誘発するのか?」「数多く存在する抗ヒスタミン薬はどのように分類して考えればよいのか?」「抗ヒスタミン薬同士の併用は意味があるのか?」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長沼史登、谷内一彦
  • 雑誌名: 抗ヒスタミン薬 : 達人の処方箋メディカルレビュー社 ページ: 301-301
• [雑誌論文] A F18-Labeled BF-227 Derivative as a Potential Radioligand for Imaging Dense Amyloid Plaques by Positron Emission Tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furumoto S, Okamura N, Furukawa K, Tashiro M, Ishikawa Y, Sugi K, Tomita N, Waragai M, Harada R, Tago T, Iwata R, Yanai K, Arai H, Kudo Y.
  • 雑誌名: Mol Imaging Biol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the binding characteristics of [^<18>F]THK-523 and other amyloid imaging tracers to Alzheimer's disease pathology (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 40 号: 1 ページ: 125-132
  • DOI: 10.1007/s00259-012-2261-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic deficit and response to donepezil therapy in Parkinson's disease with dementia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka K, Okamura N, Funaki Y, Hayashi A, Tashiro M, Hisanaga K, Fujii T, Takeda A, Yanai K, Iwata R, Mori E.
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 68(3) ページ: 137-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] [ (11)C] Doxepin binding to histamine H1 receptors in living human brain: reproducibility during attentive waking and circadian rhythm (2012)
  • 著者名/発表者名: KatsuhikoShibuya
  • 雑誌名: FrontiersinSystemsNeuroscience 巻: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3389/fnsys.2012.00045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of histamine in exercise-induced fatigue : favouring endurance and protecting against exhaustion (2012)
  • 著者名/発表者名: Niijima-Yaoita F, Tsuchiya M, Ohtsu H, Yanai K, Sugawara S, Endo Y, Tadano T.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35(1) ページ: 91-7
  • NAID: 130001872348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac positron-emission tomography images with an amyloid-specific tracer in familial transthyretin-related systemic amyloidosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Ikeda S, Okamura N, Tashiro M, T omita N, Furumoto S, Iwata R, Y anai K, Kudo Y, Arai H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125 号: 3 ページ: 556-557
  • DOI: 10.1161/circulationaha.111.045237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of [^(11)C]interleukin 8 using a cell-free translation system and l-[^(11)C]methionine (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Furumoto S, Y oshikawa T, Ishikawa Y, Shibuya K, Okamura N, Iwata R, Y anai K
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 39 号: 1 ページ: 155-160
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2011.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本をリードするPET橋渡し研究拠点 : 東北大学サイクロトロン・ラジオアイソトーフ。センター (2012)
  • 著者名/発表者名: 古本祥三、田代学、岩田錬、谷内一彦
  • 雑誌名: PET Joumal 巻: 18 ページ: 4-6
• [雑誌論文] Rapid biochemical synthesis of ^<11>C-labeled single chain variable fragmentantibody for immuno-PET by cell-free protein synthesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T., Furumoto S., Higuchia K., Yokoyama J., Zhang M.-R., Yanai K., Iwatad R., Kigawa T.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 号: 22 ページ: 6579-6582
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.09.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral metabolic changes in men after chiropractic spinal manipulation for neck pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogura T, Tashiro M, Masud M, Watanuki S, Shibuya K, Yamaguchi K, Itoh M, Fukuda H, Yanai K.
  • 雑誌名: Ahern Ther Health Med 巻: 17(6) ページ: 12-7
  • 査読あり
• [学会発表] Antihistamine Update (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Yanai
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会,日本国内学会
  • 発表場所: 東京、日本[基調講演:英語発表]
• [学会発表] Villemagne. Molecular imaging of disease-related pathology in neurodegenerative disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Yanai
  • 学会等名: The 12^<th> meeting of the Asia Pacific Federation of Pharamacolouists (APFP),海外・国際研究会
  • 発表場所: 上海、中国[特別講演・招待講演:英語発表]
  • 招待講演
• [学会発表] タウイメージングプローブ候補化合物F18標識アリールキノリン誘導体の前臨床評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田龍一、岡村信行、古本祥三、多胡哲郎、吉川雄朗、荒井啓行、岩田錬、谷内一彦、工藤幸司
  • 学会等名: 第８６回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 遺伝子・組織バンクと医療情報の電子化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷内一彦
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会,日本国内学会
  • 発表場所: 沖縄、日本[基調講演]
• [学会発表] Molecular imaging of disease-related pathology in neurodegenerative dementia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Yanai
  • 学会等名: The 21st Korea-Japan Joint Seminar on Pharmacology,海外・国際研究会
  • 発表場所: チェジュ島、韓国[特別講演・招待講演:英語発表]
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular imaging of disease-related pathology in neurodegerative dementia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Yanai and Nobuyuki Okamura
  • 学会等名: The 21st Korea-Japan Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Plasma membrane monoamine transporter (PMAT) is important for monoamine clearance by human astrocytoma-derived cell line, 1321N1 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tomomitsu Iida, and Kazuhiko Yanai
  • 学会等名: The 21st Korea-Japan Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: Jeju, Korea
• [学会発表] PETを用いた分子イメージング：創薬への応用
  • 著者名/発表者名: 谷内一彦
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [図書] ファーマーナビゲーター:抗ヒスタミン薬編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮地良樹、岡本美孝、谷内一彦(編・著)
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: メディカルレビュー社